植物提取物作用体制研究

植物提取物作用体制研究

作者:于雪莹 张莹 陈小强 祖元刚 单位:东北林业大学

1医学模式正在发生重大转变

随着社会的发展,医学模式正在发生重大转变。纵观医学模式的演变,无论是神灵的医学模式、自然哲学的医学模式、机械论的医学模式还是生物-心理-社会医学模式都是针对疾病症状,使用临床药物的医学模式。由于环境因素和社会因素一系列变化,使医学模式发生了重大转变。人的健康、疾病和寿命是由遗传因素、机体的机能状态和环境因素的综合作用所决定的。城乡工业化,居住城市化,大气、土壤和水等环境污染以及温室效应、臭氧空洞、酸雨频繁、植被破坏、水土流失、生态失衡等环境因素发生变化,对健康和疾病正在产生严重影响,如过敏性疾患和病毒性疾患日趋流行。随着太空、海洋、高原和极地的开发,需要防治特殊条件下出现的疾病;紧张、焦虑、郁闷和生活事件、就业与经济收入、卫生服务等社会心理因素发生变化,也正在对健康和疾病产生严重影响,如精神性疾病、神经性疾病、忧郁症、高血压、衰弱症和外伤问题等日益增加。重大的慢性及退行性疾病如恶性肿瘤、心脑血管疾病、艾滋病、免疫病、遗传病受社会心理多因素作用或影响明显,逐步成为人类的主要疾病和主要死亡原因。由于疾病构成变化(疾病谱、死因谱变化),从治疗传染病和普通病如鼠疫、霍乱、天花、黑热病、结核病等向上述重大的慢性及退行性疾病转变。世界性人口老龄化日益突出,医学模式向探讨老年病发生机理和预防对策方向上转变。“没有病但却感觉不健康”,这就是亚健康。现在医学模式对“亚健康”的病因和发病机制束手无策,因而缺乏真正有效的治疗方法和手段。医学模式将以疾病为主导转变为以健康为主导;从单个患者转变为各种群体以至全人群;从疾病防治与身心健康转变为身心健全及其与环境的和谐一致。因此,针对生态因素和社会因素的影响,针对健康-亚健康-疾病模式,医学模式在向“社会生态医学模式”转变。社会生态医学模式(Ecological-socialMedicalModel)把握时代的制高点、能更全面、客观地指导人们认识和解决现代社会的卫生保健问题,维护的是健康的社会属性和生态属性,强调人类健康与社会和谐以及人类健康与自然和谐。健康的社会属性方面要求人们的社会活动、人际关系、社会地位、生活方式正常,在社会环境、物质和精神生活的满意度等方面正常,强调人在气质、性格、情绪、智力等方面状态完好;健康的生态属性是强调人与自然和谐,人类健康与自然环境因素的相互关系就是生态医学模式。遵循自然生态规律,才能实现人类健康、资源、环境和经济社会的协调持续发展。医学模式的转变需要对亚健康状态进行深入的定量研究,对植物提取物作用机制做更深入的研究,推动越来越多的植物提取物应用于疾病的治疗、消除亚健康和保持健康。

2医学模式的转变推动中国植物提取业的发展

2•1一个靶点成就一个产业

中国生物医药界的领军人物———中国百泰生物药业有限公司董事长白先宏先生说过“一个靶点成就一个产业”[1]。中国第1个人源化抗体药物泰欣生TM(尼妥珠单抗,Nimotuzumab),能够特异性针对肿瘤细胞进行靶向性治疗。实现了泰欣生产业化生产,大大缩短了我国与发达国家在抗体药物产业化进程中的差距,为推动中国生物医药产业发展的一次大手笔。随着医学模式的转变和疾病谱的改变,中国植物提取物产业的发展面临新的抉择。寻求植物提取物作用的新靶点,应用创新技术,进行新产品开发和实现产业化是中国植物提取业发展的瓶颈问题。正如前文所论述的,社会的发展带来人类疾病谱发生根本性的改变和医学模式的转变,人类主要死因居前3位的是恶性肿瘤、心脑血管疾病和伤害等重大的慢性及退行性疾病。针对以上疾病植物提取物作用靶点正在全世界兴起研究热潮,相应的植物提取物产品如伊立替康等都已经实现产业化。在治疗疾病的领域里,医学模式的转变、推动靶向研究的植物提取物种类在日益增加,并且更加需要对亚健康状态下的抗衰老、抗疲劳和抗忧郁的植物提取物如何作用的机理进行研究,围绕保持健康、远离亚健康,在功能食品、食品添加剂、化妆品等多个领域进行植物提取物新品种的研发。如果说一个靶点能成就一个产业,那么在治疗疾病、预防疾病、保持健康3个完整的连续健康观的领域里,仔细钻研健康-亚健康-疾病的模式,随着医学模式的转变会出现10个、100个,乃至成千上万的植物提取物作用的靶点,由此来推动植物提取业的发展。

2•2推动治疗疾病的植物提取物的发展

在医学模式的转变推动治疗疾病的药用植物提取物的发展方面,主要针对恶性肿瘤、心脑血管疾病和外伤。20世纪国际主流医学对癌症的治疗模式是“寻找和破坏”,即手术切除癌症组织,放化疗去消灭癌细胞,这种创伤性疗法,毒副反应大。进入21世纪,治疗模式已转变为“靶向和控制”。对于那些不能治愈的病人,进行靶向治疗或姑息疗法,可以控制癌病灶的扩散,提高患者生活质量。大量以肿瘤的分子遗传学改变及其在肿瘤细胞水平的表达为靶点的新的抗肿瘤药物已经走向临床,主要包括血管新生抑制剂、细胞信号转导分子抑制剂、靶向端粒/端粒酶的制剂以及针对肿瘤耐药的逆转剂[2]。从中国特有的植物物种喜树中提取的生物碱类衍生物依立替康、拓扑替康是以DNA合成为靶点的抗肿瘤药拓扑异构酶抑制剂;从植物长春花中得到的以微管为靶点的抗肿瘤药长春瑞滨抑制微管蛋白聚集,是目前单药治疗非小细胞肺癌(NSCLC)最有效的药物之一;从红豆杉植物中提取得到的紫杉醇可以抑制微管解聚,其半合成衍生物多西紫杉醇用于治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞性肺癌、头颈部恶性肿瘤等。这些植物提取物产品在临床上已经取得了满意的治疗效果。

2•3推动抗衰老植物提取物的发展

衰老虽然是不以人意志为转移的自然规律,但我们可以加强外源性抗衰老活性物质的投人,以补充机体抗衰老的不足。山茱萸植物提取物能够影响基因的表达、损伤与修复,通过抗氧化、减少自由基生成等发挥其延缓衰老作用[3]。甘草的提取物甘草总黄酮可以提高抗应激能力,具有扶正固本,提高生命力及生存能力,有延缓衰老作用[4]。何首乌、大枣、陈皮、枸杞子、沙棘、银杏、茶叶、山药、人参、菊花、黄芪、巴戟天、绞股蓝、生地、银耳等植物的提取物都是外源性抗衰老活性物质。包括诸如抗氧化剂、抗氧化酶、膜稳定剂、自由基清除剂、脂褐质清除剂或交联阻止剂等。目前应用较多的有茶多酚、儿茶素、大枣多糖、怀山药多糖、麦芽醇、水杨酸、香草酸、人参皂苷、红景天素、红景天、沙棘黄酮、沙棘油、绞股蓝总皂苷、银耳多糖等。#p#分页标题#e#

2•4推动了抗疲劳植物提取物的发展

现代社会紧张快节奏的生活方式,各种信息、精神压力刺激人体处于应激状态,出现疲劳甚至是过度疲劳,经常使人们更多的是由于身心疲劳而处于亚健康状态。植物提取物可以补充能源的消耗,防止肝糖原等过量消耗,血糖下降,并可以减少疲劳物质在体内积聚,乳酸和蛋白质分解物大量存留在体内;充分摄入含蛋白质与矿物元素高的植物提取物,可以防止体内环境的变化,包括体液的酸碱平衡、离子分布、渗透压平衡等的变化或破坏,增强机体的调节功能和抗疲劳能力。例如,红景天能够通过调节机体能量代谢、清除代谢产物、调节机体的神经系统及内分泌系统,从而达到抗运动性疲劳的作用[5]。大枣、沙棘、红花物、高良姜、百合、巴戟天、五味子等植物提取物具有抗疲劳抗应激作用。酸枣仁总皂苷、沙棘总黄酮、西洋参总皂苷、五味子多糖、五味子乙素等是目的活性物质。

2•5推动了抗忧郁植物提取物的发展

医学模式的转变使人们越来越关注心理疾病,现代人最流行的心理疾病就是抑郁症。各种各样的压力久久散之不去,就有可能使出现忧郁的倾向。研究表明,植物提取物金丝桃苷能有效改善因精神抑郁、精经兴奋、神经痛、精神紧张、心绪不宁引起的失眠,对抗忧郁症状。从植物纳子仁中得到的纳子仁提取物可补充及增加体内血清素,可改善情绪及睡眠质量,起到抗忧郁的作用。植物中富含有改善心情效果的抗忧郁精油,佛手柑精油香气令人愉悦,提神、抗忧郁,能安抚愤怒和挫败感;葡萄柚精油只要吸入,会感到浑身充满活力,令人精神百倍;薰衣草精油能够平衡中枢神经,让人保持平静,消除头痛、神经紧张、忧虑。

3医疗模式的转变推动中国植物提取业发展的趋势

3•1需要对亚健康状态进行深入的定量研究

医学模式的转变使人们越来越关心亚健康,医学模式从原来的疾病才是病的观念转化到亚健康也是病,生理健康,心理不健康的人群也是病人。疾病概念以定量为主,是机体具有功能性改变和相应的器质性病变,研究方法是将每种疾病在局部的器官、细胞或生物大分子水平、乃至基因水平上找到可测量的异常改变,从而找出确定的病因。因此,亚健康概念的界定不仅是定性,而且在局部的器官、细胞或生物大分子水平、乃至基因水平上做定量描述,已经是不可阻挡的趋势。在现阶段科技与人文交融的新世纪,定性与定量相结合研究已经成为可能的研究途径[6]。在目前医学模式转变研究中,运用疾病预防、诊断、治疗等方面的生物技术,开发与健康相关的社会技术和心理技术[7]。一是健康相关社会技术的类型,二是关于健康相关生物技术、心理技术和社会技术的相互作用。在建立诊断标准的同时,建立客观有效的量化评价,这样亚健康研究必将取得大的进展,而在亚健康的调节中,植物提取物将发挥不可替代的作用。

3•2推动植物提取物作用机制的更深入研究

植物提取物面临重要的问题是从分子水平上弄清楚主要作用机理及其代谢过程,找到目的活性物质作用的靶点。在药用植物提取物如癌症、心血管疾病和类风湿等慢性疾病中对靶点的研究较为深入。但是由于医学模式的转变,社会因素的影响加大后,虽然人们把目光集中在抗衰老、抗疲劳、抗忧郁上面来,但毕竟很少能找到目的活性物质作用的靶点。中国植物提取物产业要发展,新品种研发是关键,作用机理明确才能保证好的疗效和功能。产品才能够有占领国际高端市场的可能。

4结语

在全球“绿色”浪潮推动下,植物提取物开发主旨是回归自然、保护生态、没有污染。医学模式的转变使人们更加关注“绿色”植物提取物。目前,国际上热销的植物提取物大部分是通过规范化GAP(GoodAgriculturalPractice,中药材生产质量管理规范)种植的植物,按照GMP(GoodManufacturePrac-tice,药品生产质量管理规范)严格的工艺条件,经分离纯化,实施先进的技术和质量控制手段,获得的优质产品,这样就对中国植物提取业的发展带来新的挑战和机遇。