审计制度的作用范例6篇

前言:中文期刊网精心挑选了审计制度的作用范文供你参考和学习,希望我们的参考范文能激发你的文章创作灵感,欢迎阅读。

审计制度的作用

审计制度的作用范文1

关键词:内部审计 内部控制 独立性 监督

一、引言

随着经济全球化的日益深入,企业的经济活动愈发呈现出多元化、国际化的特点,市场竞争不断加剧,各种风险也随之而来,并有不断增加的趋势。而企业为了自身经营安全的需要,纷纷建立现代企业内部控制体系,来避免经济活动中的风险带来的不必要的损失。内部审计不仅能在企业建立健全的内部控制制度中起到一定的协助作用,而且在企业内部控制制度实施的有效性、可行性进行监督;它不仅注重企业的生产经营状况,而且注重经营效果,它是企业高效运行的保障。因此,强化内部审计是企业内部控制制度的建设中亟待解决的重要问题之一。

二、内部审计在内部控制制度建设中的作用

一个企业的完善的内部审计体系是其建立健全的内部控制制度系统必不可少的部分,它既是企业实现内部控制目标的重要手段,又是提高企业生产经营管理水平的有力保障。在企业内部控制制度建设中,内部审计的作用显得尤为重要。

(一)监督内部控制,确保健全内控制度

财政部2008年印发的《企业内部控制基本规范》中指出企业应当监督检查企业的内部控制的健全性和有效性,而内部审计正是内部控制监督检查的重要手段之一。内部审计的监督职能体现在它依据企业战略,通过审计监督,查漏补缺,以确保内部控制制度的高效运行为目标,持续监督企业内部控制的情况,通过内部审计的监督来确保企业建立健全的内部控制制度,提高企业的经营管理能力。

此外,内部审计还能通过其监督职能进而影响企业管理层的经营思想和管理理念,进而为企业营造出良好的内控氛围,有助于企业经营发展大局,更有利于提高企业的经济效益。

(二)指导内部控制,协助建立内控体系

“审计监督是手段,帮助服务是目的”是企业内部审计的基本思想,充分体现了内部审计在监督中加强服务的理念和对内部控制的指导职能。内部审计部门通过审计监督形式,在充分考虑企业内部控制制度建设中的带有全局性、普遍性的问题后,及时为企业的内部控制制度建设提出可行性意见,进而完善企业的内部控制制度。因此,内部审计在为企业战略决策的科学性提供保障的同时,也为内部控制制度的建设提供指导,协助企业建立完善的内部控制体系。

(三)治疗内部控制,充分弥补内控缺陷

企业在生产经营管理过程中出现的问题在一定程度上阻碍了企业目标的实现的脚步。内部审计通过对内部控制的监督审计,能够及时发现影响企业目标实现的重要风险领域的内部控制制度建设中存在的缺陷,并及时把这些问题和相应的有针对性的解决办法一并向上级部门汇报。上下级之间信息的及时反馈,使企业能够有效地解决内控制度建设中的问题,充分弥补内部控制的缺陷,从而达到加强企业内控制度建设,协助实现企业目标的目的。

三、目前我国企业内部审计存在的问题

虽然在理论上,内部审计在企业内部控制制度建设中扮演着十分重要的作用,但是在企业的实际生产运营中,多数企业的内部审计并没有真正意义上发挥上述作用。纵观我国企业内部审计发展现状,存在如下问题:

(一)内审制度不健全,独立性差

由于企业规模、企业文化等客观原因和企业领导重视程度及企业员工配合程度等主观原因的影响,内部审计在不同的企业中具有不同的地位。目前,大部分企业的内部审计部门不能起到监督审计作用,有些企业甚至没有独立的内部审计部门。究其原因,是企业内部审计制度不健全所致:有的是制度根本没有提及;有的是虽有制度,但形同虚设,在实际操作中漠视制度;还有的是制度本身不合理;这都导致了企业内部审计的独立性差,内部控制制度建设更是无从说起。

(二)人员结构不合理,专业性弱

在我国,企业的内部审计人员多是原来在企业财务部门从事财务工作的人员,无论是审计的理论水平还是实际的审计经验都差强人意。有些内部审计人员对企业的具体业务、工作流程不够熟悉,也没有意识到内部审计在内控制度建设中的重要性,导致内审人员工作不积极主动。由于企业的内部审计人员的结构不够合理,素质更是良莠不齐,专业知识和业务能力稍显薄弱,这使得企业的内部审计工作大打折扣,内部控制制度建设也因此受到重重阻碍。

(三)纠错力度不理想,落实率低

企业的内部审计工作受审计手段、工作经验和专业知识所限,使得有些审计人员对内部审计职能的理解出现偏差。部分审计人员将内部审计的职能单纯地理解为审计监督,并将其主要的精力全部放在了财务报告、会计账簿、会计凭证的真实性、合法性的审计上,而忽视了内部审计的查错防弊职能,致使纠错的执行力度不够理想,内部审计工作的落实率偏低。

四、如何有效发挥内部审计在内控中的作用

企业要想更好地进行生产经营活动,就必须有完善的内部控制制度。而健全的内控制度的建设离不开健全的内部审计制度、高素质的内部审计人才、较为独立的内部审计机构。针对上述论述,提出如下几点来更加有效地发挥内部审计在企业内部控制制度建设中的作用。

(一)转变观念,保证内审独立地位

企业应该结合自己单位的生产规模、经营情况等因素合理地设置内部审计机构,若想有效发挥内部审计在内部控制制度建设中的作用,企业领导层必须转变观念,对内部审计工作给予高度重视,给予它毋庸置疑的权威,进而保证内部审计的独立地位。一方面,内部审计部门直接听命于资本所有者,而不受任何其他组织约束;另一方面,内审机构是独立于市场部、财务部等部门的一个独立部门,不受相关章程约束外的事情干扰。

(二)加强培训,提高内审人员素质

加强对企业内部审计人员的专业知识培训和思想道德培训,提高内审人员的素质。只有具备较高素质的内部审计人员才能更好地开展企业的内部审计工作,使内部审计有效发挥在内部控制制度建设中的作用。此外,企业的内部审计机构的人员从构成上来看应该具有多元化,不仅要求懂财务的专业人才,还需要对企业运营流程精通的全面人才。对全方面人才的引进,丰富了内部审计机构的人员组成,使内部审计在内控制度建设中更有效。

(三)调整目标,实现内审职能转变

随着经济社会的不断发展,企业的内部审计目标也处在不断的变化之中。现代企业制度要求企业的内部审计目标应该由单纯地针对财务报告、会计凭证的真实性、合法性的审计转向帮助企业规避风险、强化企业经营管理,进而提高企业的经济效益。同时,实现企业内部审计职能由查错防弊向监督服务转变,从强调控制完整性向强调风险管理有效性转变。

(四)全面监督,加强内审考核力度

为了保证内部审计能够有效地发挥作用,企业必须进行全面监督,加强对内部审计的执行情况的考核力度,由企业高级领导层组织财务部及企业的管理人员参与考核,力图使内审工作标准化、制度化。在考核过程中,严格按照制度进行工作的人员要给予适当的激励;对于违规办事的,依据严重程度给予相应的经济处罚或者行政处罚。

综上所述,企业的内部审计是建设企业内部控制制度的重要手段,只有内部审计有效发挥其作用,企业的内控制度才能建设好,才能使企业走得更远。

参考文献:

[1]程雄娥.刍议内部审计在内部控制中的作用[J].中国商界(下半月).2009(4):129

[2]潘浚.论内部审计在内部控制中的作用[J].财政监督.2012(8):71-72

[3]章之旺,李宗彦.内部审计理论前沿[M].北京:中国时代经济出版社.2012.12:124

审计制度的作用范文2

[关键词] 度洛西汀;谷氨酸毒性;神经元

[中图分类号] R971 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2016)11(c)-0030-04

Protective effect of Duloxetine on glutamate toxicity of cerebellar granule neurons and its mechanism

LIU Sixin HE Dan YU Xiaojun WANG Jiaqi

The Second Department of Neurology, the First Hospital of Changsha City, Hu'nan Province, Changsha 410005, China

[Abstract] Objective To observe the protective effect of Duloxetine on glutamate toxicity of cerebellar granule neurons and its mechanism. Methods The cerebellar granule neurons derived from CD-1 mice were cultured in vitro, all the neurons were randomly divided into eight groups: control group, glutamate group, Duloxetine group, Duloxetine+glutamate group, SB204741 treatment group, SB204741+glutamate group, LY294002 treatment group, LY294002+glutamate group. The apoptosis degrees of neurons were detected by TUNEL method, the levels of Ca2+ in neurons were detected by confocal microscopy fura-2. Results Compared with control group, glutamate toxicity could significantly increase the neuron apoptosis [(1.62±0.96) vs (13.98±3.49)] (P < 0.05), and Duloxetine could inhibit the neuron apoptosis caused by glutamate toxicity. Duloxetine could significantly decrease the increasing concentration of Ca2+ in neurons activated by glutamate toxicity. 5-HT2B SB204741 could significantly inhibit the neuron apoptosis and the increasing concentration of Ca2+ in neurons caused by glutamate toxicity, while LY294002 could only inhibit the neuron apoptosis caused by glutamate toxicity, which had no effects on the increasing concentration of Ca2+ in neurons activated by glutamate toxicity. Conclusion Duloxetine has the effects of inhibiting the glutamate toxicity of neurons, the main mechanism may be associated with the release of intracellular calcium store activated by the receptor of 5-HT2B, which cause EGFR activating PI3K/AKT/mTOR signal pathway indirectly, so as to inhibit the neuron apoptosis caused by glutamate toxicity.

[Key words] Duloxetine; Glutamate toxicity; Neuron

谷氨酸是中枢神经系统中最重要的兴奋性神经递质之一[1-2],谷氨酸毒性是指谷氨过度释放引起的神经元过度兴奋,造成神经元不同程度的损伤和死亡[3]。脑卒中、脑缺血、阿尔茨海默病和亨延顿病等多种中枢神经系统疾病的共同特征是谷氨酸过度释放引起的神经毒性作用[4]。盐酸度洛西汀(Duloxetine)是新一代抗抑郁药物,属于5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取的双重抑制剂[5]。体内体外实验证明,度洛西汀具有抑制神经毒性作用[6],但具体分子机制鲜见报道。本研究采用度洛西汀干A,在体外培养的小脑颗粒神经元谷氨酸毒性作用后,观察度洛西汀对谷氨酸引起的神经元毒性作用的效应,并联合5-HT2B SB204741和LY294002探讨谷氨酸引起神经元凋亡和细胞内Ca2+水平变化,探讨其作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料

7 d龄新生CD-1小鼠[雄性,12 h光照/12 h避光,河南医科大学实验动物中心,SCXK(豫)2005-0001];谷氨酸、多聚赖氨酸、LY294002、SB204741和MTT均购自于Sigma公司,马血清、DMEM培养液和胰蛋白酶购自于Gibco公司,荧光探针fura-2购自于invitrogen公司。

1.2 神经元原代培养

CD-1小鼠小脑颗粒神经元原代培养方法。取出生7 d的CD-1小鼠,断头后小心剥离小脑颗粒神经元,去除表面和沟回内的血膜,将纯化后的小脑组织进行反复剪磨,加1.25 g/L胰酶消化37℃,20 min,含血清培养基终止消化后,将小脑组织DMEM冲洗后后过100目筛,吹打细胞接种于24孔板和96孔板及多聚赖氨酸孵育4 h的盖玻片上,无血清DMEM培养基37℃,5%CO2培养箱24 h。换成含10%马血清的DMEM培养基,37℃,5%CO2培养箱7 d待用。

1.3 细胞处理

检测神经元凋亡,小脑颗粒神经元细胞共随机分为8组:对照组,谷氨酸组,度洛西汀组,度洛西汀+谷氨酸组,SB204741处理组,SB204741+谷氨酸组,LY294002处理组,LY294002+谷氨酸组。检测钙离子水平,小脑颗粒神经元细胞共随机分为3个4组:对照组,谷氨酸组,度洛西汀组,度洛西汀+谷氨酸组;或对照组,谷氨酸组,SB204741处理组,SB204741+谷氨酸组;或对照组,谷氨酸组,LY294002处理组,LY294002+谷氨酸组。其中度洛西汀、5-HT2B SB204741和LY294002预处理20 min后,再进行对照生理盐水处理或者刺激因素50 mol/L谷氨酸。

1.4 细胞凋亡测定

细胞凋亡采用北京中山生物技术公司的TUNEL细胞凋亡试剂盒,按照试剂盒说明书操作。细胞处理后进行细胞凋亡测定,采用多功能酶标仪在波长490 nm处进行光度值检测,并分别进行计数和统计分析。

1.5 细胞内Ca2+水平的检测

采用成熟分化的神经元细胞于盖玻片上以fura-2比例为1∶1000孵育30 min,等渗液冲洗去除荧光背景后,于共聚焦显微镜成像,激发光550 nm,发射光340 nm和380 nm,间隔20 s激光扫描1次,至刺激因素处理开始共观察15 min,检测45个循环。采用340/380比值计算细胞内Ca2+水平动态变化。为了降低细胞间差异,将所有检测点的340/380比值除以刺激处理时间点的340/380比值,刺激处理时间点的340/380比值标准化为1,相同处理组内各取20个细胞进行统计分析。

1.6 统计学方法

所有数据采用SPSS 17.0统计学软件进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,符合正态分布的使用方差分析,不符合正态分布的采用非参数秩和检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经元细胞凋亡

对照组含有少量的TUNEL阳性细胞,50 mol/L谷氨酸后,TUNEL阳性细胞显著增加,即细胞凋亡率显著升高。度洛西汀能显著抑制由谷氨酸引起的细胞凋亡增多。抑制剂包括5-HT2B SB204741处理组和AKT抑制剂LY294002处理组,与实验组50 mol/L谷氨酸比较,细胞凋亡率明显减少,差异有统计学意义(P < 0.05)。谷氨酸组的凋亡率与其他组比较,差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表1。

2.2 细胞内Ca2+水平

共聚焦荧光倒置显微镜检测结果显示,对照组细胞内Ca2+水平随时间变化无明显变化,15 min之间差异无统计学意义(P > 0.05)。谷氨酸组在给予谷氨酸刺激时间点开始细胞内Ca2+水平明显上升,约80%,15 min恢复基线水平。在处理后的1~10 min之间,谷氨酸组与对照组的Ca2+水平差异均有统计学意义(P < 0.05)。度洛西汀能显著抑制谷氨酸引起的细胞内Ca2+水平升高。见图1。

2.3 可能相关信号转导通路验证

采用5-HT2B抑制剂SB204741和AKT抑制剂LY294002联合50 mol/L谷氨酸,细胞内Ca2+水平变化与对照组比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。见图2~3。

3 讨论

研究表明,脑缺血再灌注、脑卒中和老年性痴呆是常见的中枢神经系统疾病,具有发生率高、致残率高、致死率高的特点,已经成为严重威胁人类生活质量的重要原因[4]。脑缺血再灌注、脑卒中和老年性痴呆的共同发病特征是兴奋性谷氨酸毒性,这个谷氨酸毒性在疾病的病理进程中扮演着重要角色。谷氨酸毒性作用易造成神经元不同程度的损伤和死亡,而神经元不可再生特性决定了使用药物治疗和预防谷氨酸毒性作用的重要性[3]。谷氨酸是中枢神经系统重要的兴奋性神经递质[1,5-6]。谷氨酸无法直接透过血脑屏障,在脑内谷氨酸和谷氨酰胺循环中星形胶质细胞发挥了重要的作用。谷氨酸受体包括离子型谷氨酸受体和代谢型谷氨酸受体,其中包括AMPA受体在内的离子型谷氨酸受体是参与脑缺血和脑损伤的神经元死亡的重要活化受体[7]。脑出血等病理因素导致神经元细胞外液的谷氨酸浓度剧增,通过与突触后谷氨酸受体结合,引起细胞膜上的钠离子通道开放,大量钠离子进入细胞内引起细胞肿胀,造成神经元死亡[8]。另有研究报道,谷氨酸可以通过与NMDA谷氨酸受体结合,导致细胞膜上L-型钙离子通路开放,细胞内钙库释放大量钙离子,引起细胞内钙离子超载,重要体现在线粒体功能不全引起的延迟性神经元死亡[9-10]。细胞内钙离子超载具有多种原因,可能是由于细胞膜上的L-型钙通道活化而增加细胞外的钙离子进入到细胞内,细胞内钙离子升高后可以介导TRPC受体激活线粒体内的敏感性,增加由TRPC介导的细胞内钙库的释放,细胞内钙离子瞬间释放增加,导致细胞内钙超载[11-12]。从临床上应用安全的药物中发展和挖掘具有神经保护作用的药物成为临床上治疗脑缺血和脑损伤等疾病的重要策略[13]。

度洛西汀是一种5-HT和NE再摄取抑制剂,其主要作用机制是通过直接抑制5-HT摄取和NE摄取来增加细胞间隙的5-HT和NE的浓度[14]。本研究结果显示谷氨酸具有激活NMDA等谷氨酸受体作用,造成细胞内钙超载出现大量神经元细胞凋亡,度洛西汀通过与5-HT2B受体特异性结合,受体酪氨酸激活介导磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路引起神经元坏死[15-17]。另有研究表示度洛西汀与多巴胺能、肾上腺能、胆碱能、谷氨酸受体等几乎无亲和力,但未见报道度洛西汀直接结合5-HT受体[18],这与Ray等[19]报道氟西汀结合5-HT受体发挥抗抑郁作用相类似。动物实验表明,度洛西汀能减少大鼠大脑皮层5-HT受体密度和NE受体密度。度洛西汀推荐用于治疗化疗所致周围神经炎病变,止疼效果较好,但需要用药5周才能起效,与治疗抑郁症起效慢一致[6],因此度洛西汀治疗谷氨酸毒性作用神经元坏死也可能需要长期治疗起效[20]。

本研究应用度洛西汀处理能显著降低细胞内钙超载引起的神经元凋亡,在临床实践中度洛西汀具有良好的安全性,值得临床推广。

[参考文献]

[1] Monnerie H,Hsu FC,Coulter DA,et al. Role of the NR2A/2B subunits of the N-methyl-D-aspartate receptor in glutamate-induced glutamic acid decarboxylase alteration in cortical GABAergic neurons in vitro [J]. Neuroscience,2010,171(4):1075-1090.

[2] Rasmussen M,Kong L,Zhang GR,et al. Glutamatergic or GABAergic neuron-specific,long-term expression in neocortical neurons from helper virus-free HSV-1 vectors containing the phosphate-activated glutaminase,vesicular glutamate transporter-1,or glutamic acid decarboxylase promoter [J]. Brain Res,2007,1144(1):19-32.

[3] Brison E,Jacomy H,Desforges M,et al. Glutamate excitotoxicity is involved in the induction of paralysis in mice after infection by a human coronavirus with a single point mutation in its spike protein [J]. J Virol,2011,85(23):12464-12473.

[4] G丽丽,谭宏伟,于静,等.不同剂量氯喹对戊四氮慢性致痫大鼠脑内谷氨酸受体2表达的影响[J].中国医药导报,2014,11(15):10-12.

[5] Zhang Y,Bhavnani BR. Glutamate-induced apoptosis in neuronal cells is mediated via caspase-dependent and independent mechanisms involving calpain and caspase-3 proteases as well as apoptosis inducing factor(AIF)and this process is inhibited by equine estrogens [J]. BMC Neurosci,2006,7(1):49.

[6] Beart PM,Lim ML,Chen B,et al. Hierarchical recruitment by AMPA but not staurosporine of pro-apoptotic mitochondrial signaling in cultured cortical neurons:evidence for caspase-dependent/independent cross-talk [J]. J Neurochem,2007,103(6):2408-2427.

[7] Perrella J,Bhavnani BR. Protection of cortical cells by equine estrogens against glutamate-induced excitotoxicity is mediated through a calcium independent mechanism [J]. BMC Neurosci,2005,6(1):34.

[8] Smith EM,Pang H,Cirrincione C,et al. Effect of duloxetinee on pain,function,and quality of life among patients with chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy:A randomized clinical trial [J]. JAMA,2013,309(13):1359-1367.

[9] Akpinar A,Uguz AC,Naziroglu M. Agomelatine and duloxetine synergistically modulates apoptotic pathway by inhibiting oxidative stress triggered intracellular calcium entry in neuronal PC12 cells:role of TRPM2 and voltage-gated calcium channels [J]. J Membr Biol,2014,47(5):451-459.

[10] Brustovetsky T,Bolshakov A,Brustovetsky N. Calpain activation and Na+/Ca2+ exchanger degradation occur downstream of calcium deregulation in hippocampal neurons exposed to excitotoxic glutamate [J]. J Neurosci Res,2010, 88(6):1317-1328.

[11] Salazar-Colocho P,Del Rio J,Frechilla D. Neuroprotective effects of serotonin 5-HT 1A receptor activation against ischemic cell damage in gerbil hippocampus:Involvement of NMDA receptor NR1 subunit and BDNF [J]. Brain Res,2008,1199(1):159-166.

[12] Ha JS,Lee CS,Maeng JS,et al. Chronic glutamate toxicity in mouse cortical neuron culture [J]. Brain Res,2009, 1273(1):138-143.

[13] Li B,Zhang S,Zhang H,et al. Fluoxetine-mediated 5-HT2B receptor stimulation in astrocytes causes EGF receptor transactivation and ERK phosphorylation [J]. Psychopharmacology,2008,201(3):443-458.

[14] Calabrese F,Guidotti G,Molteni R,et al. Stress-induced changes of hippocampal NMDA receptors:modulation by duloxetine treatment [J]. PLoS One,2012,7(5):e37916.

[15] Alberti C. Coadministration of low-dose serotonin/noradrenaline reuptake inhibitor(SNRI)duloxetine with a2-adrenoceptor blockers to treat both female and male mild-to-moderate stress urinary incontinence(SUI)[J]. G Chir,2013,34(7/8):189-194.

[16] López-Solà M,Pujol J,Hernández-Ribas R,et al. Effects of duloxetine treatment on brain response to painful stimulation in major depressive disorder [J]. Neuropsychopharmacology,2010,35(11):2305-2317.

[17] Arnold LM,Meyers AL,Sunderajan P,et al. The effect of pain on outcomes in a trial of duloxetine treatment of major depressive disorder [J]. Ann Clin Psychiatry,2008, 20(4):187-193.

[18] Monnerie H,Le Roux PD. Glutamate alteration of glutamic acid decarboxylase(GAD)in GABAergic neurons:the role of cysteine proteases [J]. Exp Neurol,2008,213(1):145-153.

[19] Ray SK,Karmakar S,Nowak MW,et al. Inhibition of calpain and caspase-3 prevented apoptosis and preserved electrophysiological properties of voltage-gated and ligand-gated ion channels in rat primary cortical neurons exposed to glutamate [J]. Neuroscience,2006,139(2):577-595.

审计制度的作用范文3

关键词:司法审查制度权力制约依宪治国法律保障

司法审查在美国又称违宪审查,是指国家通过司法机关对其他国家机关行使国家权力的活动进行审查,对违法活动通过司法予以纠正并对由此给公民、法人或者其他组织合法权益造成的损害给予相应的补救的法律制度。美国是西方最早建立司法审查制度的国家,两百年来,司法审查制度在捍卫宪法权威性、确保法治实现、控制权力正常运转、防止权力腐败专横、维护联邦统一和公民合法权利等方面,都发挥了不可替代的巨大作用,成为美国民主机制中至关重要的制度因素。正如19世纪法国学者托克维尔所说:“没有一个国家创制象美国那样的强大的司法权,它的职权范围,它的政治影响,联邦的安定与生存本身取决于7位联邦法官的才智。”

一、司法审查制度是权力制约、政治平衡的关键

美国1787年宪法严格按照孟德斯鸠三权分立的学说确立了三权分立制度,分权的目的是为了以权力制约权力,以防止权力的滥用。然而在建国初期,三权之中,司法权最弱,最高法院还不是一个能与联邦立法和行政部门鼎足而立的部门。可以说,三足之中,有一足是“跛脚”。汉密尔顿就此指出:“行政部门不仅具有荣誉、地位的分配权,而且执掌社会的武力。立法机关不仅掌握财权,且制定公民权利义务的准则。与此相反,司法部门既无军权、又无财权,不能支配社会的力量与财富,不能采取任何主动的行动。故可正确断言:司法部门既无强制、又无意志,而只有判断;而且为实施其判断亦需借助于行政部门的力量。”这种状况使得1787年宪法的制定者们要用权力制约权力的初衷难以完全实现。因此,汉密尔顿提出,为了保障自由和共和,必须增强司法权力的独立性。他提出了确保司法独立的具体办法,其中最重要的就是要授予最高法院解释法律、维护宪法的权力。汉密尔顿认为:“解释法律乃是法院正当与特有的职责。”“对宪法以及立法机关制定的任何法律的解释权应属于法院。”“法院必须有宣布违反宪法明文规定的立法为无效之权。”汉密尔顿的这些思想为司法审查奠定了坚实的理论基础。

审计制度的作用范文4

[关键词] 尿毒清颗粒; 肾衰竭; 肾间质纤维化; SnoN; 转化生长因子β1/Smads信号通路

Effects and mechanisms of UCG ameliorating renal interstitial fibrosis by

regulating TGFβ1/SnoN/Smads signaling pathway in renal failure rats

WU Wei1,2, HUANG Yanru 3, WAN Yigang2,4 *, YANG Haiming2, MAO Zhimin1, YANG Jingjing1, SHI Ge1, SUN Wei4 *

(1 Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of

Traditional Chinese and Western Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210008, China;

2 Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated

Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing 210008, China;3 Division of Molecular

Signaling, Department of Advanced Biomedical Research, Interdisciplinary Graduate School of

Medicine and Engineering, University of Yamanashi, Yamanashi 4093898, Japan;

4 Research Institute of Kidney Disease, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, China)

[Abstract] This study was aimed to demonstrate preliminarily the effects and mechanisms of uremic clearance granule (UCG) ameliorating renal interstitial fibrosis (RIF) by regulating transforming growth factor (TGF)β1/SnoN/Smads signaling pathway in vivo Fifteen rats were randomly divided into 3 groups:the normal group,the model group and the UCG group The rats with renal failure were induced by intragastric administration of adenine and unilateral ureteral obstruction (UUO) After modeling,the rats in the UCG group and in the other groups were intervened by intragastric administration of UCG and distilled water respectively during 3 weeks The body weight and 24 h urinary protein excretion (Upro) in all rats were tested after drug administration All rats were killed after drug administration for 3 weeks,blood and kidneys were collected and weighted,kidney appearance and renal morphological characteristics were observed In addition,serum biochemical indices and the protein expressions of TGFβ1,SnoN,phosphorylated Smad2/3 (pSmad2/3) and Smad7 in the kidney were evaluated respectively The results indicated that,after the intervention of UCG,the general state of health,kidney appearance,serum creatinine (Scr),blood urea nitrogen (BUN),uric acid (UA),albumin (Alb),Upro and renal morphological change in model rats were improved in different degrees,respectively Moreover,UCG downregulated the protein expressions of TGFβ1 and pSmad2/3,and upregulated the protein expressions of SnoN and Smad7 in the kidney In conclusion,UCG reduces extracellular matrix (ECM) synthesis and delays the progression of renal failure via possibly multitargeting at regulating TGFβ1/SnoN/Smads signaling pathway in vivo

[Key words] uremic clearance granule; renal failure; renal interstitial fibrosis; SnoN; transforming growth factorβ1/Smads signaling pathway

doi:10.4268/cjcmm20161220

肾衰竭是各种慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发展至终末期肾病的最终转归[1]。无论何种病因,在肾衰竭进展过程中,肾组织损伤都有其共同的病理基础,也就是肾纤维化,其中,肾间质纤维化程度与肾衰竭进展速度密切相关[2]。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)主要表现为肾小管萎缩和管周毛细血管网匮乏、肾间质炎症细胞浸润、肌成纤维细胞活化和增生以及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度合成和异常沉积[34]。研究表明[56],RIF典型的组织形态特征就是ECM合成和降解的失衡,而这一失衡的过程与致纤维化因子――转化生长因子(transforming growth factor,TGF)β1及其Smads信号通路密切相关。因此,抑制TGFβ1表达,调控TGFβ1/Smads信号通路活性,减少ECM合成等手段已成为国内外延缓肾衰竭进展的常规措施。

尿毒清颗粒(uremic clearance granule,UCG)是临床上治疗慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)的常用中药复方制剂,具有健脾利湿、通腑降浊、活血化瘀等功效[7]。国内的临床研究表明,UCG可以改善CRF患者肾功能,延缓其进入肾替代治疗的时间[7]。笔者所属团队的前期研究显示,UCG改善肾功能的作用与其调节肾组织TGFβ1/Smads信号通路中关键信号分子表达而干预ECM失衡有关[8]。在RIF形成过程中,尽管致纤维化因子TGFβ1发挥着关键作用,但是,TGFβ1本身也是一个重要的抗炎因子,对于人类而言,TGFβ1的长期抑制可能会引发炎症等不利后果;对于鼠类动物模型,TGFβ1的缺乏直接会导致炎症相关性死亡[9]。因此,单纯地抑制TGFβ1表达并不是治疗RIF的理想方法。最近的研究表明,TGFβ1及其下游的Smads信号通路存在受体前后多个环节的负反馈调节机制,其中,Ski相关蛋白(Skirelated novel protein,SnoN)作为转录共抑制因子可以结合到激活的Smads复合物上而形成转录失活复合物,抑制TGFβ1靶基因的转录,负向调控TGFβ1表达,最终,影响脏器纤维化的形成和发展[1012]。据报道[13],在糖尿病大鼠肾小管上皮细胞中的SnoN表达减少,Smad2/3磷酸化水平和TGFβ1表达水平增高,RIF明显加剧;而对于同样由链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病模型鼠,黄连素可以调控TGFβ1/SnoN/Smad信号通路的动态平衡,使肾组织中SnoN和Smad7蛋白表达增加,TGFβ1和Smad2/3蛋白表达减少[14]。据此,笔者推测,UCG改善RIF的作用还可能与Smads负性调节因子SnoN有关。基于大鼠肾衰竭模型,笔者试图从新的角度初步阐明UCG在体内调控TGFβ1/SnoN/Smads信号通路而改善RIF的作用和机制。

1 材料

11 动物

15只8周龄左右的雄性Sprague Dawley(SD)大鼠(SPF)购自总院动物中心(批号SLXK201112),饲养于南京大学医学院附属鼓楼医院(简称鼓楼医院)动物实验中心,所有大鼠均喂予标准饲料,并自由饮水,大鼠购回后适应性饲养1周。

12 药物制备

腺嘌呤(adenine)购自Sigma公司,将腺嘌呤(1 g)溶解于50 mL牛奶中,配制成20 g・L-1的腺嘌呤悬浊液。UCG购自广州康臣药业有限公司(批准文号Z10970122),将UCG(15 g)溶解于50 mL蒸馏水中,配制成30 g・L-1的UCG悬浊液。

13 试剂

全蛋白提取试剂盒,二喹啉甲酸(bicinchoninic acid,BCA)蛋白浓度测定试剂盒,蛋白相对分子质量标记物均购自凯基公司;蛋白上样缓冲液购自碧云天公司;脱脂奶粉购自伊利公司;聚偏二氟乙烯(polyvinylidene fluoride,PVDF)膜,辣根过氧化物酶(horseradish peroxidase,HRP)显色液均购自Millipore公司;兔抗大鼠SnoN多克隆抗体,兔抗大鼠TGFβ1多克隆抗体均购自Abcam公司;兔抗大鼠Smad7单克隆抗体,兔抗大鼠磷酸化Smad2/3(phosphorylated Smad2/3,pSmad2/3)单克隆抗体均购自Santa Cruz公司;小鼠抗大鼠甘油醛磷酸脱氢酶(glyceraldehyde3phosphate dihydrogenase,GAPDH)单克隆抗体以及辣根过氧化物酶(horse radish peroxidase,HRP)标记的山羊抗兔IgG抗体均购自Bioworld公司。

2 方法

21 模型制作方法

采用腺嘌呤灌胃联合单侧输尿管结扎术(unilateral ureteral obstruction,UUO)的方法建立大鼠肾衰竭模型。在实验开始的第1~14天进行腺嘌呤(150 mg・kg-1)灌胃;第15天,行左侧输尿管结扎手术。腹腔注射氯胺酮和地西泮等体积混合液(3 mg・kg-1),麻醉后,将大鼠固定于手术板上,取仰卧位,常规消毒,左腹部切口1~15 cm,逐层切开皮肤、肌肉,暴露左肾,钝性分离肾周脂肪,沿肾门部位寻找输尿管,在输尿管上、下段结扎,并于中间处剪断;分层缝合切口,予青霉素钠(20万U/只)腹腔注射,连续3 d。正常组大鼠不予任何干预。

22 分组和给药方法

将15只大鼠按随机数字表分为3组:正常组、模型组、尿毒清组,每组各5只。UCG的临床治疗量[7]为30 g・d-1,按动物标准换算公式,大鼠的有效量相当于每天5 g・kg-1。尿毒清组大鼠于术后第2天开始予UCG灌胃,正常组和模型组大鼠同时给予蒸馏水2 mL灌胃,每日1次,连续3周。各组大鼠自给药开始计时,第3周末,经腹腔注射氯胺酮麻醉,心脏穿刺处死,采集血液样本和肾组织而进行各项指标的检测。

23 观察指标及检测方法

231 一般情况 每天观察各组大鼠精神、饮食、饮水、皮毛色泽以及活动情况等;药物和蒸馏水干预前后,每周称量大鼠体重。

232 尿液、血清生化指标 药物干预后第3周末,分e将各组大鼠放入金属代谢笼,禁食,自由饮水,收集24 h尿液,倍比稀释后,采用考马斯亮蓝法测定24 h尿蛋白排泄量(urinary protein excretion,Upro)。次日,在氯胺酮麻醉状态下解剖大鼠胸腔,经心脏采血。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清生化指标,包括血清肌酐(serum creatinine,Scr),血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),尿酸(uric acid,UA),白蛋白(albumin,Alb),总胆固醇(total cholesterol,TC),甘油三酯(triglyceride,TG)等。

233 肾脏组织形态特征 解剖大鼠腹腔,自肾门处摘取两侧肾脏,肾脏摘除后,分离皮髓质,并取少量肾皮质(肾脏的上极或下极)固定于10%中性甲醛内,经脱水16 h后,石蜡包埋,切片3 μm,进行过碘酸雪夫(periodic acid schiff,PAS)染色;借助光学显微镜(光镜),观察肾间质ECM沉积程度;每张切片随机选取20个肾小球,采用病理图像分析系统Imagepro plus(IPP)计算肾间质ECM相对面积(ECM /肾间质面积)。

234 肾组织TGFβ1,SnoN,pSmad2/3,Smad7蛋白表达 采用Western blot检测肾组织TGFβ1,SnoN,pSmad2/3,Smad7蛋白表达量。从-80 ℃冰箱中取出100 mg肾组织,用剪刀剪碎;用PBS冲洗肾组织,放入4 ℃离心机,3 000 r・min-1离心5 min,反复冲洗,再离心,共3次;弃去PBS冲洗液,向肾组织中加入含蛋白酶抑制剂、磷酸酶抑制剂和苯甲基磺酰氟(phenylmethanesulfonyl fluoride,PMSF)的总蛋白裂解液,用电动匀浆机匀浆,在冰上放置30 min,每隔3 min震荡1次,最后,再次放入4 ℃离心机,12 000 r・min-1离心30 min,取上清液(即总蛋白),少量用于BCA法测定蛋白浓度,其余按4∶1与蛋白上样缓冲液混匀,在沸水中煮10 min进行蛋白变性,于-80 ℃冰箱保存备用。提取总蛋白后,配制分离胶和浓缩胶,分别加样,在电泳槽中加满电泳缓冲液进行十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecyl sulfatepolyacrylamide gelelectrophoresis,PAGESDS)。电泳完毕,取下凝胶,根据目的蛋白的位置留取相应凝胶,并将凝胶上的蛋白电转移至聚偏二氟乙烯(polyvinylidene fluoride,PVDF)膜上,用含10%脱脂奶粉的Tris buffered saline tween(TBST)缓冲液[20 mmol・L-1 Tris HCl,150 mmol・L-1 NaCl,005%聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯(Tween 20)]封闭2 h。分别向PVDF膜中加入相应的一抗[SnoN(1∶800),TGFβ1(1∶1 000),pSmad2/3(1∶800),Smad7(1∶800),GAPDH(1∶1万)],室温孵育4 h,用TBST缓冲液洗涤约1 h。分别加入二抗(HRP标记的山羊抗兔IgG抗体),室温孵育2 h,再次用TBST缓冲液洗涤约1 h。取出PVDF膜,将HRP显色液均匀地涂在PVDF膜上,在暗室曝光,定影。用Quantity one 411软件进行光密度分析,结果分别与GAPDH光密度相对照,其比值表示蛋白相对表达量。

235 统计学分析 实验数据采用±s表示。组间比较在进行方差齐性检验后采用单因素方差分析,P

3 结果

31 UCG对模型鼠一般情况、体重的影响

模型组和尿毒清组大鼠均出现明显的精神萎靡,活动度下降,食欲不振,轻度腹泻,毛发枯暗而杂乱等情况,其中,模型组大鼠最为明显,经UCG干预后,上述情况均有所改善。自术后(造模后0周)开始,模型组大鼠体重增长缓慢,经UCG干预后,体重有所上升,与模型组大鼠比较,其差异有统计学意义(P

32 UCG对模型鼠尿、血清生化指标的影响

在造模后第3周末,模型组、尿毒清组大鼠Upro,Scr,BUN,UA均有所升高,与正常组大鼠比较,其差异有统计学意义(P

33 UCG对模型鼠肾脏组织形态的影响

经光镜观察,正常组大鼠肾小球毛细血管襻开放良好,肾小管上皮细胞排列整齐,未见肾间质ECM增宽和明显的炎性细胞浸润(图1 A);模型组大鼠肾小管上皮细胞排列紊乱,肾小管萎缩、塌陷,大量炎症细胞浸润,肾间质内ECM面积增多(图1 B),与正常组大鼠比较,其差异有统计学意义(P

34 UCG对肾组织pSmad2/3和Smad7蛋白表达的影响

在造模后第3周末,模型组大鼠肾组织pSmad2/3蛋白表达水平明显上调,与正常组大鼠比较,其差异有统计学意义(P

35 UCG对肾组织TGFβ1和SnoN蛋白表达的影响

在造模后第3周末,模型组大鼠肾组织TGFβ1蛋白表达水平明显上调,与正常组大鼠比较,其差异有统计学意义(P

4 讨论

腺嘌呤在体内通过黄嘌呤氧化酶的作用生成衰竭。腺嘌呤致病起于“炎症”,其最终的肾小管/间质病变特征与人类肾衰竭颇为相似[15]。然而,值得注意的是,腺嘌呤引起的肾功能减退是可逆的。笔者发现,如果腺嘌呤给药时间小于4周,肾小管/间质损伤和肾功能指标是可以自行恢复至正常水平的,这一点,与国外同类研究的结论相似[16]。为了模拟人类CRF的病变过程,笔者采用腺嘌呤灌胃联合UUO的方法而建立肾衰竭模型。结果显示,在造模后的第5周末,模型鼠肾脏肿大,苍白而缺血,肾盂高度扩张,肾皮质变薄;肾间质出现明显的纤维化病理特征,包括肾小管上皮细胞排列紊乱,肾间质出现明显的ECM增宽,ECM及胶原所占面积呈弥漫性增加,肾小管萎缩、塌陷,大量炎症细胞浸润等;肾功能指标也相应上升,其中,Scr达(13214±945)μmol・L-1,BUN达(2383±452) mmol・L-1,UA达(15414±1779) μmol・L-1。尽管模型鼠的造模时间不够长,但是,其典型的肾小管/间质病变特征和稳定的生化指标可以模拟人类早、中期阶段的CRF。因此,笔者认为,腺嘌呤灌胃联合UUO诱导的肾衰竭模型可以用于CRF药效和药理学研究。

临床上,反映肾脏排泄功能的经典指标是Scr,BUN以及UA。笔者发现,UCG给药3周后,肾衰竭模型鼠Scr,BUN和UA明显下降,同样,在肾脏组织形态特征方面,RIF的病理改变也得到相应的改善。这些结果再次印证了UCG是治疗CRF的有效药物。然而,UCG在体内是直接促进氮质代谢产物的排泄?还是作用于RIF的形成和发展而间接改善肾功能?迄今为止,其机制不是很清楚。笔者所属团队的前期研究表明,对于腺嘌呤灌胃联合UUO诱导的肾衰竭模型鼠,UCG在体内的作用靶点是调控ECM降解的关键酶――基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)[8]。尽管如此,UCG作为多成分的中药复方制剂,它对经典的TGFβ1/Smads信号通路中的关键信号分子――pSmad2/3和Smad7蛋白表达的调节作用也是不容忽略的。笔者发现,经UCG干预后,肾衰竭模型鼠肾组织TGFβ1和pSmad2/3蛋白表达下调,TGFβ1/Smad信号通路的信号转导途径被阻断;另一方面,UCG促进Smad7蛋白表达上调,而Smad7本身又是可以阻止Smad2和Smad3磷酸化的。因此,UCG调控TGFβ1/Smads信号通路而干预RIF是其间接改善肾功能的证据之一。值得注意的是,尽管UCG由10余种单味中药(大黄、黄芪、白术、茯苓、制何首乌、川芎、丹参、、姜半夏、甘草等)组成,而且,含有异黄酮、大黄素、黄芪甲苷、芍药苷、丹酚酸A等多种单体[7],但是,Smads信号通路中的关键信号分子――pSmad2/3和Smad7都能呈双向性而受之影响,在不能使用体内特异性信号阻断剂加以佐证的前提下,笔者不禁想到,既然Smads信号通路的上游是有负性调控因子SnoN存在的,那么,UCG改善肾衰竭模型鼠RIF的作用是否与其有关呢?

研究表明[17],原癌基因cski/sno编码的白SnoN是TGFβ1/Smads信号通路的负性调控因子,通过与Smads蛋白相互作用来抑制TGFβ1靶基因的转录,从而,负向调节TGFβ1/Smads信号通路的活性。据报道[18],在UUO诱导的RIF模型中,TGFβ1的表达水平进行性增加,SnoN蛋白水平进行性减少,在造模后的第14天,SnoN减少了约90%,此时,模型鼠RIF最为严重。国内学者发现,对于相同的UUO大鼠模型,模型鼠出现肾小管萎缩,管腔扩张,肾间质大量胶原纤维沉积,肾间质明显增宽等典型的RIF病理特征;肾组织中TGFβ1含量显著增加,SnoN蛋白表达水平显著下调,而川芎嗪可以降低模型鼠肾组织中TGFβ1含量,恢复Smads负性调控因子SnoN蛋白表达水平[19]。笔者的研究结果显示,在腺嘌呤灌胃联合UUO诱导的肾衰竭模型中,TGFβ1与SnoN的蛋白表达水平的确呈反向变化,pSmad2/3和Smad7的表达水平也有随之明显变化,这种变化与模型鼠肾组织RIF有紧密联系;UCG在体内反向调节了模型鼠肾组织TGFβ1和SnoN蛋白表达水平,其下游的pSmad2/3蛋白表达水平也得到相应的改善。因此,笔者有理由相信,UCG可能在体内多靶点地干预了TGFβ1,SnoN,pSmad2/3以及Smad7等关键信号分子表达而负向调节TGFβ1/Smads信号通路的活性。

总之,UCG可能在体内多靶点地调控TGFβ1/SnoN/Smad信号通路,从而减少ECM合成,延缓肾衰竭进展。当然,对于腺嘌呤灌胃联合UUO诱导的肾衰竭模型,笔者只是发现UCG的作用和机制与TGFβ1/SnoN/Smad信号通路有关,但是,其治疗靶点究竟是哪些信号分子,其调节机制是影响信号分子本身的活性,还是干预信号分子之间的结合?这些问题还没有明确答案。

[致谢] 本课题得到南京大学医学院附属鼓楼医院检验科罗浔阳副主任技师和科技处张乐助理研究员的帮助和指导。

[参考文献]

[1] Zhang L,Wang F,Wang L,et al Prevalence of chronic kidney disease in China:a crosssectional survey[J] Lancet,2012,379(9818):815

[2] Liu Y Cellular and molecular mechanisms of renal fibrosis[J] Nat Rev Nephrol,2011,7(12):684

[3] 佐藤有o,柳田素子 IS化の原因胞と成因[J] 日I会I,2015,57(7):1187

[4] Razzaque M S,Taguchi T Cellular and molecular events leading to renal tubulointerstitial fibrosis[J] Med Electron Microsc,2002,35(2):68

[5] Qi W,Chen X,Poronnik P,et al The renal cortical fibroblast in renal tubulointerstitial fibrosis[J] Int J Biochem Cell Biol,2006,38(1):1

[6] Branton M H,Kopp J B TGFbeta and fibrosis[J] Micobes Infect,1999,1(15):1349

[7] 孟宪杰,万毅刚,魏晴雪,等 尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭研究概况[J] 中国中药杂志,2013,38(21):3651

[8] Huang Y R,Wei Q X,Wan Y G,et al Ureic clearance granule,alleviates renal dysfunction and tubulointerstitial fibrosis by promoting extracellular matrix degradation in renal failure rats,compared with enalapril[J] J Ethnopharmacol,2014,155(3):1541

[9] Liu Y Renal fibrosis:new insights into the pathogenesis and therapeutics[J] Kidney Int,2006,69(2):213

[10] Zeglinski M R,Hnatowich M,Jassal D S,et al SnoN as a novel negative regulator of TGFβ/Smad signaling:a target for tailoring organ fibrosis[J] Am J Physiol Heart Circ Physiol,2015,308(2):H75

[11] Jahchan N S,Luo K SnoN in mammalian development,function and diseases[J] Curr Opin Pharmacol,2010,10(6):670

[12] Itoh S,ten Dijke P Negative regulation of TGFbeta receptor/Smad signal transduction[J] Curr Opin Cell Biol,2007,19(2):176

[13] Gao C,Aqie K,Zhu J,et al MG132 ameliorates kidney lesions by inhibiting the degradation of Smad7 in streptozotocininduced diabetic nephropathy[J] J Diabetes Res,2014,doi: 101155/2014/918396

[14] 刘圣,余娜,张小力,等小檗碱对早期糖尿病肾病大鼠肾组织TGFβ1/SnoN表达失衡及其Smad信号通路的调控作用[J] 中国中药杂志,2012,37(23):3604

[15] Ali B H,AlSalam S,Al Husseni I,et al Effects of Gum Arabic in rats with adenineinduced chronic renal failure[J] Exp Biol Med(Maywood),2010,235(3):373

[16] Isao M,Takayuki H,Satoshi M,et al Fully phosphorylated fetuina forms a mineral complex in the serum of rats with adenineinduced renal failure[J] Kidney Int,2009,75(9):915

[17] Deheuninck J,Luo K Ski and SnoN,potent negative regulators of TGFbeta signaling[J] Cell Res,2009,19(1):47

审计制度的作用范文5

我国民营企业内部审计制度的发展轨迹大致可以分为两个阶段——内部审计制度形成阶段和内部审计机构独立设置阶段。20世纪80年代,内部审计制度逐步在我国民营企业内部形成。在这一时期,沿海地区的一些较为优秀的民营企业初具规模,企业在发展过程中逐步意识到有必要借助内部审计制度提高企业经营管理的效率和效果,改善公司治理结构,这也是我国民营企业现代企业制度开始形成的阶段。这一时期的内部审计制度主要是针对财务会计领域的审核,其目的是对企业会计系统查错防弊,保证企业资产的安全性。

一般认为,内部审计机构独立设置阶段始于1992年,其标志是浙江省政府扶助上规模的民营企业进行股份制改造,在公司治理结构首次独立设置内部审计机构。这一时期的民营企业较上一阶段取得了更大的发展,这对企业的管理方式提出了更大挑战,以审核为主要手段的内部审计已经不能满足企业发展的需求,独立的内部审计机构应运而生。这一时期的内部审计开始借鉴国外内部审计的经验,虽然仍然集中于财务审计领域,但开始逐步向内部控制的方向发展。管理层开始重视内部审计的作用,内部审计部门开始在企业内部具有的独立性地位。随着我国推出内部审计相关法律法规用于指导我国内部审计实务,民营企业内部审计制度开始注重规范性建设,计算机审计和企业信息系统审计等新的内部审计理念开始出现和实施。

二、我国民营企业内部审计实务的现实困境

内部审计制度在我国出现已二十多年,我国民营企业内部审计制度也取得了非常大的发展。但从整体实施效果看,民营企业内部审计实务还存在诸多问题。

(一)民营企业内部审计机构名不符实 由于我国相关法律法规并未明确规定民营企业是否应设立内部审计制度及内部审计机构的工作方式等问题,因此,民营企业内部审计制度的完善情况良莠不齐。部分优秀民营企业非常重视内部审计的作用,因而,内部审计制度相对来说比较完善。但大部分民营企业对内部审计的认识仍局限在上文所述的第一阶段,内部审计的主要职能是针对财务会计的查错防弊,内部审计不能服务于内部控制制度,更不能为改善企业经营管理提供决策建议。同时,由于民营企业的家族管理模式,导致内部审计的阻力较大,内部审计部门形同虚设。综上,由于内部审计的职能定位、工作目标以及工作环境等原因,民营企业内部审计机构名不符实,难以发挥作用。

(二)民营企业内部审计领导责任制缺位 国际经验普遍认为,内部控制制度的首要责任人是董事会,因此,内部审计制度的首要责任人应该是董事会。然而,在内部审计实务中,由于领导责任制的缺位,内部审计缺乏内部动力。内部审计机构强调机构的独立性,内部审计机构出具的报告应当直接呈交董事会。如果内部审计机构的领导机构是管理层、财务部门或者其他职能部门,其独立性必然得不到保证,其出具的内部审计报告也缺乏独立性和公允性。

(三)家族管理模式和内审人员执业能力的制约 采用家族管理模式的民营企业往往会选择家族成员作为内审机构的负责人,这种现象不利于内审机构的人才选聘和培养,导致内审人员执业能力较差。家族化管理的内部审计机构也缺乏独立性,内部审计制度不敌公司内部的亲情,因而,内部审计工作难以顺利进行。

三、基于股东价值的民营企业内部审计体制重构

对于当前我国民营企业内部审计的特点和其内部审计实务的现实困境,本文从股东价值这一视角来对民营企业内部审计体制进行重构。本文认为,需要坚持在股东价值驱动下来加强的民营企业公司的内部审计。首先,公司治理模式的构建必须基于股东的意志和意愿,基于民营公司大多是股份制的现状,如何通过完善公司的内部审计工作,以便实现股东的最大权益和股东价值,是每个民营企业的审计机构应该考虑的问题。其次,通过内部审计,实现股东价值和公司价值的同步提升,不断增加企业的价值和股东的财富。在这一背景下,笔者认为需要从组织制度建设和人才建设两个维度来对改革重构民营企业的内部审计体系。

(一)加强民营企业内部审计的组织制度建设 影响内审工作效率和效能的是内审机构的独立性和权威性。所以,为了提高企业内部审计工作的质量和效率,必须要加强企业内部审计方面的组织制度建设,使得内部审计工作进展更加规范和科学。结合我国民营企业的现状,民营企业在建立内部审计机构时,可以考虑采用以下几种模式:

(1)基于企业股东大会主导下的内部审计。在股份制公司中,企业的所有者和经营者是分开的,经营者和所有者追求的价值目标不是完全相同的,有时候甚至会出现偏离,经营者的公司治理活动可能会损害所有者和企业的利益,存在道德风险。那么,企业股东通过内部审计工作维护其权益,保障其利益不受损害是一种明智的选择。在股东大会主导下的内部审计治理制度,可以发挥公司董事会、监事会的作用,对公司的财务、绩效等方面进行领导和监督,通过股东大会报告的形式,及时了解公司经营的状况,以便做出及时反映。

审计制度的作用范文6

关键词:内部审计制度 职能定位 制度管理

部审计制度是单位健全内部控制、审查财务收支、改善经营管理、提高经济效益的一项重要的管理控制制度。内部审计制度是现代单位自身发展的需要,它在全面揭示经营中违法、违约问题的同时,帮助单位分析原因,寻找对策,为规范单位经营行为、完善相关规章制度、强化监管力度等经济决策服务及提高经济效益起着重要的作用。

一、我国单位内部审计制度的发展及作用

(一)内部审计制度在我国的发展

我国单位内部审计是在20世纪80年代经济体制改革刚刚起步时期建立的。1985年8月,国务院了《关于审计工作的暂行规定》,要求政府部门和大中型企事业单位实行内部审计监督制度;1988年11月国务院颁发的《中华人民共和国审计条例》首次明确了内部审计的法律问题;1994年《中华人民共和国审计法》颁布并实施。正是由于政府审计的强大推动力,内部审计逐渐受到重视,队伍迅速的壮大,内部审计人员的素质也逐步提升,内部审计工作领域不断拓宽、方法不断改进。

但是,目前我国内部审计工作的重点领域还主要集中在传统领域,对风险管理、公司治理以及计算机审计领域涉及比较少。出现这些状况的主要原因除了我国现阶段经济发展水平不高、内部审计发展历史比较短、单位内部管理者不够重视外,还与内部审计人员相关知识欠缺,审计方法不熟悉等有关。

(二)内部审计制度的作用

1.内部审计制度在公司治理的有效性上发挥着重要作用。随着我国改革开放和市场经济体制建设的不断深入,单位内部的治理结构存在的问题渐渐得到重视。因此,如何建立优化内部控制、健全公司治理结构、保证单位资产增值与合理配置、抑制管理腐败、合理控制决策风险等重大课题引起众多业内人士的关注。健全的内部审计制度可以促进单位改善经营管理,提高经济效益。单位可以通过财务收支审计和效益审计,找出影响财务成果和经济效益的因素,提出问题的解决措施。

2.内部审计制度在单位风险管理方面发挥着重要作用。在单位面临的风险不断增加的经济环境下,单位的风险管理意识开始提高。因此,内部审计部门需要扩充自己的相关专业知识,通过对单位风险的识别、评估和控制实施审计工作,促使并且协助单位改进整个内部风险控制系统。健全的内部审计制度可以有效地规避违法违纪现象,保护单位财产和利益,有利于单位的健康发展。而且通过对高层管理人员进行审计评价,有利于促进单位管理水平的提高,促进人事制度的改革和单位经营管理的连续性、稳定性。

二、当前我国单位内部审计制度的缺陷

(一)我国内部审计制度的法制不健全

随着我国市场经济的发展和改革的深入,内部审计不断产生一些新的问题,但我国至今仍缺乏健全的内部审计法律保障。早在20世纪70年代,国际上内部审计的作用及其地位在相关法律中得以确认,许多国家制定的法律法规都包括要求单位建立相应的内部审计制度条款,强调了内部审计机构在内部控制有效性方面的职能与作用。而我国现有关于内部审计的主要法规依据是《审计署关于内部审计工作的规定》,法律级别明显偏低,具体、明确的内部审计准则和工作规范等尚未规定,存在明显的滞后现象。

(二)单位对内部审计工作不够重视,内部审计的职能定位不准

我国的单位内部审计是在政府干预下建立起来的,并不是出于单位的内在需要。内部审计的单位负责人不是所有者,而是经营者,他们没有把内部审计机构看作是单位结构的重要组成部分,所以对单位内部审计没有主观要求,对单位内部审计的作用与职能认识不足。

其次单位内部审计在职能定位上存在问题,内部审计服从于国家审计。一方面,它代表国家对本单位经济活动进行监督;另一方面,它代表本单位管理层对其他职能部门的经济活动进行监督。因此目前内部审计的定位侧重于“监督”,属于“监督导向型”的内部审计。而这种“监督导向型”内部审计存在的固有的局限性,一定程度上限制了内部审计职能的发挥,我国内部审计职能低层次,综合审计受限。纵观国际上内部审计的发展,一般经历三个层次:财务审计、业务审计、管理审计。而我国内部审计大部分还停留在财务审计,即便部分单位开展了内部控制评估,也大都局限于会计控制方面,极少涉及管理控制。内部审计难以深入并向公司管理方面拓展,与国际内部审计对单位运营全方位、多层次管理服务差距较大。

(三)单位内部审计的隶属关系不合理,独立性差

目前我国单位内部审计采取的普遍形式是隶属于监事会。由于监事会是单位的监督机构,对董事会和经理层进行监督,而内部审计则是站在维护单位法人所有权的立场上,其不能超脱于考核目标而存在。所以这二者之间必然会产生矛盾,从而导致隶属关系上的混乱,制约内部审计的进一步发展,使其缺乏独立性。机构独立是内部审计最为关键的问题,独立的内部审计机构能保证内部审计部门客观、公正地行使审计监督、评价,而独立性的缺失,混乱的隶属关系,最终可能会导致内部审计失去存在的意义。