1材料和方法
1.1研究对象
2006年1月至2009年1月收治的经病理学或细胞学诊断的42例晚期乳腺癌,有客观疗效评价指标。其中女性39例,男性3例;年龄30~69岁,中位年龄48岁;绝经前24例,绝经后15例;病理诊断浸润性导管癌25例,单纯癌8例,浸润性小叶癌4例,髓样癌4例,硬癌1例;单个部位转移25例(其中淋巴结转移6例),两个以上部位转移17例;ⅢB期13例,Ⅳ期29例;初治18例,复治24例(曾接受CAF方案化疗);化疗前Karnofsky评分在70分以上,肝肾功能正常,预计生存期大于3个月。
1.2治疗方法
NVB20mg/m2,加入生理盐水100ml静脉滴注30min,第1、8d。紫杉醇175mg/m2,加入500ml5%GS,静脉滴注3h,第1d;在紫杉醇静脉滴注之前12h、6h,分别口服地塞米松20mg,前30min肌注非那根25mg,和西米替丁300mg静脉滴注。NVB先于紫杉醇滴注。21d为一个周期,连续治疗2~4个周期后评价疗效,本组治疗2周期5例,3周期以上37例。
1.3支持疗法
应用恩丹西酮预防呕吐;化疗后开始注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)75μg/d,以预防外周血白细胞下降,当外周血白细胞低于3.0×109/L时,将每日注射G-CSF150μg至白细胞升至4.0×109/L。
1.4毒性反应的评价
根据WHO实体瘤的评价标准进行:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD),有效率为CR+PR(%)。毒性反应分度根据WHO标准(0-Ⅳ)评价。
1.5观察指标
化疗前后分别用临床查体、乳腺B超和乳腺钼靶照片等3种方法测量原发灶的最大径和垂直径,用胸片、B超、CT和骨扫描检查远处转移病灶,同一患者在化疗开始和化疗后1周用同一种方法进行测量对比,以评价肿瘤分期。每周期化疗前,常规检查肝肾功能及心电图并在化疗后每周复查血常规。
1.6统计学方法
有效率的比较采用χ2检验,无进展时间及中位生存时间的比较用Long-rank检验。
2结果
2.1临床疗效
全组患者均完成2周期以上的化疗,共计化疗148个周期。其中CR7例,PR21例,NC14例,总有效率为66.7%;初治病例有效率为72.2%(13/18),复治病例有效率为62.5%(15/24);ⅢB期13例患者,CR3例,PR6例,NC4例,有效率为69.2%(9/13);Ⅳ期29例患者,CR4例,PR15例,NC10例,有效率为65.5%(19/29);两组比较差异无显著性(P>0.05)(见表1)。不同转移部位疗效观察(见表2)。其中淋巴结转移的疗效最好(88.9%),其次为软组织转移(66.7%)和肺转移(60%),脑转移疗效最差,但统计学提示差异仍无显著性(P>0.05)。
2.2生存情况
42例患者在完成治疗后均得到随访,截止时间为2009年7月。其2,4年生存率分别为40.5%(17/42)和21.4%(9/42);中位缓解期为8个月(5~17个月),中位生存期为18个月。
2.3不良反应
本组的毒副反应均为可逆性,最常见为骨髓抑制、白细胞减少,Ⅲ度以上的毒性发生率为69%;血红蛋白和血小板减少以及胃肠反应均较轻;脱发明显,Ⅲ~Ⅳ度为73.8%;静脉炎发生率Ⅲ—Ⅳ度为4.8%,其余不良反应。
3讨论
长春生物碱和紫杉醇都是作用于微管蛋白发挥抗肿瘤效应的药物。自从进入Ⅰ期临床研究以来,即受到广泛的重视,紫杉醇抗肿瘤药物作用独特,能促进细胞中微管聚合和稳定,阻断细胞有丝分裂,能阻断细胞周期的M期和G2期从而抑制肿瘤生长。其单药对晚期乳腺癌的有效率达到50%以上;而长春瑞滨(NVB)与紫杉醇的作用相反,通过生物碱的特异途径阻止微管蛋白的聚合使微管解聚,使癌细胞的增殖终止于分裂中期,该药对乳腺癌的疗效较好。本组紫杉醇联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌总有效率66.7%(28/42),其中CR16.7%、PR50%;在初治和复治患者中,其有效率分别为72.2%和62.5%,两组比较P>0.05,差异无显著性。紫杉醇和长春瑞滨的剂量限制毒副反应均为骨髓抑制,本组两药联合的主要毒副反应为白细胞减少;全部患者都有白细胞下降,Ⅱ/Ⅲ度发生率为69%,但由于本组降低了长春瑞滨的用药剂量(20mg/m2),且在用药后即开始使用G-CSF升白治疗,因而白细胞减少均可在一周内恢复正常,无一例发生感染;对血红蛋白和血小板影响较小,多为Ⅰ/Ⅱ度反应;胃肠道反应较轻,Ⅰ/Ⅱ度发生率为54.8%;由于本组有23例(54.8%)的患者行深静脉置管化疗,而避免了静脉炎的发生,但对于未行深静脉置管化疗的患者,采用NVB静脉快速滴注的方法,且在NVB用药前后各给予地塞米松5mg静脉推注一次,以减轻对血管壁的刺激,降低静脉炎的发生率。本组仅有5例发生静脉炎。另外,本组患者脱发程度较重,并出现紫杉醇特有的关节肌肉疼痛、神经毒性以及面色潮红等毒性反应,但程度较轻,可耐受。因此,紫杉醇联合长春瑞滨方案治疗晚期乳腺癌有很好的疗效,且毒性反应可耐受,在对蒽环类药物耐药患者的治疗中,不失为一种较为有效的方法。
