摘要：目的探讨肝素结合蛋白（ＨＢＰ）、Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、降钙素原（ＰＣＴ）和白细胞介素－６（ＩＬ－６）检测在白血病患者合并感染中的诊断价值。方法对该院１５０例白血病患者进行回顾性分析，根据患者的感染程度分为无感染组４２例、轻度感染组５３例和脓毒症组５５例，并对脓毒症组根据病原菌类型的不同分为两组，革兰阳性菌感染组２９例和革兰阴性菌感染组２６例，分别比较ＨＢＰ、ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６水平在两组患者血液中的表达情况，并采用受试者工作特征曲线（ＲＯＣ曲线）评价ＨＢＰ、ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６单独或联合检测在白血病患者合并感染中的诊断价值。结果脓毒症组、轻度感染组与无感染组间ＨＢＰ、ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６表达水平差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），其中脓毒症组ＨＢＰ、ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６水平高于轻度感染组和无感染组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），轻度感染组中ＰＣＴ、ＩＬ－６水平高于无感染组（Ｐ＜０．０５）；ＨＢＰ、ＣＲＰ水平与无感染组相比差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；ＨＢＰ、ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６及４项指标联合检测诊断白血病患者合并感染的曲线下面积分别为０．７２８、０．６９１、０．８０４、０．８４８和０．９３４，其中４项指标联合检测的ＲＯＣ曲线下面积最大，表明其诊断的价值最高。革兰阴性菌感染组ＨＢＰ、ＰＣＴ水平高于革兰阳性菌感染组（Ｐ＜０．０５），ＣＲＰ、ＩＬ－６水平两组差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论白血病患者发生感染时ＨＢＰ、ＣＲＰ、ＰＣＴ和ＩＬ－６水平将进一步增高，４项指标联合检测可进一步提高诊断价值，并可根据其表达情况判断病原菌感染的类型，为临床合理用药提供依据。
关键词：肝素结合蛋白；Ｃ反应蛋白；降钙素原；白细胞介素－６；白血病；感染
白血病是一种血液系统的恶性肿瘤，该病在我国的发病率在３／１０００００～５／１０００００［１］。目前有研究发现，在白血病发生发展及治疗过程中患者发生感染的情况非常普遍，这也是导致治疗效果较差，甚至死亡的主要原因［２］，早期明确感染的性质，积极控制感染，对白血病的治疗及预后有重要意义，本文将通过对白血病患者血中肝素结合蛋白（ＨＢＰ）、Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、降钙素原（ＰＣＴ）和白细胞介素－６（ＩＬ－６）水平进行研究，旨在探讨其在发生感染时的表达情况及诊断价值。
１资料与方法
１．１一般资料
选取２０１９年１月至２０２１年１月本院血液科住院并确诊为白血病的患者１５０例为研究对象，在诊治过程中按感染程度分为无感染者４２例（无感染组）、轻度感染者５３例（轻度感染组）及脓毒症患者５５例（脓毒症组），并对脓毒症组根据病原菌类型不同分为两组，革兰阳性菌感染组２９例和革兰阴性菌感染组２６例。纳入标准：（１）普通感染的诊断参照《医院感染诊断标准（试行）》［３］；（２）脓毒症诊断标准参照《中国脓毒症／脓毒性休克急诊治疗指南（２０１８）》［４］；（３）急性白血病诊断标准参照《血液病诊断及疗效标准》［５］，并通过形态学、流式细胞学、细胞遗传学等确诊；感染病原菌类型通过血培养证实。排除标准：（１）合并其他恶性肿瘤；（２）心肺功能不全或肾功能不全；（３）妊娠期或哺乳期女性。３组患者一般资料比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表１。
１．２方法
采集患者清晨空腹静脉血３ｍＬ于肝素抗凝管及２ｍＬ于枸橼酸钠抗凝管中，３５００ｒ／ｍｉｎ离心处理，分别进行血清ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６和血浆ＨＢＰ的测定，ＣＲＰ在东芝ＴＢＡ－２０００ＦＲ全自动生化分析仪上检测，ＰＣＴ及ＩＬ－６在罗氏Ｃｏｂａｓｅ８０１全自动化学发光分析仪上检测，ＨＢＰ在ＪＳ３０００免疫分析仪上检测。
１．３观察指标
（１）比较３组患者的ＨＢＰ、ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６水平；（２）评价白血病患者合并感染时ＨＢＰ、ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６的诊断效能；（３）分析脓毒症组患者的血培养结果，判断病原菌种类并分组讨论。
１．４统计学处理
采用ＳＰＳＳ１９．０软件对数据进行统计学分析。正态分布的计量资料采用ｘ±ｓ表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用ＬＳＤ－ｔ检验；非正态分布的计量资料采用Ｍ（Ｐ２５，Ｐ７５）表示，组间比较采用秩和检验；计数资料以百分数表示，组间比较采用χ２检验；采用受试者工作特征曲线（ＲＯＣ曲线）分析ＨＢＰ、ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６水平在白血病患者合并感染时的诊断价值。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２结果
２．１３组患者ＨＢＰ、ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６水平比较
脓毒症组、轻度感染组与无感染组ＨＢＰ、ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６水平差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１），其中脓毒症组ＨＢＰ、ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６水平高于轻度感染组和无感染组（Ｐ＜０．０５）；轻度感染组中ＰＣＴ、ＩＬ－６水平高于无感染组（Ｐ＜０．０５），ＨＢＰ、ＣＲＰ水平与无感染组相比差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表２。
２．２ＨＢＰ、ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６水平对白血病患者合并
感染的诊断价值４项指标联合检测时诊断白血病患者合并感染的ＲＯＣ曲线下面积（ＡＵＣ）为０．９３４，灵敏度和特异度分别为９４．５０％和７８．９０％，明显高于ＨＢＰ、ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６单独检测的ＡＵＣ和灵敏度。见表３。２．３不同病原体感染患者ＨＢＰ、ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６水平比较脓毒症组患者的病原菌培养结果显示，培养出的革兰阴性菌以大肠杆菌和铜绿假单胞菌为主；培养出的革兰阳性菌有金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等。革兰阴性菌感染组ＨＢＰ、ＰＣＴ水平高于革兰阳性菌感染组（Ｐ＜０．０５），两组ＣＲＰ、ＩＬ－６水平差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表４。
３讨论
白血病在临床工作中是一种比较常见的血液系统疾病，发病原因较多，主要临床表现为机体骨髓造血功能出现障碍，肿瘤细胞增殖导致正常造血细胞受抑制，免疫功能下降［６］，同时白血病患者常接受大剂量化疗药物及免疫抑制剂的治疗，化疗后的骨髓抑制也会进一步降低患者的免疫功能，因此感染常常作为并发症出现在白血病患者当中，有个别报道指出有４６％～６８％的白血病患者合并感染，且合并感染的患者病死率明显高于未合并感染的患者［７－８］，尤其是脓毒症的患者病死率更高。目前临床常常通过检测血常规、ＣＲＰ及ＰＣＴ等指标诊断患者是否存在感染，但灵敏度及特异度存在一定局限，血培养虽然价值较高，但耗时较长，不能及时反映感染情况。近年来，越来越多的研究指出，ＨＢＰ可作为一种炎症指标来反映感染程度［９］。因此，对白血病患者合并感染进行准确诊断意义重大。ＨＢＰ又称为天青杀素或者ＣＡＰ３７，是由活化的中性粒细胞释放的一种蛋白质，健康人体内水平，当人体出现感染时，病原体刺激中性粒细胞导致分泌增加，起到促炎作用，有研究已经证实，感染患者特别是合并脓毒症的患者ＨＢＰ水平与疾病的严重程度高度相关［１０］。ＣＲＰ则是被广泛运临床中用于反映炎症及组织损伤的急性时相蛋白，病毒感染时ＣＲＰ水平不升高或升高不明显，细菌感染时ＣＲＰ水平明显升高。ＰＣＴ是降钙素的前体，是一种无激素活性的蛋白质，其水平在机体发生严重全身性感染时迅速上升，并且升高的程度与感染的预后直接相关［１１］，因此，ＰＣＴ作为血流感染和脓毒症的诊断指标被广泛研究［１２］。ＩＬ－６是由２１２个氨基酸组成的多功能糖蛋白，在感染早期可升高，感染消失后可逐渐降低［１３］，但也有研究发现ＩＬ－６并非特异性指标，一些非感染因素也会导致其水平的升高，因此它的使用存在一定局限性。本研究结果显示，白血病患者出现严重感染时ＨＢＰ、ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６水平高于轻度感染和无感染者，说明各项炎症指标单独检测在诊断合并感染时均有重要意义，这与之前的研究一致［１４］；ＲＯＣ曲线分析结果显示，４项指标联合检测在诊断白血病合并感染时的ＡＵＣ均高于各项指标单独检测，效能更高，因此在临床上联合检测４项指标，可提高结果的灵敏度，对早期感染有一定的诊断价值，指导临床早期抗感染治疗。本研究进一步根据病原体种类分为革兰阳性菌感染组和革兰阴性菌感染组，结果显示，革兰阴性菌感染组ＨＢＰ、ＰＣＴ水平高于革兰阳性菌感染组（Ｐ＜０．０５），可能原因为革兰阴性菌细胞壁含有较多的脂多糖，在细菌死亡裂解后释放出来，刺激激活中性粒细胞，促使ＨＢＰ由中性粒细胞的分囊泡迅速胞外分泌［１５］，另外诱导免疫细胞产生ＩＬ－６等细胞因子，进一步促进ＰＣＴ的释放［１６］。综上所述，ＨＢＰ、ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６是临床上常见的感染标志物，４项指标联合检测有利于早期发现，早期诊断，提高脓毒症的诊断效能；另外，通过ＨＢＰ、ＣＲＰ、ＰＣＴ水平的表达情况可判断感染类型，给临床医生治疗用药提供指导。
作者:周艺燕 王冰斌 单位:厦门大学附属第一医院检验科 厦门市基因检测重点实验室
