本文作者：王秦 倪海燕 单位：南通市疾病预防控制中心 南通大学卫生科
循证医学(evidencebasedmedicine，EBM)是指遵循科学证据的医学，是运用最新、最有力的科研信息，指导临床医生采用最适宜的诊断方法、最精确的预后估计和最安全有效的治疗方法来治疗患者，其核心思想是任何医疗决策的确定都应尽量以客观临床科学研究为依据[1-2]。循证医学作为一门新兴的临床医学模式，对医学的研究和实践产生着越来越大的影响。许多临床学科的发展大大受惠于循证医学，皮肤科也不例外。本文就循证医学在皮肤科临床实践中应用的意义、基本方法及几种常见皮肤科疾病临床治疗方法的系统评价做一介绍。
1循证医学用于皮肤科临床实践的意义和基本方法
传统的临床研究，重视诊疗期间某些指标的观察，如并发症发生情况、近期疗效比较等，而易忽视远期疗效的随访。对于治疗效果的评定往往依靠表面的、简单的指标或近期疗效，如实验室检查指标、影像学检查结果的改变等。事实上有些治疗方法虽对上述指标的改善有显著作用，但却使预后恶化、病死率增加。目前很多皮肤疾病的治疗方法尚属于经验性,治疗方法的有效性也众说纷纭，难免会存在不合理性[3]。近10余年来随着循证医学在临床医学实践中的应用，医师的行医模式将逐渐由以经验和推论为基础的经验医学，向客观临床最佳证据的循证医学过渡。加拿大临床流行病学家Sackeet教授将循证医学定义为“医生慎重、准确而且明智地应用目前所能获得的最佳证据来确定患者的治疗措施”[4]。其核心思想是在临床医疗实践中，对患者的医疗决策都应尽量以客观的科学研究结果为证据，即根据科学客观的研究结果来选择疾病合适的治疗方案，从而使患者获得最佳的临床预后和生活质量。最有说服力的临床试验证据应来自于国际公认的大规模随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT)，以及严格进行的系统分析(systematicreview,SR)或Meta分析(Meta-analysis)[5]。1993年英国牛津正式成立国际Cochrane协作网[6]，其目的是为循证医学实践提供可靠的证据及系统评价,这极大地推动了循证医学的迅速发展。
循证医学科学有效地校正了皮肤科学的一些理念，使得皮肤科医生为患者提供更为可靠有效的治疗方案，因此，皮肤科的发展中循证医学起到了重要作用[7]。皮肤科医疗工作者通过深入研究循证医学的基本理论和方法，将其观点运用到临床诊疗之中，如在门诊、查房、疾病会诊、病例讨论或学术研究等活动中具体实践循证医学，根据患者的实际情况及合理要求，发现并提出亟需解决的临床问题，包括发病原因、临床表现、检查数据、预后可能存在的问题等[8]，检索相关的医学文献并进行鉴别甄选，获得相关文献资料，即解决问题的证据，对证据进行严格的分析和评价以确保其真实、可靠及有效性，通过综合考虑患者的特点及需求，并结合自身的临床治疗经验，将评价结果应用到临床实践之中，最后还需对这一临床决策的实际应用效果进行追踪、评价、修正和改进，最终的目的即是尽可能的完善证据并通过此过程提升自身的临床医疗水平和技术[9]。从网上可得到Cochrane图书馆服务,网址是www.cochrane.org。提供皮肤病系统评价的有诺丁汉英国Cochrane中心皮肤病组(CochraneSkinGroup)。循证医学模式能使临床试验的最佳证据直接应用到皮肤病临床决策，通过实践提高临床学术水平，对于皮肤科疾病的日常预防及治疗，改善皮肤病患者的治疗效果及其预后、生存质量意义重大[6]。
2皮肤科几种常见病临床治疗方法的系统评价
2.1湿疹常见治疗方法的系统评价
湿疹是常见的、顽固的皮肤科疾病，致病因素有遗传和环境因素，发病多在婴儿期和少年期。糖皮质激素类软膏已长期用于湿疹治疗，但会出现皮肤萎缩等副作用。吡美莫司在临床上常被用来作为局部外用皮质类固醇激素的替代品，但该药价格相对较昂贵，与现有的治疗方法比较，它的疗效和安全性尚不清楚。那么吡美莫司相对于皮质类固醇激素以及与它相似的免疫抑制剂如他克莫司，是否能够更加有效，有更好的耐受性呢？文献报道，该研究共包含31项试验8019例患者[10-12]。9项包含3091例患者的结果显示：6周以内的短期疗效观察，局部外用1.0%吡美莫司，2次/天与不含有吡美莫司的赋形剂相比，吡美莫司疗效显著，耐受性很好。6周以上的长期疗效观察，吡美莫司软膏能更好地预防复发，提高患者的生活质量，两者疗效差异有统计学意义。2项包括745名患者的随机对照试验研究表明：局部0.1%曲安奈德或0.1%戊酸倍他米松与外用1.0%吡美莫司比较，0.1%曲安奈德或0.1%戊酸倍他米松在治疗3周后，疗效明显优于1.0%吡美莫司。外用吡美莫司治疗组有更多的治疗退出和皮肤烧灼情况发生。但所有患者均无显著皮肤萎缩等副作用发生。2项包括639例患者研究显示：吡美莫司与0.1%他克莫司在治疗6周后，0.1%他克莫司疗效显著优于吡美莫司，由于吡美莫司疗效较差，导致更多的治疗退出，但两者治疗在副作用发生方面无显著的差异[13]。该项研究表明：局部外用1.0%的吡美莫司治疗湿疹，疗效不及中效到强效激素制剂和0.1%他克莫司软膏。由于缺乏与弱效激素的对照，局部外用1.0%的吡美莫司的治疗作用，尚不能完全确定。
2.2脓疱病常见治疗方法的系统评价
脓疱病是一种最常见的化脓性皮肤疾病，多发生在儿童。目前没有标准的治疗方法和指导原则，临床上治疗方法差异很大，主要有口服和外用抗生素，还有杀菌剂等。包括3533例患者的57项随机对照试验对20种口服治疗和18种外用治疗方法的疗效进行比较[14-17]。结果显示：外用抗生素治愈率明显优于安慰剂，但目前无证据表明某种外用抗生素在治疗上相比其他抗生素具有显著优越性，抗生素耐药性的不断变化应被考虑在治疗选择内。外用莫匹罗星软膏疗效显著优于口服红霉素，在大多数其他的对照中，口服与外用抗生素治愈率差异无统计学意义，大多数口服抗生素间对照试验，也显示差异无统计学意义。青霉素的治疗效果次于红霉素和氯唑西林，有一项小规模对照显示使用杀菌溶液能够改善脓疱病。一项高质量的随机对照试验结果表明：局部外用莫匹罗星和夫西地酸治疗局限性的脓疱病效果相当，疗效均优于口服治疗。对于泛发型的脓疱病，尚不确定口服抗生素是否优于外用抗生素。关于治疗副反应报道很少，口服治疗比局部用药显示有更高的副反应发生率，主要是胃肠道反应。#p#分页标题#e#
2.3大疱性类天疱疮常见治疗方法的系统评价
大疱性类天疱疮是常见的自身免疫性大疱性疾病，其治疗大多数凭借临床经验，依据皮损范围和病情程度而定，口服皮质类固醇激素被认为是标准的治疗方法。包括7个随机对照试验634例患者的系统分析研究设置不同对照，但没有包含安慰剂的对照[18-19]。结果表明不同剂量、不同成分的皮质类固醇激素对病情控制差异无统计学意义，初始剂量大于0.75mg-1•kg-1•天-1的泼尼松治疗该病没有显示更好的疗效；相比常规剂量较低剂量的泼尼松可能足够控制病情，还可减少严重副反应发生。联合硫唑嘌呤与单独泼尼松比较，没有显示更好的疗效，但联合硫唑嘌呤几乎可减少一半泼尼松剂量。血浆置换联合泼尼松疗法比单独应用泼尼松，能够更好地控制病情，两者差异有统计学意义，但在另外一项研究中却没有发现这方面明显的优势。最近一项研究表明血浆置换或硫唑嘌呤联合泼尼松与单用泼尼松疗效比较，在控制病情和降低病死率方面，联合用药均无显著优势，但是对6个月内总的副反应事件发生比较更倾向于采用血浆置换联合泼尼松的方法。四环素联合烟酰胺与泼尼松比较，没有显著的治疗差别，是否有效尚需进一步证据。天疱疮中重度患者采用超强效外用激素与口服泼尼松疗效比较：重度泛发型患者，采用局部外用超强效激素组患者的存活率和病情控制均明显好于口服泼尼松组，中度患者没有显示有显著的治疗差异。超强效的糖皮质激素外用治疗该病是有效且安全的，但在严重的泛发型患者中，由于副作用和操作困难受到一定局限。
2.4美满霉素治疗寻常痤疮的疗效和安全性评估
美满霉素是四环素类抗生素的一种，广泛用于中到重度的寻常痤疮的治疗。比起第1代四环素类抗生素，美满霉素更方便患者使用，因为只需每天1~2次服药，且可和食物一起服用。但美满霉素价格较高，在2例服用该药导致死亡的情况出现后，人们更加关注该药安全性问题。27项试验包括对美满霉素治疗寻常痤疮皮损积分、痤疮严重程度、医生和患者总体评估、药物副反应和治疗中途退出情况等多方面比较[20-22]。由于大多数试验都为小样本，质量也较差，不能满足研究目的。研究结果虽显示美满霉素治疗寻常痤疮有效，但只有2个试验证明它优于其他四环素类抗生素，且这2个试验均在开放条件下，有较严重方法问题。一项设计合理的随机对照试验证实，美满霉素比外用2%的夫西地酸能更好减轻中到重度的寻常痤疮的炎症损害。由于评估药物副反应方法的多样性和统计方法的差异，导致美满霉素治疗的药物副反应发生率没有得到全面评估，无随机对照试验证实美满霉素比其他疗法治疗该病更加有利。美满霉素或许对中度寻常痤疮是有效疗法，但无可靠证据证实它可作为一线药物连续使用，尤其是考虑到药品价格和安全性问题。因为随机对照试验方法存在的问题及结果评估差异，同样没有能确定推荐使用的美满霉素最佳剂量。希望以后的试验能改进这些痤疮试验方面的不足，改进试验的方法和评估的标准，设计更加合理的随机对照试验完善这方面的循证医学证据。
2.5寻常疣常见治疗方法的系统评价
寻常疣由感染人类乳头瘤病毒引起，临床上多无症状，部分可自行消退。寻常疣的治疗原则应该是用最小代价、无副作用的方法，迅速地消除疣，目前采用的方法很多，但疗效皆难以肯定。该研究包含60项试验[23]，但缺少有利的证据来指导临床中局部用药治疗寻常疣。现有对照试验提供数据由于方法和报道存在一定问题，需进一步设计更合理对照来提供更准确证据。有21项试验包含安慰剂组，在平均15周后（4~24周），平均自愈率为27%(0%~73%)。较好证据表明：单独外用包含水杨酸的外用药物与安慰剂相比差异显著。数据来源于5项随机效应模型的试验，安慰剂组总治愈率48%，水杨酸组总治愈率73%。没有试验对单独采用冷冻疗法的有效性进行评估，2个试验对冷冻疗法与局部外用水杨酸比较，差异无统计学意义。另外，局部外用二硝基氯苯、氟尿嘧啶，局部注射争光霉素、干扰素及光动力疗法等其他方法的有效性和风险性仍不确定，进一步深入研究是非常需要的。
3结语与展望
尽管目前的循证医学证据只能解决皮肤科极少的问题，但每篇循证医学论文都会为下一步的研究提供前提和启示[4]。在循证医学指导下有利于激发皮肤科医师学习兴趣，提高临床思维能力及临床诊疗水平，锻炼他们检索文件的能力[24]。指引皮肤科医师积极地加入到循证医学的实践中去，随着不断进展的医学研究还会有新发现、新问题不断涌现。许多已被现有皮肤科医师认可的观念和经验也将不断接受循证医学的修订和完善，为皮肤科疾病提供更多准确、高效、可靠和最新的临床医学证据，为临床医学模式的转变做出贡献。
