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骨质疏松的发生机制范文1
中图分类号：R589 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2013）04（c）-0238-01
骨质疏松症（OP）是一种以低骨质和骨组织微循环结构破坏为特征，导致骨质脆生性增加和易于骨折的代谢性疾病。骨质疏松症是一种退化性疾病，已成为人类最重要的健康问题。目前我国60岁以上的人口约1.73亿，是世界老年人口绝对数量最多的国家。按2008年中国健康促进基金会的《骨质疏松症防治中国白皮书》公布数据我国50岁以上人群中约有6944万人患骨质疏松症[1]。由此可见防治骨质疏松症发生刻不容缓。现就骨质疏松症发生的原因及护理阐述如下。
1 骨质疏松症发生原因
老年人随着年龄的增长，老年人的骨代谢中骨重建处于负平衡状态。这是因为：一方面破骨细胞的吸收增加，另一方面成骨细胞的功能衰减。
1.1 内分泌因素
内分泌因素主要包括以下两个方面：（1）性激素：随着年龄的增加，老年人性激素功能减退，激素水平下降，骨的形成减慢，吸收加快，导致骨量下降。其中，雌激素对骨细胞和骨髓细胞有直接作用，并通过调节这些细胞分泌局部调节因子而影响骨代谢，还可通过调节骨髓中免疫细胞和造血细胞，产生一种或多种调节因子而间接作用于骨组织[2]。另外，雄激素具有促进蛋白质合成作用，对骨基质的合成有促进作用[3]。（2）甲状旁腺素（PTH）：PTH作用于成骨细胞，通过其分泌的细胞因子（如IL-6）促进破骨细胞的作用。随着年龄的增加，血PTH逐年增高骨髓细胞的护骨素（OPG）表达能力下降，导致骨质丢失加速。
1.2 遗传因素
骨质疏松症以白人尤其是北欧人种多见，其次为亚洲人，而黑人少见。骨密度为诊断骨质疏松症的重要指标，骨密度值为70%，由遗传因素决定，30%受环境因素影响[4]。
1.3 营养因素
钙是骨矿物中最主要的成分，维生素D可促进骨细胞的活性作用，磷、蛋白质及微量元素可维持钙磷比例，有利钙的吸收。老年人基础代谢率较低，胃肠道消化功能下降，对矿物质及维生素吸收减少，导致骨的形成减少。
1.4 生活方式
体力活动可是刺激骨形成的基本方式，故一些老年人长期卧床及活动过少易于发生骨质疏松，此外吸烟、酗酒，高蛋白高盐饮食，大量饮用咖啡，光照减少均是骨质疏松的易发因素。
1.5 其他因素
其他药物，如糖皮质激素、甲状腺素、肝素等，长期治疗可引起骨质疏松。
2 家庭护理措施
2.1 心理护理
老年骨质疏松患者的心理状态对疾病的发生发展及预后有着密切的关系他们一旦生病需要卧床时心情错综复杂，情绪可表现出忧郁、悲观、焦虑、恐惧、怕孤独等心理[5]。作为患者的家属，应经常陪伴在患者身边，时时了解患者的内心感受，并开解患者的不良情绪，鼓励患者树立战胜疾病的信心和决心，使之保持良好的心理状态。
2.2 饮食护理
（1）营养素的供给：每天供给优质蛋白60～70 g，维生素C300 g；钙质一般每日不少于1000～2000 mg，而且食物中钙磷比值要高于2∶1[6]。特别要鼓励老人多摄入含钙和维生素D丰富的食物，含钙丰富的食物有牛奶、乳制品、大豆、豆制品、海带及虾米等，富含维生素D的食品有禽、蛋、肝、鱼肝油等。另外还需补充与骨代谢相关的其他的营养素，如维生素K、钠及必需微量元素氟、锰、铜、锌等[6]。（2）纠正不良的饮食习惯：少吸烟少喝酒，并避免高蛋白高盐饮食、饮用大量咖啡等。
2.3 疼痛护理
骨质疏松引起的疼痛的原因只要与腰背部肌肉紧张及椎体压缩性骨折有关，故通过卧床休息，使腰部软组织和脊柱肌群得到松弛可显著减轻疼痛。休息时应卧于加薄垫的木板或硬棕床上，仰卧时头不可过高，在腰下垫一薄枕。也可通过洗热水浴、按摩、擦背以促进肌肉放松。同时，应用音乐治疗、暗示疏导等方法对缓解疼痛也是很有效的。
2.4 预防并发症
尽量避免弯腰、负重等行为，同时为老人提供安全的生活环境或装束，防治跌倒和损伤。对已发生骨折的老人，应每2小时翻一次身，避免压疮。
2.5 用药指导
家属应监督患者合理用药，并了解某些治疗药物的不良反应和服用时的注意事项。治疗老年骨质疏松症的药物主要包括以下三大类药物：（1）钙制剂：如碳酸钙、葡萄糖酸钙等，注意不可与绿色蔬菜一起服用，防止因钙螯合物形成降低钙的吸收，使用过程中要增加饮水量，通过增加尿量减少泌尿系统结石的机会，并防止便秘。（2）钙调节剂：包括降钙素、维生素D和雌激素。（3）二磷酸盐：因此类药物的消化道反应最多见，故应晨起空腹服用，同时饮清水200～300 ml，至少半小时内不能进食或喝饮料，也不能平卧，以减轻对消化道的刺激。
2.6 运动指导
（1）运动项目：跳跃运动是预防骨质疏松症的最佳方法，有研究者对绝经前后的妇女进行了观察，发现每天坚持做上下跳跃运动女性，1年后便可使骨密质增加，最容易发生骨折的髋部，其密度也能增加3%[7]。所以一些老人可在有人看护的条件下进行适量的跳跃运动。（2）运动时间及频率：大多数研究者把运动时间设置在30～60 min左右。锻炼频率主要根据受训者的主观感觉而定，以次日不感到疲劳为度。一般采用每周3～5 d为宜，锻炼次数太少则效果不佳，而次数太多则会产生疲劳[2]。（3）运动环境：锻炼的地方宜选在阳光充足、空气清新的环境中进行，以增加日光照射，促进皮肤维生素D的合成和钙磷的吸收[6]。
3 结语
通过以上对老年骨质疏松症的发生原因和相应的护理干预措施的了解和学习后，希望大家能够积极做好老年骨质疏松症的预防措施，从而降低老年骨质疏松症的发生率。
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骨质疏松的发生机制范文2
【关键词】 老年性膝内翻；骨关节炎，膝；骨质疏松；腓骨；隐性骨折
老年性膝内翻是临床上常见的膝关节内翻畸形，俗称“罗圈腿”，导致膝关节的力线内移，加速膝关节的退变，是造成膝关节疼痛、功能障碍的重要原因，也是老年患者行走能力下降、下肢致残、致畸的重要因素。我国自2000年步入老龄化社会以来，高龄化趋势不断加剧[1]，老年性膝内翻的发病率及发病人数也呈上升趋势。老年性膝内翻畸形是多因素所致的结果，与膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）关系密切，KOA晚期往往伴随膝关节畸形，而以内翻畸形最为常见[2]。老年性膝内翻畸形可先于KOA而存在，膝内翻被怀疑是导致KOA发病的原因之一[3]。膝内翻畸形是KOA发生和加重的一个重要的危险因素[4]。窦宝信[5]认为，内翻畸形所导致的生物力学改变使关节间隙的应力分布异常是骨关节炎发生、发展的重要原因。膝内翻畸形使下肢负重力线内移，膝关节内侧间隙承受负荷增加，使关节软骨和内侧半月板退变加速，可出现以内侧间室退变为主的KOA，临床表现以膝关节内侧疼痛为主。老年性膝内翻也可为KOA进展的结果。KOA临床表现为膝关节疼痛、肿胀、功能障碍，病理改变表现为关节软骨的糜烂、剥脱，软骨下骨质硬化、囊变；X线表现为关节间隙变窄，以内侧为主。内侧间隙的变窄使下肢负重力线内移，胫骨内侧平台负重增加，骨质沉降的速率大于外侧胫骨平台，导致或加速膝内翻畸形的发生和发展。总之，膝内翻畸形与KOA相互影响，互为因果。笔者通过长期的临床实践观察，以及查阅大量的临床资料，对老年性膝内翻的发生机制进行探析，为进一步指导临床治疗提供理论依据。
1 老年性膝内翻的发生机制
1.1 骨质疏松是老年性膝内翻的根本 骨质疏松症临床常见病，以骨量减少，骨组织显微结构退化为特征，导致骨脆性和骨折危险性增加的全身性代谢性骨病[6]。临床X线表现为骨密度降低，在长骨可骨松质中骨小梁变细、减少、间隙增宽，骨皮质出现分层和变薄现象。根据骨质疏松症的发病原因，可分为原发性、继发性和特发性3大类。其中继发性骨质疏松症约占10%，致病原因较明确；原发性骨质疏松症约占90%，致病原因未完全明确。原发性骨质疏松症依据不同的发病人群又可分为绝经后骨质疏松症（Ⅰ型）和老年型骨质疏松症（Ⅱ型）。骨质疏松呈渐进性，尤以绝经后女性激素分泌锐减，骨质丢失加速。Jacobsen等[7]研究发现，女性发生KOA的几率是男性的1.7倍。流行病学的研究也证明了50岁以上女性发生KOA的几率明显上升。女性在此年龄段大多处于绝经的状态，而绝经后雌激素的缺乏以及体内其他相关激素的失衡可能会促进KOA的发生。张薇等[8]研究发现，女性在围绝经期和绝经期，因雌激素水平下降，骨质疏松发病率增高，特别是60岁以上的老年女性，发病率更高。胫骨平台周围无强韧的软组织包绕，且多为松质骨，容易出现骨质疏松[9]，加之膝关节是人体主要的负重关节，在这种情况下，内、外侧平台的松质骨会出现不同程度的压缩、变形、沉降。部分学者对KOA的生物力学、影像学进行临床研究，发现双侧胫骨平台会由于骨质疏松而发生沉降。郑占乐等[10]研究分析了32例典型KOA患者的双下肢全长正位X线片发现，同健侧膝关节相比，患侧膝内、外侧平台均出现下陷，然而，内侧平台塌陷幅度更大。因此，骨质疏松是发生老年性膝内翻的根本。
1.2 腓骨的支撑作用是老年性膝内翻发生的关键 胫骨上端外侧关节面与腓骨头内侧关节面构成上胫腓关节，膝关节负重的60%～80%由内侧胫骨平台承担[11]。Lambert[12]认为，腓骨约承受人体1/6的体质量，腓骨不是下肢的主要负重骨，但对胫骨外侧平台具有一定的支撑作用。腓骨为皮质骨，几乎不发生骨质疏松，胫骨内侧平台无骨性阻挡，在重力作用下及骨质疏松的基础上，逐渐出现内侧塌陷，而外侧平台由于有腓骨的支撑，发生塌陷的程度明显小于内侧；无支撑的内侧平台沉降远大于被腓骨支撑的外侧平台，长此以往，逐渐进展为膝内翻畸形。张英泽等[13]认为，在胫骨平台不均匀沉降的基础上，腓骨对胫骨外侧平台的支撑作用是引发膝关节力线内移、膝内翻畸形的决定性因素。大量临床实践已经证实了腓骨近端截骨可以重新平衡胫骨平台两侧的压力，使下肢力线外移，对轻度膝内翻合并KOA的患者具有显著疗效。刘寒江等[14]发现，腓骨近端截骨术治疗KOA伴膝内翻畸形能在早期有效减轻疼痛，改善膝关节功能。李存祥等[15]认为，腓骨截断术能起到重新平衡膝关节负重的作用，进而逐渐恢复膝关节功能，防止膝内翻畸形的发生和发展。由此可见，腓骨的支撑作用是老年性膝内翻发生的关键。
1.3 胫骨内侧平台的隐性骨折是老年性膝内翻的常见诱因 膝内翻畸形最为常见的弯曲部位为胫骨上端，与胫骨内侧平台隐性骨折关系密切。隐性骨折亦称骨挫伤，多发于膝部骨关节面下的松质骨内，与骨质疏松所致的骨小梁稀疏、受力不当密切相关。隐性骨折是指常规X线平片或断层片表现阴性的骨折[16-17]，MRI是目前诊断隐性骨折的重要手段。隐性骨折主要病理学改变为骨小梁损伤或断裂，无骨皮质中断，并伴有局部骨松质内水肿和出血。胫骨内侧平台的隐性骨折临床上比较常见，在骨质疏松的基础上，加之外力的作用，可使骨小梁压缩、断裂，骨髓局部充血，毛细血管床过度灌注而致骨髓水肿，水肿时自由水增加，一系列骨组织局部的化学成分变化导致了MRI弛豫时间发生变化，产生了MRI信号异常改变，T2WI及压脂序列呈高信号影。胫骨内侧平台的隐性骨折可使关节面塌陷，进一步发展就是膝内翻畸形，是膝关节疼痛、功能障碍的重要原因。
1.4 长期从事重体力劳动以及肥胖也是形成老年性膝内翻的危险因素 从事重体力劳动的人群比较容易发生KOA，膝关节软骨存在着负荷系数及磨损系数，某些强度较大的劳动产生的负担要远远大于膝关节所能承受的极限，过度行走及关节活动会加速膝关节软骨的磨损，导致膝关节内侧间隙变窄，重力位摄片表现为轻度内翻畸形。KOA的发病率随着体质量的增加而明显增加[18]。Felson等[19]发现，肥胖女性KOA的发病率是正常体质量女性的4倍，而肥胖男性的发病率则是正常体质量男性的4.8倍。肥胖增加了膝关节所承受的负荷，加快了软骨退变，而致发生KOA，进而导致膝内翻畸形的发生和发展。
2 老年性膝内翻的防治
老年性膝内翻实质上是膝关节退行性变的结果，又可称为退行性膝内翻。多数患者以KOA的临床症状就诊。膝内翻导致下肢力线内移，又可加速膝关节的退变，最终造成膝关节的疼痛、畸形、功能障碍，是老年人下肢致畸致残的主要因素。因此，通过对老年性膝内翻的机制分析，可为早期防治膝内翻的发生和发展提供一定的指导。
2.1 预防和治疗骨质疏松是根本 对于原发性骨质疏松症，抗骨质疏松药物必不可少；而对于继发性骨质疏松症，消除病因是治疗成功的关键，但仍需要抗骨质疏松药物配合。目前，常用的抗骨质疏松药物有骨吸收抑制剂、骨形成促进剂和骨矿化物等[20]。骨吸收抑制剂是当前的主要药物，它通过抑制骨的重吸收来提高骨密度，主要包括雌激素、双膦酸盐、降钙素。唑来膦酸是目前双膦酸盐类抗骨质疏松药中最有力的，不仅安全，且效果明显，每年1次静脉滴注，能改善骨密度并减少骨折的风险[21-23]。黄淑纾等[24]研究发现，唑来膦酸能持续增加绝经后骨质疏松症妇女的骨密度，并改善健康相关生活质量，无药物导致的严重不良反应发生。骨形成促进剂可以直接刺激骨形成，并且有重建骨组织的效应。骨矿化物是防治骨质疏松的基础药物，包括钙剂和维生素D。钙是骨骼形成所必需的一种微量元素。补充足够钙剂的目的不但在于纠正骨吸收和骨形成过程中的钙平衡，还是保证骨量提高的物质基础。维生素D可以促进肠钙吸收与尿钙的重吸收，促进钙盐在骨基质内沉积，同时，它还能够调节神经―肌肉组织的协调性[25]。
2.2 早期解除腓骨的支撑作用是阻断老年性膝内翻的关键 截除一段腓骨能够打破KOA的恶性循环：内侧胫骨平台塌陷伴疼痛下肢力线内移内侧压力增加内侧塌陷及疼痛加重，可以很大程度地防止膝内翻畸形的发生和发展[26]。胫骨高位截骨多年来一直被认为是治疗KOA并膝内翻畸形有价值的手术方法[27-28]。研究发现，随着时间的推移，胫骨高位截骨术治疗KOA并膝内翻畸形的效果在不断下降[29]，从力学上不难分析其可能的原因，单纯胫骨高位截骨可以早期矫正下肢负重力线，但没有解除腓骨对外侧平台的支撑作用，使膝关节的不均匀沉降变为均匀沉降，所以，其远期效果不佳。对重度膝内翻畸形的患者，胫骨高位截骨是除外膝关节置换术最好的选择。
腓骨近端截骨使腓骨对胫骨外侧平台的支撑在一定程度上减弱，使下肢负重力线得到一定恢复，膝关节载荷外移[30]，早期矫正下肢力线，对于轻、中度膝内翻畸形患者不失为一种早期的、有效的治疗手段；单纯腓骨截断术减除了腓骨对胫骨平台的支撑作用，能起到平衡胫骨平台负重的作用，从而减轻膝关节内侧压力[15]。
2.3 避免漏诊或误诊膝关节胫骨内侧平台隐性骨折 隐性骨折是指患者骨骼系统实际存在的，但不能根据X线片和临床表现进行确诊的一类骨折[31]，膝关节是其好发部位，及时行低场强的MRI检查将在很大程度上提高该处隐性骨折的诊断水平，减少其漏诊、误诊率[32]。对临床上以急性膝关节局部疼痛、活动不利、跛行为主要症状的老年患者早期行膝关节MRI检查，通过对T1WI、T2WI像及压脂序列的影像学分析，早期诊断膝关节隐性骨折，绝对卧床休息，避免骨小梁的进一步压缩。李现林等[33]认为，膝关节隐性骨折，尽管骨折轻微，X线不能显示，但骨的结构遭到了损伤，骨的强度下降，治疗应按照骨折对待。在骨折初期制动休息、避免负重非常重要；否则，轻者会延长骨折的愈合时间，重者会导致关节面塌陷、软骨破坏，造成残疾。
2.4 要祛除其他危险因素 避免长期从事体力劳动；肥胖患者要控制饮食，适度锻炼身体，减轻体质量。
3 小 结
老年性膝内翻是多因素作用的结果，与KOA相互作用，逐渐成为影响中老年人生活质量的主要因素之一。对其发病机制的探析可以更好地指导临床，使临床骨科医生可以有的放矢，为患者解除病痛。
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骨质疏松的发生机制范文3
【关键词】益肾健髓汤；骨密度；中西医结合；原发性骨质疏松症。
骨质疏松症(OP)是以低骨量和骨的微结构破坏为特征，导致骨强度降低、骨脆性增加、容易发生骨折的一种全身性代谢性骨病。临床上主要表现为腰背疼痛，身长缩短，驼背。OP是一个有明确病理生理、社会心理和经济后果的健康问题，其严重后果是发生骨质疏松性骨折(脆性骨折)，大大增加了老年人的病残率和病死率。随着我国进入老龄化社会，老年性骨关节疾病的防治亦越来越受到广泛重视。骨质疏松症的治疗方法较多，疗效不一。本院采用西药配合自拟中药“益肾健髓汤”治疗原发性骨质疏松症取得较好的疗效，报告如下。
1一般资料
将2006年6月~2007年6月在本院就诊的100例原发性骨质疏松症患者随机分为对照组和治疗组。对照组50例，男20例，女30例，年龄48~70岁，平均年龄51.9±9.8岁；病程1~10年，平均6年；骨量减少37例，骨质疏松13例。治疗组50例，男30例，女20例；年龄49~68岁，平均年龄52.2±10.6岁；病程2~11年，平均7年；骨量减少45例，骨质疏松15例。两组在性别、年龄、病程等经统计学处理无明显差异(P>0.05)，具有可比性。
2方法
2.1 对照组
维D钙咀嚼片(美国安士制药有限公司，商品名迪巧)，1次/天，2片/次，2个月为1个疗程。阿法骨化醇软胶囊(江苏南通华山药业有限公司，商品名法能)1次/天，2粒(0.5g)/次，1个月为1个疗程，连续2个疗程。鲑鱼降钙素注射液(瑞士诺华制药有限公司，商品名密盖息)50U/支，肌注，第1周，1次/天，1支/次；第二周，隔天1次，1支/次；第三周，隔2天1次，1支/次；第四、五周，1次/周，35天为1个疗程。骨肽粉针(黑龙江珍宝岛制药有限公司)，10mg/支，肌注，1次/天，1支/次，2个月为1个疗程。
2.2 治疗组
在对照组用药的基础上加服自拟中药“益肾健髓汤”。方剂组成：何首乌、熟地、杜仲、黄芪各15g，狗脊、肉苁蓉、当归、骨碎补、羊藿、菟丝子、桑寄生各10g。1剂/天，水煎服，2个月为1个疗程。
2.3 统计学方法
计量资料采用t检验；计数资料采用2检验。
3结果
两组治疗前后骨密度值的比较见表1。两组治疗后临床疗效比较见表2。
4讨论
骨质疏松症的发生机制是旧骨的吸收和破坏超过新骨的形成。抗骨质疏松药物都是以提高骨强度为目的，常用的治疗药物有抑制骨吸收和促进骨形成两大类。活性维生素D(骨化醇)可以促进小肠对钙和磷的吸收以及骨矿化的经典作用外，还有促进成骨前体细胞分化成熟的作用，促进成骨细胞产生骨钙素，增加碱性磷酸酶活性，促进胶原的生成和胰岛细胞样生长因子等促进骨形成的作用。本研究对照组应用维D钙咀嚼片、阿法骨化醇软胶囊、鲑鱼降钙素注射液及骨肽粉针四联治疗原发性骨质疏松症疗效肯定。
本文组方何首乌、熟地、杜仲、肉苁蓉、狗脊、骨碎补、羊藿、菟丝子主补肝肾，黄芪、当归养气血，桑寄生祛风除痹通络，是治疗骨质疏松症的常用方。治疗组在提高骨密度和临床疗效方面均明显高于对照组，说明“益肾健髓汤”配合四联抗骨质疏松的西药在治疗原发性骨质疏松症中相得益彰，疗效显著，且方法简单，值得临床推广。
参考文献
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骨质疏松的发生机制范文4
【摘要】 ［目的］观察自拟强骨饮对骨质疏松症的骨形态计量学的影响，并探讨其机制。［方法］健康雌性SD大鼠90只，体重230～280g。随机分为3组，分别为治疗组、对照组和空白组，每组30只。分别采取切除双侧卵巢方法进行骨质疏松造模，10周造模成功后，开始给药，治疗组用自拟强骨饮灌胃，每日一次，每次1ml/g，对照组用密盖息，皮下注射，每日1次，每次0.72u/kg。空白组，不做处理。在给药后3、4.5、6个月每组各取10只大鼠进行检测，先测量体重，空气栓塞处死，分离股骨颈，获得股骨颈样本，经切片等处理后，显微镜下作骨形态计量学检测。［结果］给药后治疗组3个月骨体积分数与密盖息组数据相比有统计学意义，与空白组相比骨小梁厚度、骨小梁间距、骨体积分数都具有统计学意义。给药后4.5个月强骨饮组骨小梁厚度与密盖息组相比差异均有统计学意义。给药后6个月强骨饮组骨小梁厚度、骨小梁间距与密盖息组相比均具有统计学意义。
［结论］自拟强骨饮可以明显改善骨形态计量学指标，可能是通过刺激成骨细胞生长，抑制破骨细胞活性，并抑制高骨转趋势来实现的。
【关键词】 强骨饮;骨形态计量学;骨质疏松症；益气补肾温经；实验研究
Abstract：［Objective］To explore the bone histomorphology effect of QiangGuYin on neck of femur of ovariectomized rats.［Methods］Ninety femal SD rats，weight 230～280 gram，were rangdonmized into three groups: QiangGuYin group（treatment group），Miacalcic group (contrast group) and control group.All rats were variectomized.After 10 weeks，the osteoporosis model succeed，the treatment group，contrast group were given QiangGuYin，Miacalcic respectively.The treatment group used QiangGuYin everyday，1ml/g.The contrast group used Miacalcic 0.72u/kg，everyday hyodermic.And 3，4.5，6 months after the treatment，kill 10 rats to explore.The neck of femur were cut and stined with Masson Golder Trichrome for bone histomorphomemetric contrast group analysis.［Result］The treatment group ovariectomized rats’ in 3m，BV/TV compared with statistical significance;compared with control group in Tb.sp，BV/TV，Tb.Th with statistical significance.After 4.5m treatment group Tb.Th compared with contrast group have statistical significance.Give the medicine 6m，Tb.sp，Tb.Th compared with contrast group all have statistical significance.［Conclusion］Giangguyin can effectively improve the histomorphometry index.The mechanism probably is stimulating osteogenesis and supperssing the cytoactive of osteoclast and trend of the high bone transform.
Key words:Qiangguyin;histomorphometry;ostroporosis；experimental research;TCM therapy
骨质疏松症是妇女绝经后常见的一种全身性代谢骨骼疾病，因骨丢失所造成的病理性骨折的发生率逐年增加，严重损害了老年妇女的健康，目前对骨质疏松的防治研究已成为医学领域的重要课题。以益气补肾温经立法的自拟强骨饮为我院中药协定处方，是我院根据传统中医理论及现代中药研究成果，结合名老中医的临床经验设计而成，用于治疗骨质疏松症。具有益气补肾，温经通络的功效，临床取得了明显疗效。为从多环节探讨自拟强骨饮的药物功效，本研究以切除大鼠卵巢建立去卵巢骨质疏松症模型，观察强骨饮对其股骨颈骨组织形态计量学的影响。
1 材料与方法
1.1 实验动物 健康雌性SD大鼠90只，体重230～280g。由浙江中医药大学动物实验中心提供。
1.2 实验药物 治疗组用自拟强骨饮（为浙江中医药大学附属第二医院协定处方，由浙江中医药大学附属第二医院中药库提供）；对照组1密盖息针剂，50iu/支，由北京诺华制药有限公司提供；对照组2为空白组。
1.3 实验仪器 硬组织切片机，是由上海第九人民医院提供的Krumdieck组织切片机。电子秤是由上海凯士有限公司提供的AD电子秤。
1.4 实验方法
1.4.1 动物选择和分组 选择90只SD雌性大鼠，随机分成治疗组和2个对照组，每小组各30只。
1.4.2 动物造模 手术前记录每只大鼠体重。手术过程：无菌条件下，用3%的戊巴比妥（40mg/kg，上海化学试剂公司提供）腹腔麻醉大鼠，手术打开腹腔，摘除双侧卵巢，结扎血管，缝合腹腔。待大鼠清醒后，每天给大鼠肌肉注射庆大霉素（广东三良堂药业有限公司）一次，每次1ml，连续注射三天。
1.4.3 用药观察 造模成功后(术后10周)，治疗组用药为自拟强骨饮，用常规中药煎煮法，按大鼠体表面积换算而成:鹿角霜210mg/kg，忍冬藤210mg/kg，鸡血藤150mg/kg，秦艽230mg/kg，防风210mg/kg，露蜂房180mg/kg，肉桂180mg/kg，川芎210mg/kg，黄芪210mg/kg，骨碎补210mg/kg，杜仲150mg/kg，川断150mg/kg，灌胃，每次约1ml，1.5个月1疗程。对照组1为密盖息针剂，50iu/支，皮下注射，每次0.72u/kg，每日1次。对照组2为空白组，不做任何处理。
1.4.4 取材 分别于给药后第3月，4.5月，6月各取10只(空白组在相应时间段检测)。先测量体重，用空气栓塞处死，分离股骨颈，去除股骨颈肌肉筋膜，获得股骨颈标本，作骨形态计量学检测。
1.4.5 固定方法 处死后，剔除股骨颈肌肉筋膜，每一个标本放入标本瓶中，酒精固定。保留周围少量肌肉，福尔马林固定。然后脱钙，脱水，包埋，硬化，然后二甲苯透明，封固。
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1.5 测定指标 在物镜放大率为4倍的显微镜下，以相同的间隔移动切片，使所有的显微视野均经数码相机输入计算机自动图像处理系统（上海极品光电科技有限公司）。测算以下参数：①B.ar骨小梁面积；②T.ar整体松质骨面积；③B.Pm骨小梁周长。
由以上参数，通过下列公式计算出骨形态计量学指标：
骨体积分数BV/TV=100*B.ar/T.ar 骨小梁厚度Tb.Th=(B.ar/B.pm)(∏/2)
骨小梁间距Tb.sp=(1000*T.arB.ar)/B.pm
1.6 统计学方法 计量资料数据均用x±s表示。利用SPSS13.0统计软件，计量资料两样本均数之间的比较用t检验，多样本均数之间的比较用方差分析，均以P
2 结果
治疗组与对照组相比，具有统计学意义的指标为：①骨体积分数（BV/TV）：在第3个月有统计学意义，治疗组优于对照组；②骨小梁厚度(Tb.Th)：在第4.5和第6个月有统计学意义，治疗组优于对照组；③骨小梁间距(Tb.sp)：在第6个月有统计学意义，治疗组优于对照组。治疗组与空白组相比，各观察时间3个指标相比均具有统计学意义。
表1 3个月强骨饮组与密盖息组股骨颈骨形态计量学指标的比较（略）
强骨饮组与密盖息组组间比较，*P
表2 4.5个月强骨饮组与密盖息组股骨颈骨形态计量学指标的比较（略）
强骨饮组与密盖息组组间比较，*P
表3 6个月强骨饮组与密盖息组股骨颈骨形态计量学指标的比较（略）
强骨饮组与密盖息组组间比较，*P
3 讨论
肾虚不足，骨失所养，是骨质疏松症发生的主要病机。《素问·宣明五气论》篇曰:“肾主骨”，《 素问·阴阳应象大论》曰:“肾主骨髓”、“ 在体为骨”。《 素问·六节脏象论》:又言“肾者，主蛰，封藏之本，精之处也，其华在发，其充在骨”。说明肾与骨有着密切的关系，肾之精气充足，则骨骼发育正常，骨质致密。若肾之精气不足，则髓枯骨痿，骨质疏松。中药组方治疗骨质疏松症主要以补肾益气，通络止痛为治则，作为具有“ 多成分、多靶点，协同促进增效、配伍适中安全”特征的中药(草药)复方已经开始引起人们开发的兴趣［1］。自拟强骨饮由黄芪、鹿角霜等12味中药组成，以益气补肾，温经通络为主。方中重用黄芪益气行滞，与鹿角霜补肾助阳共为君药，达到益气补肾之功，二者咸甘并用，均入肾经，达到鼓舞肾阳的目的，与骨质疏松症的机理相合，因骨质疏松症多由年老体亏、肾气亏乏，不能主骨生髓所致。黄芪与鹿角霜并用，益气补肾以达到壮阳增髓生骨之效。佐以川芎、鸡血藤、忍冬藤、秦艽、露蜂房与肉桂温经通络，因补血行血，通络以助气行，肉桂本性有补火助阳之功，以温煦肾阳助骨生长，诸药相合，温经通络，补肾助阳，能治疗腰脊酸软、牵涉做痛、筋脉抽搐、腰背支撑不能、行走痛甚以治其标。诸药相伍，通达阴阳，标本相合，达到益气补肾，温经通络之效。经过毒理学研究，证明该方无明显毒副作用，适合长期服用。经过临床观察应用研究，该方对促进骨的成骨细胞形成，抑制破骨细胞活性方面，以及骨质疏松症的所致的疼痛、肌痉挛等症状的疗效良好，应用后骨质疏松症的生化指标检测呈良性趋势，骨密度提高明显［2］。
骨组织显微结构的改变是导致骨质疏松症及并发骨折的重要病理环节，骨组织形态计量学指标，常能直接反映骨形成与骨吸收的重要指标，也是评估骨转换状态和骨质疏松程度、诊断分型及确定疗效的重要指标。骨计量学方法可以精确地反映出骨重建过程的变化规律和特点，并有可能就此提出某一时段用药治疗的方针，同时也能对病人所处的状态做出正确的估价，更好地指导临床治疗。故在骨质疏松的研究中已经成为一项不可缺少的基本技术，无论在疾病的发生机理研究，还是在药物疗效的评价中都有着广泛的应用价值［3］。
本研究与对照组比，初期大鼠（第3个月）由于去卵巢，其骨形成和骨吸收参数是升高的，所以治疗组与对照组相比，其指标改善情况较差，表现出了骨形成和骨吸收同时升高的高转换型骨代谢特征，说明该组有明显的骨丢失。治疗组（第3个月、第4.5月）对去卵巢后的骨量丢失抑制作用不明显，表现为与对照组比较除了骨体积分数增加有显著性意义以外，其余两项参数的差异均无显著性意义，未能抑制高转换型骨代谢特征，因此其与对照组比较，骨吸收有增高趋势。治疗组在第6个月对指标改善较明显，表现为与对照组比较除了骨体积分数有显著性意义以外，骨小梁间距和骨小梁厚度等均有显著性意义，可见其对去卵巢后的骨量抑制作用明显加强，即起到了抑制高转换型骨代谢。
因此，以益气补肾温经立法的自拟强骨饮可较好的改善去势大鼠的骨形态计量学指标，其原理可能是通过刺激成骨细胞生长，抑制破骨细胞活性，并抑制高转换骨代谢趋势来实现的。
【参考文献】
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［2］ 史晓林.自拟强骨饮治疗骨质疏松症的32例临床报告［J］.中国中医骨伤科杂志，2006，14(2):3334.
骨质疏松的发生机制范文5
关键字：血管钙化 动脉粥样硬化 糖尿病
一、概况
血管钙化是心血管系统异位钙化的一种，血管钙化是多种疾病的病理生理基础，例如，动脉粥样硬化、糖尿病、肾病、衰老、高血压等 [1]， 还是心血管疾病的主要危险因子，出现在80%血管损伤和90%冠脉疾病中，尤其与动脉粥样硬化关系密切， 可以导致血栓形成、粥样硬化斑块破裂等严重后果， 是导致心血管事件（心肌梗死， 脑卒中等）的重要危险因素。是动脉粥样硬化的必然特征之一[2]，它改变动脉机械性质，增加自发性和气囊血管成形术中斑块和血管破裂的危险，还可造成主动脉狭窄、外周血管堵塞缺血、心肌缺血和梗死。脑和心脏小动脉的钙化可能导致中风、心力衰竭。还是心血管生物修复术失败的主要原因。动脉钙化程度是预测Ⅱ型胰岛素非依赖性糖尿病患者心血管死亡率的最适宜指标。而且，血管钙化常见骨质疏松的病人，由此可见，钙固定状态与血管钙化和骨质疏松这两种病例过程的形成都有关。
大量实验研究发现，现在多数的心血管疾病都与血管钙化有着密不可分的关系，现对二者关系及其控制综述如下：
二、血管钙化与疾病
（一）血管钙化与动脉粥样硬化（As）
上世纪，人们就认识到，血管壁是异位钙化发生的重要部位。在临床上，血管钙化是AS的一个显著特征，冠脉钙化广泛存在于动脉粥样硬化的动脉，而不发生在正常管壁。但钙化程度与AS严重程度不一定呈平行关系。由于动脉粥样硬化性损害是由多种细胞和炎性介质组成，提示这些组成在诱导和加速钙化中可能具有一定基础性作用。
为了阐明动脉粥样硬化性斑块钙化的机制，Shioi等人用BVSMCs体外钙化模型进行了研究，得出如下结论：①体外BVSMCs钙化由降钙激素调节；且BVSMCs配有一套独特的调节钙代谢的自分泌/旁分泌系统。②钠依赖性磷酸盐协同转运在BVSMCs钙化和骨组织矿化中起重要的作用。③BVSMCs在某种情况下获得成骨细胞样表型。最后，他们还研究了巨噬细胞在动脉粥样硬化性钙化发展中的作用，并发现INF-γ可诱导25-羟VD-1-α羟化酶在巨噬细胞中的表达及其活性，此酶可使25-（OH）VD转变成有活性的1，25（OH）2D，由此提示，由巨噬细胞在局部产生的1，25（OH）2D可能促进动脉粥样硬化性钙化的产生，而且巨噬细胞也与血管平滑肌细胞（VSMCs）发生表型转换以获得钙化能力有关。这些均说明动脉粥样硬化性钙化是可以调控的，并且粥样硬化斑块中VSMCs表型转换可能有助于动脉粥样硬化性钙化的发展。
由于冠状动脉钙化（CAC）与斑块负担高度相关，因此它是动脉粥样硬化的重要标志物。然而冠状动脉钙化并非疾病活动度的敏感指标，由于代偿性重构的缘故，它也不能预测管腔损害程度。另外，大多数资料并不支持斑块钙化与斑块不稳定性有关这一概念，这是因为有证据证明急性破裂的斑块常常仅显示轻或中度钙化。
As中动脉粥样硬化斑块纤维帽的破裂是引起心肌梗塞常见的原因，这是因为炎症或纤维帽基质的水解造成纤维帽内的生物机械压力的增加。既然临床试验已表明冠脉钙化与严重的心血管疾病的发生有关，那么是否钙化增加了斑块的生物机械压力而导致了斑块的破裂? 为了明确钙化对斑块结构稳定性的作用，Huang和同事用有限元分析法分析了人的冠状动脉粥样硬化斑块中钙化对斑块压力的作用。实验结果发现冠状动脉钙化并不能显著地影响斑块的稳定性，相反如果把大量的钙化去掉，斑块的稳定性反而降低了。
那么为什么EBCT测得的钙化量与心血管疾病有着显著的关系，并能有力地预测心血管疾病的预后呢？Huang等认为钙化不是影响了某个动脉粥样硬化斑块，而可能是反应了疾病的程度或者另外一个系统的状态。上述的Iribarren和同事进行的临床试验可以证明他们的观点[。Iribarren的研究表明主动脉弓钙化与冠心病的危险性相关，因此主动脉弓钙化可能反应了疾病总的负荷或者是更严重的疾病的特征。
（二）血管钙化与骨质疏松
Sugihara等在评价70岁以上老人（70~79岁239人、80~89岁62人）增龄性钙化代谢对动脉瓣环钙化（MAC）和动脉瓣膜钙化（AVC）的影响时发现：老年妇女因异位钙化沉积所致MAC与严重的骨量丢失引起的绝经后骨质疏松有关。Ramsey等的一项调查，65名患有狼疮的妇女行B型超声检查颈动脉斑块指数和血管内膜中层厚度，DXA测脊柱和髋骨骨密度，其中13人还经CT测冠状动脉钙化情况，结果表明，在患有狼疮的年轻妇女中BMD降低和颈动脉斑块指数升高及冠脉钙化出现有关。一项关于骨量丢失和动脉钙化进展的25年临床随访的结果表明[3]：骨量丢失严重的老年女性同时表现出严重的冠状动脉和腹主动脉钙沉积，提示两者之间存在相关性。Hak等对近绝经期的236名妇女进行调查发现患有进行性心血管钙化的妇女骨量降低明显，并排除了绝经期年龄、体重指数、血压、吸烟、糖尿病、激素和利尿剂等混杂因素的干扰。
（三）血管钙化与Monckeberg硬化病（MS）
与动脉粥样硬化相比，MS的钙化主要发生在中膜而非内膜，且表达钙化调节蛋白的细胞主要为VSMCs，而动脉粥样硬化则包括VSMCs和巨噬细胞。虽然两者病理改变的病因并不相同，但无论是内膜还是中膜，其血管钙化都是可调控的过程。有文献报道MS时，其VSMCs中矿化调节蛋白如MGP和OPN的表达下调，而一些在正常情况下不在血管壁表达的骨相关蛋白，如碱性磷酸酶（ALP）、骨唾液蛋白（BSP）和骨Gla蛋白（BGP）则被诱导而表达，此外，从MS损害中取得的VSMCs显示成骨细胞样特性并在体外发生矿化。这些均有助于MS时的血管中膜钙化的发展。
（四）血管钙化与晚期肾脏疾病
在晚期肾脏疾病病人中血管钙化很常见，尤其在透析病人血管钙化发生很早，发展很迅速，并且透析病人的心血管疾病的死亡率也明显增加了。2002年Raggi等测定了205名接受透析治疗的ESRD成年病人冠状动脉，主动脉，二尖瓣，主动脉瓣钙化临床和实验室的关系。他们用EBCT 方法定量测定血管和瓣膜钙化的程度。结果发现平均冠脉钙化分数为595，这一分数预示发生阻塞性冠状动脉疾病高度危险性。
血管钙化已经被证明是普通病人心血管死亡率的危险因素，而在ESRD中更为高发，因为ESRD伴有许多增加死亡率的指标如左室肥厚等。ESRD病人钙化的模式以中膜矿物沉积为特征，而非ESRD病人则以粥样斑块钙化更为突出。这种区别可能有重要的临床意义。关于其病生机制仍在进一步阐明，但可以明确的是这种矿物沉积是主动的而非被动的过程，而且血管系统中的细胞表达成骨细胞样表型的存在可能起关键作用。关于晚期肾脏疾病血管钙化发生的机制，继发的甲状旁腺功能亢进，钙磷的代谢紊乱，维生素D和华法令的治疗可能都促进了钙化的发生。晚期血液透析肾脏病人常常接受维生素D和华法令的治疗。Jono等研究发现高剂量维生素D可以促进离体的血管钙化。华法林是一个广泛应用的抗凝剂，它可以阻断依赖维生素K的羧化反应，因此阻断了两种参与组织矿质化的蛋白质ostocalcin 和Matrix GLA protein （MGP） 的功能。动脉壁上有MGP的表达，它可以调节离体的血管钙化。缺乏MGP的大鼠，其主动脉和分枝发展成完全的骨化[4]。目前有证据表明MGP结合并抑制骨形成蛋白bone morphogenetic protein（BMP-2） 的功能。因此在缺乏MGP的大鼠，BMP-2的活性得到发挥，高活性BMP-2将引导中膜的细胞向成骨细胞分化而不是血管平滑肌细胞分化。这就导致了细胞表型的转变。由于MGP的功能依赖羧化反应，所以华法令的治疗就阻碍了它对血管系统的保护功能。因此，提出了用华法令治疗透析病人加速了血管钙化这一问题。最近的研究表明钙调节蛋白matrix Gla protein 和alpha-2-heremans schmid glycoprotein/fetuin的缺乏是透析病人心血管钙化的一种病理机制。另外，有人在对41例进行了肾移植的ESRD病人的研究中发现，其腹壁下动脉中层血管钙化常见（44%），并与骨基质蛋白的沉积有关，这提示其血管钙化是一个主动的细胞介导的过程，因此，直接进行干预可能会阻止该过程。
有人研究了慢性血液透析病人冠状动脉钙化（CAC）进展和血脂紊乱的关系，发现快速进展的CAC的病人有高甘油三酯和低HDL-C水平，说明脂代谢紊乱可能对血透病人的血管钙化有一定的影响[17]。
（五）血管钙化与糖尿病
对II型糖尿病病人的研究发现，中膜血管钙化（Monckeberg's sclerosis）是常见的，中膜钙化的发生与病人的年龄，病程和治疗的关系并不一致，但是中膜的钙化与糖尿病性多发性神经炎和家族史确有密切的关系。虽然最初认为糖尿病血管钙化是良性的，但是现在被认为与心血管疾病有密切的联系，它强烈预示了严重的心血管疾病的发生。Niskanen等人研究了II型糖尿病人血管中膜钙化与10年心血管疾病死亡率的关系。在一项临床随访试验中， 21%的糖尿病病人死于心血管疾病。研究结果表明动脉中膜的钙化强有力地预测了II型糖尿病病人心血管疾病的死亡率[5]。研究报道高胰岛素水平促进钙化。
即使没有脂代谢紊乱，Ⅰ型糖尿病仍然是冠心病（CHD）的高危因素。有人研究了Ⅰ型糖尿病的抗氧化剂状态及其与冠状动脉钙化（CAC）的关系，发现与非糖尿病病人相比，Ⅰ型糖尿病病人的总抗氧化剂状态（TAS）减少；有严重CAC的糖尿病病人与没有严重钙化的糖尿病病人相比年龄更大、糖尿病持续时间更长、可能有高血压、有较高总胆固醇浓度和血肌酐浓度以及较低的血TAS水平，说明TAS与CAC有关，TAS可以不依赖于许多传统CHD危险因素而对CAC进行预测。
在严重的AS中的血管钙化常与糖尿病有关，而且是未来心血管事件的预测器。由于糖尿病病人常常伴有微血管病变，所以微血管周细胞可能在糖尿病血管钙化中起作用。研究发现超前的糖基化终产物（AGE）可以诱导微血管周细胞的成骨细胞样分化，这可能会促进糖尿病病人的血管钙化的发展。
综上，血管钙化的防治有利于心血管等疾病的治疗，在上述疾病防治过程中要考虑血管钙化这一重要的因素。
参考文献：
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[2]. Parhami F， Tintut Y， Patel J K， et al. Regulation of vascular calcification in atherosclerosis. Z Kardiol. 2001; 90（suppl 3）: 27-30.
[3]. O’Keefe JH， Lavie CJ， Nishimura RA， et al. Degenerative aortic stenosis. One effect of the graying of America. Postgrad Med. 1991; 89: 143 4.
