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恋爱故事范文1
document.write("");ad_dst = ad_dst+1; 雷孟宣表示，雷锋并不是神，而是一个活生生的人，也因为这一点，雷锋精神在今天仍然非常有现实意义。
童年：小学时有个外号叫“浮头鱼”
雷孟宣老人今年71岁了，但仍然面色红润，身体健康。作为雷锋的堂兄，雷老回忆起了童年的雷锋。雷老说，雷锋从小家里很苦，但雷锋的父母在很困难的情况下，也常常帮助别人，这从小就影响着雷锋。
雷老说，雷锋上完小学后就参加工作了。雷锋上小学时一共换了4个学校，因为当时小学很少而且基础很差。有的学校只开办小学一、二年级，有的只开办三、四年级，就这样为了读完小学六年级，雷锋共换了4次学校。在上小学时，雷锋有一个外号叫“浮头鱼”，这得名于雷锋开朗、活泼的性格。在学校里的跳舞、演讲比赛、打球等各种活动都能见到雷锋的身影，因为学校里只要有活动就少不了雷锋，同学因此给雷锋取了个“浮头鱼”的外号。
雷老说，由于雷锋个子不高，喜爱参加运动的雷锋还有三次扮成女角色的经历。第一次是在学校里演戏，因为角色的需要，雷锋扮演了渔夫的女儿；第二次是望城县二中的篮球队到团山湖比赛，队中缺少一名女队员，雷锋作为“女队员”上场；第三次是雷锋到鞍钢工作后，有一次鞍山搞庆祝活动，雷锋踩上高跷着女装。
爱情：日记本中发现“黄丽姐姐”
雷老说，雷锋的恋情为他所知，是因为一次在雷锋的日记本中看到了一份署名为“黄丽姐姐”的临别赠言。黄丽姐姐给雷锋写的临别赠言。
写这封情真意切的赠言的黄丽姐姐直到近40年后才公开了自己的身份，她就是雷锋的同乡王佩玲。王佩玲比雷锋大两岁，雷锋在望城县委机关工作的时候，王佩玲在当地供销社工作，两人上班地方离得很近。由于两人经常到附近的新华书店看书，相遇后就成为了朋友。时间一久，两人就产生了感情。黄老此次还特意带来了王佩玲一段关于雷锋的回忆录，“我在山路上碰见雷锋，问他为什么要送我日记本。他的脸涨红了。”王佩玲的回忆中还写道，“日子一天天过去，我们的感情也一天天加深。在生活上，雷锋俨然像个大哥哥体贴我，照顾我。那段时间，我常常闹病，雷锋就一天三五趟地来看我，送药递茶……”
雷锋精神非常有现实意义
雷老说，雷锋并不是神，而是一个实实在在有血有肉的人，也因为此雷锋精神在今天仍然非常有现实意义。经济越发展，科技越发达就越要有精神。5年前，他就曾被邀请到中国航天基地给杨利伟等宇航员讲了雷锋精神。雷锋精神非常有现实意义，这种精神其实是来源于一种爱的奉献，爱党、爱祖国、爱人民。社会越发展，精神就越重要，有了精神就有了动力。
恋爱故事范文2
章子怡从不用操心如何上头条。
2010年2月8日，是章子怡30岁的最后一天。这一天，国内媒体喜大普奔：章子怡终于顶不住舆论压力，补交了汶川地震时承诺的个人捐款16万元。但是，报道之外，媒体还是忍不住讥诮：忙着穿越“泼墨门”“小三门”“捐款门”“诱惑门”的章子怡被卡在门中，不仅成了“门神”，还来了一个“三十而倒立”。
“想到过自杀啊，有天晚上还用手机写了封遗书，准备死之前发送给各大媒体，看你们把我给逼的。”章子怡说着说着，孩子气地笑起来，当年生死边界的挣扎已全无痕迹。“可是后来突然看到中央六台放的《阮玲玉》的旧电影，那时就觉得，嗨，太不值得了。大不了不就认个错吗，做错就认。你们总会给我一条出路吧！”
娱乐圈中，软弱只会被踩多一万脚。她最终还是选择做打不死的小强，有十八条命的猫。
第一次遭遇口水轰炸，要追溯到2000年的柏林国际电影节。其时《我的父亲母亲》获银熊奖，主持人请导演领奖，就在张艺谋上台时，身着中国肚兜的章子怡飞身站起，紧跟上去――本该导演领的奖，女演员却上了台，全世界都没这个规矩。张艺谋当时看章子怡的眼神，惊诧复杂到了匪夷所思。
后来，对她在那一刻的大露其脸，媒体众口一词地用了一个轻蔑的字眼：蹭。
及至看到《卧虎藏龙》的玉娇龙，人们才恍然大悟，原本章子怡就是这样一个狠角色：漠视人情世故，不畏人言，谁也别挡着她奔赴她想去到的终点线。
现在问她：当时是故意的吗？她笑得有些不屑。“我说不是，你们也不会相信。那就算是吧。在这个圈子，你越出名越容易被误解，心机是个贬义词，但如果你成功了，这是智慧。”
都说章子怡扮心机女狠角色，不用学不用演。出道至今，她演过的那些让人记忆深刻的角色，从浑身狠劲的玉娇龙到剽悍霸气的宫二，无一例外，都是章小姐自己。
采访中聊起，在《倩女幽魂》里扮演千年树妖“姥姥”的香港演员刘兆铭曾经偶遇一位出家人。对方赞铭sir是好戏之人，写下一句话赠他：“好演员演谁像谁，你不是，你演谁是谁，但只是成功了一半，倒转读来听，谁是谁演，你皇帝命就演皇帝，不用学不用演，地工不及天工。”
她笑了：“你是在说我没演技吗？”
谁是谁演。章子怡演她的命。
她出身普通人家，没有显赫身世，唯一值得一提的是她的母亲是传奇晋商乔致庸的后人。她在光影昏暗的北京筒子楼里长大，后来家搬到电梯高层，大楼晚间过了12点就关电梯，偶尔晚归，17楼她要气喘吁吁一层一层爬上去。
章子怡与香港媒体交恶时期，有个香港记者专程跑到中戏，采访小卖部的老太太，问章子怡和巩俐谁更漂亮。老太太很肯定地说：章子怡没有巩俐漂亮。因为，巩俐眉毛浓、皮肤白，不化妆也好看；章子怡眼睛小，有雀斑，非常不起眼。
“从小到大都是个倔脾气，你瞧不上我，我非得让你瞧得上，至少要让你身边大多数的人瞧得上。这倒不一定要她喜欢我，但一定不会看低我。”她认真地说。
事实证明，章子怡是个成功的经营者，尽管时至今日，在很多时候，她还是会因为用力过猛而被人暗笑。但无论如何，这个功名至上的世界，成王败寇是永恒的江湖法则。落败的loser姿势再优雅有屁用，只要拿下目标，这个世界就得认账――就像大满贯之后所有媒体都要认她章子怡的账。
“你若不独自受伤，谁又会替你强大。”这句话看来看去都像是章氏座右铭。
章的弧线
12年前，一位不待见章子怡的记者曾经放狠话：如果有章子怡这样的妻子我会去死，如果她是我的朋友我会立马跟她绝交。
与此针锋相对的是一个广为流传的段子，说是章子怡有一个朋友，她刚出道时结识的女记者，章子怡曾借给女记者十万元买房子，一度还邀其住在自己家。当时章子怡和成龙的绯闻传得正盛，章氏兄妹在家谈起成龙时忍不住有怨言，女记者悄悄录了下来，先卖给香港媒体，再发到自己供职的某报上，章子怡顿时陷入尴尬……按说和这种人应该断然绝交，章子怡却一如既往接受她的采访，还给她优先权。
采访中求证此事，她笑笑，不置可否。
且不论传言真假，女明星若真有此等胸襟，不愁事业不能登顶。所以很多人对章子怡的态度是：不喜欢她，但欣赏她、祝福她，她红是她自己有本事。
她点头：“我喜欢观众有态度。”
拍《卧虎藏龙》的时候，有件事情一直让章子怡耿耿于怀。
导演李安有个习惯，经常在拍完戏后跟表现好的演员拥抱，以示赞许鼓励。杨紫琼就是他经常拥抱的演员。但对还是新人、渴望鼓励的章子怡，李安始终冷若冰霜。那部戏大概拍了六个月，每天章子怡都眼巴巴看着导演拥抱别的演员，盼着导演能对她假以辞色，说声“子怡，今天表现很好”，但一直没有。
“怎么会不失落呢？挫败感很强。有一天拍夜戏。我在现场练剑，本来是想笨鸟先飞，没想却听到武行的男演员在笑：‘看，章子怡还在那儿练，像个大虾米似的！’我放下剑号啕大哭，觉得在这里没法呆了。”
她打电话向张艺谋哭诉：“不想拍了。拍不下去。根本熬不到上映。”张艺谋笑了：“挺住！我张家出去的姑娘当了逃兵，我会看不上的。”
这貌似是一段尽人皆知的掌故。多年以后，有记者追问李安当时为何没有拥抱章子怡，李安导演斯文地笑笑说：“她还太年轻，我不好意思”。
但其实，很多事情，心照便是。人们知道的是，李安回台湾在母校开讲座，拿章子怡做反面教材：“章子怡在北京出生，我还得找人教她讲话方式。她甚至坐没坐相，还得要她练毛笔字矫正姿势。” 李安是有态度的人，腼腆归腼腆，看不上就是看不上。
但是，章子怡也承认，《卧虎藏龙》让她开窍，让她真正意识到表演是什么。“我的长处是我总有狠劲，我对自己说，要用功，要让导演对我刮目相看。”她很骄傲，她让李安对她说了一声：“真好。”
2006年，李安入选美国《时代》周刊评选一百位影响世界的人物，撰文介绍他的是章子怡。文中她难掩对他的崇敬：“因为李安，更多人才认识中国电影……他对人心的洞察，跨越一切藩篱。”
2013年5月，戛纳电影节晚宴，章子怡和李安久别重逢，温情相拥。在李安父亲般的怀抱里，章子怡强忍眼泪，“那一刻，我觉得自己刚刚从万里之外的异乡隔山跨海跋涉归来，而这一程，竟然走了十三年。”
宫二一早就说了，世间所有的相遇都是久别重逢。
只不过，久别重逢也需惨淡经营。一张白纸或是业绩负数，谁跟你久别重逢，你到哪里去久别重逢。2013年11月23日，金马五十，子怡登顶。评委会主席李安后来揭秘说，影后的出炉超级曲折，投了三轮才选出章子怡，“她扛的是这么大一部戏，发挥得的确很好，她可以交货了。”
而王家卫对她有着同样的意义。获奖后章子怡动情致辞：“感谢王家卫导演，你告诉我，要有足够的勇气去相信自己，我做到了……谢谢你让我成为更好的演员，你是我心目中真正的一代宗师。”
“美国文明之父”爱默生有句名言：“精神的事实总是不可改变的，哪怕是一点点，就像没有任何山峰能使地球表面巨大的弧线看起来有所改变。”
章的弧线，不巨大，却倔强、坚忍、一往无前，不因山峦起伏道路曲折而转向。它终归要画出一道漂亮的轨迹，回到起点，结局却霍然改变。
章的男人
接下来有些话题，在被认可的采访之外。
有人替章子怡算了一笔账：电影片酬、广告代言费、商业活动出场费加上投资收入，她的个人资产已超8亿。可想而知，这样的小富婆，对拿央视薪水的法律帅哥会造成多大的压力。
当然，坊间传言都是章母棒打鸳鸯，章子怡孝顺女，从了母后旨意。真实情况是怎样？她不说，任何传言都止步于猜测。我们看到的是，在规言矩行的央视好同学和离经叛道的摇滚离异男之间，章子怡和她的家长携手选择了后者。
关于“峰子恋”的缘起，民间传说比电影桥段更神奇。据说汪峰在澳门赌场邂逅一对北京口音的老夫妻，眼见得老夫妻已经输了不少钱，汪峰忽起恻隐之心，暗中放水帮了老夫妻好几把，后来干脆起身站到老夫妻身后当参谋。很快帮他们赚了不少，汪峰则没当回事地离开了。结果某天子怡妹妹走到他面前，竟然对他说：“谢谢你帮我爸妈赢了几十万。”
接下来事情就顺理成章。活雷锋被指认是当今摇滚巨星后，汪峰成了章家常客。章子怡坐上《中国最强音》导师席，自然有更多问题向汪峰请教，而所谓请教，经验证明是世上最易培养感情的手段之一。据说章子怡在节目中的一言一行都由汪峰精心策划，再然后，就是一步一步泄露蛛丝马迹，最终向全国人民揭盅。
有人说：摇滚青年之前爱情低调，小模特把孩子都生了，也没见他表白什么。如今，他遇到了女神，但不是你长得漂亮你爱他，就是女神，而是你提升了他的品牌价值。如何收场不重要，就算他最后成了某人的前男友，那也是大牌货。这故事对女人其实挺励志的，如果你很成功，又愿意放低一线，轻松就可以成为某人的女神。
只是不知道，当“出门问雨神，头条问汪峰”已然成为民间谚语，当汪峰在音乐会现场拿旧情歌向新女友表白，当台下的章子怡应景落泪，当章子怡获奖后汪峰传爱“You are my queen”，我们可否在旁边替女神设计一句内心独白：“一切皆是过程”？
一切皆是过程。不怪章子怡，她做惯了女主角，再轰烈的恋情也只是她的故事布景，再强大的异性也只合做她的配角――对象换来换去，无非是最佳男配角奖项之争。
女明星的情爱进化史从来是世人孜孜研究的兴趣课题。这一次不由得很多人疑惑：当女明星爱上一个看似在情感方面颇不靠谱的男人，究竟是进化还是退化？经历了香港富豪子弟、好莱坞大亨和名声清白亲民的央视主持人之后，她为何竟至于此，像幼稚少女飞蛾扑火般爱上一个浪子？
也许人们都想多了。
经营者有道，她的终极目标一定不止于此。
如果哪一天人们想起汪峰和章子怡的时候，想到的不仅仅是男方的离婚、和新意欠奉的现场告白，而是哪怕有一丝丝一点点地想起了某些震撼世界的摇滚巨星和他们的伴侣，比如……约翰・列侬和小野洋子，章小姐的英特纳雄奈尔就快要实现了。
如果是这样，国际章才算是以她自己的方式，挤进了艺术家俱乐部的窄门。
这一揣测，当下无从验证，因为她对自己的情感状况始终不肯吐口。但她从过去到现在，有一点非常肯定：“我也许不一定知道下一步要怎么走，但我绝对知道自己的人生要什么。”
这揣测无论真伪，章子怡都算有种。有野心的女人，怎么也比别的女人活得更精神。
Q：女报魅丽 A：章子怡
Q：恭喜获得第50届金马奖影后，终于大满贯了。跟以前获奖感觉不一样吗？
A：非常不一样。这几年我的心境发生了很多变化，这中间也发生了很多事情，坦白说我也遇到了不小的挫折。但拿奖的那一刻只剩感恩了。很感谢王家卫导演，我一直觉得自己有贵人运，有很多朋友帮我。
Q ：蜜运中遭遇很多外界纷扰，心情会受影响吗？
A：没事。就像我在微博中说的，所有的这些糟粕都会消逝，只有你的音乐会留在这个世界的心底。希望他加油，我们都加油。很多朋友都祝福我们，很感谢。
Q：你曾经说过你能忍痛，但不能受委屈。
A：我就是这样的人，宁愿挨打，不受委屈。小时候老师冤枉我了，我就会直接跟他指出来，说老师你冤枉我了。就算我知道他会让我站墙角，我还是要说出来。
Q：觉得自己作吗？
A：挺作的。北京妞放不下身段呗。
Q：恨嫁吗？
A：结婚生子是美好的事，对于我而言是运气。
恋爱故事范文3
【关键词】 分子靶向药；唑来膦酸；联合治疗晚期；高龄肺腺癌
文章编号：1004-7484（2013）-02-0839-02
1 病例资料
患者，平均年龄64岁，均为肺腺癌，男3例，女性7例，不吸烟8例，吸烟2例，均为Ⅳ期，腰椎转移8例，胸肋转移4例，肋骨及椎体呈溶骨性破坏。肺病灶细针病理活检，病理诊断：肺腺癌。
2 方法
静脉输注唑莱磷酸4mg+0.9%生理盐水100ml，1次/21天，共6次；口服钙片1g，2次/日，共10天。同时口服易瑞沙250mg，每日一次，d1-21，即持续给药，至病情进展。
3 结果
3个月复查CT，右肺病灶缩小50%以上，破坏的肋骨及椎骨由低密度变成高密度，由溶骨变成成骨，肋骨旁软组织病变消失。不良反应：颜面、头皮出现不同程度的唑疮样皮疹，大便稀软，次数增多每天约3-5次，30天左右逐渐缓解；肺内未出现纤维化，服药第二个月体重开始增加，现口服靶向药物易瑞沙维持治疗已8-26个月，7例有效，3例耐药改用特罗凯一月，复查有效，另2例停止治疗。
影像学资料如下：
4 讨论
本组病例特点：高龄、不吸烟8例，吸烟2例。生活在农村，家境贫寒2例。治疗特点，口服靶向药吉非替尼做一线治疗，病灶明显缩小50%以上，联合唑莱磷酸，骨转移病灶硬化修复，体重增加，症状消失。疗效显著，用最简单的方法，花最少的钱，患者生活质量高，获得最大的效益。3个月病已去半，生存期延长，实现了带瘤生存。
易瑞沙：Iressa（Gefitinib）是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。2005年2月28日，中国食品药品监督管理局批准吉非替尼用于治疗既往接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。目前吉非替尼尚已被批准用作晚期NSCLC的一线治疗。本病例用吉非替尼一线治疗，取得惊人的疗效，证实吉非替尼在一线的适应症。诊疗个体化是现代临床肿瘤的出路。说明晚期肺癌患者可以选用比化疗更有效、耐受性更好的分子靶向药物治疗。
孙燕教授特别指出，靶向治疗必须找到合适的靶点，疗效才能发挥，临床选择条件不同的患者，分子靶向治疗药物的疗效也不一样。最适于吉非替尼的病人，可以不必首先选择化疗，这将为此类肺癌患者提供更加优化的治疗选择，使用吉非替尼可减少化疗所需要的住院、静脉注射、随访检查、对症支持治疗等的医疗资源的消耗，同时，保持患者进一步接受其他治疗的可能性。
唑来膦酸适应症：恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。
唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞凋亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。
本组病例原发灶明显缩小同时，骨转移灶得到很快修复，这是很惊人的效果。唑来膦酸与吉非替尼是否有协同作用，象唑来膦酸能抑制乳腺癌复发一样。唑来膦酸在治疗肿瘤上可能还会有不清楚的作用，有待观察。
分子靶向药治疗癌症，有高度的特异性、选择性、亲和性，为非细胞毒性药，毒副反应轻，患者耐受性好，疗效/毒性比高，和唑来膦酸合用，治疗骨转移疗效高，见效快，简单高效，保证生活质量，这才是肿瘤治疗的最高境界。
参考文献
[1] 李恩孝，主编.恶性肿瘤分子靶向治疗.人民卫生出版社，2007年12月第一板.
[2] 汪小沅，石远凯，等.《厄洛替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展》 癌症进展 Jan2010 Vol.8.
[3] 周向荣，崔林，刘建军.放化疗同步与序贯治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效比较.肿瘤基础与临床，2009，22（2）：132-133.
恋爱故事范文4
【关键词】食管鳞癌；骨桥蛋白；β-连环蛋白；免疫组织化学
我国处于世界食管癌高发地带，死亡率高，目前分子生物学的发展促进了食管癌病因学的研究及靶向治疗的进展。骨桥蛋白（osteopontin.， OPN）是一种糖基化磷酸化蛋白，具有分泌性、粘附性，在人许多肿瘤中过量表达。β-连环蛋白（β-catenin）参与E-cad/cat复合体的形成，与细胞粘附有关，而且在wnt信号传导通路中与下游多个因子作用，参与细胞的增殖和分化。本研究应用免疫组化法探讨骨桥蛋白及β-连环蛋白在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌临床分期，分化程度，转移的关系，以及骨桥蛋白及β-连环蛋白表达之间的相关性，为食管癌转移和预后提供客观生物学指标。
1 资料与方法
1.1 一般资料 60例标本是本院外科2009年1月至2012年7月手术切除食管癌标本（同一病例包括癌组织、距肿瘤上、下缘5 cm以外癌旁正常组织），HE切片病理证实为鳞癌。其中男33例，女27例；年龄35～73岁，中位年龄50岁。高分化为34例、中、低分化26例，其中31例有淋巴结转移，29例无淋巴结转移。按TNM分期标准，Ⅰ+Ⅱ期29例，Ⅲ+Ⅳ期31例；按浸润深度分，T1+ T225例，T3+ T435例。选取60癌旁正常组织例作为对照。
1.2 试剂 浓缩型抗OPN鼠抗人单克隆抗体、β-catenin鼠抗人单克隆抗体及免疫组化试剂盒及DAB试剂盒均购自北京中杉生物技术有限公司。
1.3 实验方法
1.3.1 免疫组化（SP法） 取厚4 μm石蜡切片，常规脱蜡、水化后，采用电炉加热煮沸修复抗原，OPN，β-catenin单克隆抗体均按1∶ 100稀释，操作参照产品说明书。工作液浓度均为1∶ 100，以磷酸缓冲液（PBS）代替一抗作为阴性对照。用已证实的OPN、β-catenin染色阳性食管鳞癌切片作阳性对照。
1.3.2 免疫组化结果判定 在光镜下任意选择5个具有代表性的高倍视野，每个视野分别计数200个细胞，共计1 000个细胞。骨桥蛋白：①阳性标准为：细胞质呈棕黄或棕褐色为阳性细胞。据染色程度及阳性细胞数来计算评分：a染色程度：0为阴性，1为弱阳性，2为中等阳性，3为强阳性b阳性细胞数：无阳性细胞为0，阳性细胞1%～25%为1，阳性细胞25%～50%为2，阳性细胞>50%为3。a+b为3～6分者评为免疫组织染色阳性。②计数方法：结果判定在双盲法下进行，每张切片由两名病理医师分别判断。两者不一致时重新计数。
β-catenin着色于细胞膜，其染色标准参照文献，将染色强度分为3级：无着色（1级），浅黄色（2级），棕黄色（3级）；依据镜下阳性染色细胞数占癌细胞总数的百分率综合判断，阳性细胞数≤25%为l级，26%～75%为2级，≥75%的为3级。每张切片的最后得分为2次评分的乘积（1～9），将1～9分为两级，>7为阳性表达（+），
1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件包进行χ2 检验及Spearman相关， 以P
2 结果
2.1 骨桥蛋白，β-catenin在食管鳞癌中的表达 60例食管鳞癌组织中，48例OPN 染色阳性（80.00%）， 在食管鳞癌组织中，OPN主要存在于肿瘤细胞的细胞浆中。OPN多弥散表达于癌巢中，在癌巢边缘分布较少。在60例癌旁正常组织未见OPN表达，两组间相比差异有统计学意义（P
2.2 OPN及β-catenin的表达与临床病理因素的关系 骨桥蛋白的表达与淋巴结转移程度、临床分期、浸润深度有关，差异有统计学意义（χ2=4.271、7.358、15.429，P0.05）。β-catenin和分化程度、淋巴结转移有关，差异有统计学意义（χ2=14.204、5.350，P
2.3 骨桥蛋白和β一catenin在食管癌中表达的相关性分析 配对资料的Spearman相关分析显示，EGFR表达与β-catenin表达呈负相关关系（rs =-0.280，P=0.031），见表2。3 讨论
食管癌预后之差在于其癌细胞有较强的增殖能力及侵袭性， 遗传易感性与暴露的特定环境相互作用，多基因的遗传变异均涉及食管癌的发生和发展。
OPN含有特异的Arg-Gly-Asp序列（RGD），通过这个序列与其生长所需的微环境-细胞外基质相结合，从而在肿瘤的进展中发挥重要的作用[1]。OPN在鳞状细胞癌的分布主要在肿瘤细胞中，肿瘤细胞中的阳性染色区出现在核周[2]，Kita Y[3]等研究OPN在食管鳞癌的阳性表达率为48%（n=175），与淋巴结转移，淋巴管侵犯以及病理分期显著相关，并且与患者预后不良相关，但不是独立预测因子。本组实验结果表明OPN的表达与淋巴结转移程度、临床分期、浸润深度有关，差异有统计学意义（P
β-catenin是多功能蛋白质，在食管癌组织中，β-catnin呈现不同程度的胞浆表达，同时伴随胞膜表达量减少或缺失，出现胞核异常表达，并与病理分化程度，静脉侵犯，淋巴结转移率相关[4]。异常表达的β-catenin破坏了E-Cad-Cat复合物的功能，使细胞黏附减弱，而过度表达的OPN的GRGDS序列与肿瘤细胞表面的整合素otvl33相互作用，激活一系列细胞内信号，使蛋白溶解酶的合成、分泌增多，溶解细胞外基质，进一步促使肿瘤浸润和转移[5]。本实验表明食管鳞癌中β-catenin和分化程度、淋巴结转移有关，OPN的异常表达和β-catenin表达之间存在负相关，二者在食管鳞癌的发展、转移中协调作用。联合检测这两种指标可能有助于食管鳞癌的病理分期及预后的判断。
参 考 文 献
[1] Chackalaparampil I， Peri A，et al. Cells in vivo and in vitro from osteopetrotic mice homozygous for c-src disruption show suppression of synthesis of osteopontin， a multifunctional extracellular matrix protein. Oncogene， 1996，12（7）：1457-1467.
[2] Casson AQ Wilson SM， McCart JA， et al. Ras mutation and expression of the ras-regulated genes osteopontin and cathepsin L in human esophageal cancer. Int J Cancer， 1997， 72（5）： 739-745.
[3] Kita Y， Natsugoe S， Okumura H，et al. Expression of osteopontin in oesophageal squamous cell carcinoma. Br J Cancer， 2006 Sep 4；95（5）：634-638.
恋爱故事范文5
【关键词】 甲地孕酮； 盐酸羟考酮缓释片； 放疗； 前列腺癌
Clinical Observation of Megestrol Acctate Combined with Oxycodone Hydrochloride Sustained-release Tablets and Radiotherapy for the Pain of Bone Metastasis of Prostate Cancer/ZHANG Han-qun，NI Ting-ting， LI Hang，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（06）：011-014
【Abstract】 Objective： To investigate the Megestrol Acetate Dispersible Tablets combined with Oxycodone Hydrochloride Sustained-release Tablets and radiotherapy for bone metastasis of prostate cancer on the safety and efficacy of clinical observation.Method： The prostate cancer patients with bone metastasis were randomly divided into two groups， the experimental group had 34 cases， they were treated with conventional analgesic Oxycodone Hydrochloride Sustained release Tablets combined with Megestrol Acetate， for pain control stability after radiotherapy of prostate and bone metastasis. 35 cases in the control group， they were treated with conventional analgesic therapy of sustained release tablets of Oxycodone Hydrochloride for pain control， stable after radiotherapy for prostate and bone metastasis. The sustained release tablets of Oxycodone Hydrochloride drug dosage size， maintenance treatment time， drug toxicity， change the control of pain between the two groups were observed. Result：The experimental group of sustained release tablets of Oxycodone Hydrochloride drug maintenance dosage was small， maintain the treatment time was short， mild side effects （nausea and vomiting and constipation） were light， pain control was good， there were statistically significant differences compared with the control group （P
【Key words】 Megestrol Acetate； Oxycodone Hydrochloride Sustained-release Tablets； Radiotherapy；Prostate cancer
First-author’s address：The People’s Hospital of Guizhou，Guiyang 550002，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.06.004
前列腺癌是男性生殖系统常见的恶性肿瘤，在世界范围内，男性恶性肿瘤中前列腺癌的发病率居第2位，癌症相关死亡原因排第6位[1]。在年龄>50岁的男性中，前列腺癌为最常见的恶性肿瘤，癌症相关死亡原因升至第2位[2]。对于局限性前列腺癌患者，5年生存率接近100%，当前列腺癌患者出现远处转移时，5年生存率则降至31%[3]。晚期前列腺中发生骨转移几率高，骨转移引起的疼痛对患者的食欲减退、体重下降、营养不良和全身状况进行性恶化等表现起了促进的作用，控制疼痛对晚期前列腺癌患者的生活质量及下一步的治疗起重要作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2011年1月-2014年1月本科收治以骨转移瘤为首发表现就诊，经前列腺穿刺活组织病理学检查（活检）证实为前列腺癌，未行手术去势治疗，院外经药物去势治疗失败，疼痛评分均大于7分以上，符合上述标准的患者共69例。患者年龄58～83岁，中位年龄73岁；其中腺癌60例（87%），鳞癌及移行上皮癌9例（13%）。将患者随机分为试验组34例和对照组35例，两组患者在年龄、骨转移部位、疼痛评分、合并病及KPS评分方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 试验组：甲地孕酮160 mg，2次/d，
口服，共4～6周，盐酸羟考酮缓释片30 mg，每
12小时一次，同时口服。对照组：盐酸羟考酮缓释片30 mg，每12小时一次，口服。两组待疼痛控制在4分以下给予放疗前准备工作及放疗，两组放疗方法相同，均采用三维适形调强放疗技术（IMRT）。
1.3 观察指标 （1）主要观察指标：①72 h内疼痛控制情况（疼痛评分小于4分）；②72 h内盐酸羟考酮缓释片使用剂量大小的变化；③72 h内是否有其他止痛药物干预止痛治疗；④72 h后盐酸羟考酮缓释片维持治疗时间变化。（2）次要观察指标：①观察两组恶心呕吐和便秘情况；②治疗前后患者食欲变化情况；③治疗前后患者体重的变化，治疗前后体重增加或减少1 kg为增加或减少，凡未超过1 kg者为稳定；④生活质量状况的评价：以KPS评分标准为指标，治疗前后评分增加≥10分者为好转，治疗前后评分变化
1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以百分比表示，比较采用 字2检验，以P
2 结果
2.1 两组主要观察指标的比较 试验组72 h内疼痛控制22例，对照组10例，两组比较差异有统计学意义（ 字2=9.055，P=0.003），见表1和图1；在
72 h内盐酸羟考酮缓释片剂量大小（0～30 mg）、72 h内其他药物止痛干预治疗及72 h后盐酸羟考酮缓释片维持治疗时间（第1个月）方面，试验组较对照组均有明显优势，差异均有统计学意义（P
2.2 两组次要观察指标的比较 在恶心呕吐、便秘和食欲发生率方面，试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P0.05），见表2。
3 讨论
前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，随着经济水平的提高及医学诊疗水平的提高，我国前列腺癌发病率呈上升趋势，经济发达地区较经济落后地区发病率高[4-7]。临床上对局限性前列腺癌手术切除是治疗的金标准。对于晚期或进展期前列腺，内分泌治疗是主要的治疗手段，绝大部分患者对内分泌治疗敏感[8]。前列腺癌最常见的远处转移部位为骨骼。约65%～75%中晚期前列腺癌患者在癌症自然过程中发生骨转移[9]。一般认为前列腺癌细胞易通过淋巴管或血管转移至骨，尤其是腰椎、骨盆。肿瘤细胞先侵入血管和/或淋巴管，循环至骨的毛细血管，穿透血管丛进入骨组织并最终形成转移。前列腺癌及骨基质细胞产生的间质因子起着催化作用，这些因子在骨吸收过程中释放，使恶性肿瘤细胞易于生长浸润[10]。
前列腺的生长是由雄激素来控制的，循环血中最主要的雄激素是睾酮，它在前列腺基质里在5--还原酶的作用下转化成了有活性的更有效力的形式――-双氢睾酮。分泌型上皮细胞和基质细胞含有细胞内雄激素受体，双氢睾酮和雄激素受体在双氢睾酮结合区形成复合物，进而改变DNA结合区的结构，它反向结合启动子上雄激素反应区的DNA序列和增强子上雄激素调节基因的DNA序列，产生一系列的反应，睾酮会刺激分泌型上皮细胞产生和分泌前列腺腺液。此机制有很多调节路径，从下丘脑分泌黄体酮即控制外周血睾酮水平的激素，到前列腺基质5--还原酶的局部调节，这些因素同时起作用维持细胞增殖、细胞死亡和前列腺上皮细胞凋亡之间的平衡。目前比较明确的观点是雄激素与前列腺癌的发生和发展有关。
前列腺癌骨转移的骨痛始发时常表现为典型的隐匿性疼痛，数周或数月后疼痛逐渐加剧，疼痛部位通常位于受肿瘤侵犯的骨转移灶或其临近部位。目前，骨转移引起疼痛可能发生的机制为代谢和生物等因素共同作用的结果。当癌细胞转移到骨组织形成骨破坏时，微小骨折片会刺激疼痛神经受体， 或者过度骨质增生和骨骼形态的改变也会刺激疼痛神经受体， 产生痛觉；另外，肿瘤转移可释放一些细胞因子和炎性因子可以刺激神经受体，或细胞因子和炎性因子致使周围组织水肿使神经受到压迫，也可导致疼痛的发生[11]。骨转移引起的疼痛是晚期肿瘤长期困扰患者的一个重要问题，疼痛又干扰患者的日常生活，更加重患者向恶病质方向发展，且疼痛干扰患者下一步治疗（如放疗、化疗等）。目前常规止痛治疗方式较多，骨转移引起疼痛止痛方法多采用药物止痛和放疗止痛，但药物止痛过程较长，且须长期服药，不良反应较多。因此，如何快速减轻患者疼痛，并尽快为下一步治疗措施的实施及提高患者生活质量显得尤为重要。
醋酸甲地孕酮为半合成孕激素衍生物，其临床上可用于痛经、闭经、功能性子宫出血、先兆流产、习惯性流产、月经迟延、子宫内膜异位症等，亦可与雌激素配伍制成各种剂型的避孕药，尤其大剂量醋酸甲地孕酮可用于晚期乳腺癌和子宫内膜腺癌等治疗[12]。对前列腺癌的可能作用机制：（1）通过负反馈抑制垂体黄体生成素分泌，间接减低及肾上腺分泌雄激素。（2）在前列腺癌细胞内阻断5--还原酶、阻止睾酮变成活性的二氢睾酮。醋酸甲地孕酮在前列腺癌中有效止痛，可能与此机制有关，通过抑制肿瘤生长达到止痛治疗。（3）在前列腺上竞争受体，阻断活性的二氢睾酮的作用。（4）阻断肝药酶加速睾酮的代谢、失活。但有研究发现甲地孕酮可以增加食欲，增加患者体重从而改善恶液质综合症、减轻疼痛，全面提高患者的生存质量[13-17]。Pannuti等[18]研究发现，甲地孕酮治疗头2周对癌症止痛率为89%，而非激素敏感性肿瘤骨转移疼痛的止痛率也达43%左右。本研究中试验组中有12例止痛不佳，对照组有25例止痛效果不佳，考虑上述患者可能为非激素敏感性肿瘤骨转移。
盐酸羟考酮缓释片为目前常用阿片类止痛药物，口服后，会出现两个释放相，即提供快速镇痛的早期快释放相和随后的持续释放相，药物持续作用12 h。本品吸收良好，口服生物利用度为60%～87%，与即释口服制剂的相对生物利用度为100%，24～36 h内达稳态血药浓度。用药剂量与血药峰值浓度（Cmax），以及用药剂量与药时曲线下面积（AUC）成比例变化。其平均表观消除半衰期为4、5 h，约1 d内达稳态。
本研究显示甲地孕酮分散片联合盐酸羟考酮缓释片治疗前列腺癌骨转移引起的疼痛在72 h内疼痛控制（小于4分）、72 h内盐酸羟考酮缓释片剂量大小（0～30 mg）、72 h内其他药物干预止痛治疗及72 h后盐酸羟考酮缓释片维持剂量（第1个月）有明显优势，差异均有统计学意义（P
因此，甲地孕酮联合盐酸羟考酮缓释片和放疗治疗前列腺骨转移引起的疼痛有效率高，安全性好，特别是对激素依耐性前列腺癌骨转移的患者，值得临床进一步推广。
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恋爱故事范文6
在这个女性人口数占44.2%、其中18岁到32岁的年轻女性占了一半的国家，模拟恋爱手游如鱼得水，越来越多的日本女性玩家都迷上了手游中的虚拟恋爱。
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在恋爱手游中，你经常能看到以下常见的言情桥段：一脸冷酷的男主角在嘴上说着：“不要多管闲事！”啪地将女主角的手甩开，下一秒却会在心里想：“她的手好温暖……”陷入沮丧之中泫然欲泣的女主角，突然被温柔的男主角拥入怀中，被轻柔地抚摸着头发：“糟糕！我的心脏一直砰砰地乱跳……”
剧情中往往充斥着大量的角色内心独白，配合上各种贴合语境的拟声词，来表达他们之间微妙的情感变化。尽管这一切看起来煽情又俗套，但却很好地让玩家代入到角色之中。
当然，不论是在现实或是虚拟恋爱中，一帆风顺的感情之路都是很无趣的。在剧情发展之中，开发者会设下多个令玩家摇摆不定的情感选择题，只有选择“正确的”才能提高恋爱对象对自己的好感度，偶尔还要经受住其他男性角色的诱惑，冲破重重考验才能走向真正的美好结局，整个恋爱流程也让玩家更有真实感和参与感。
剧情的设定中也有开发者绝对不能触碰的底线――让玩家对某段恋爱关系感到心碎。一款恋爱手游的剧情可以是曲折的，结局可以是不完美的，但不能偏离美好结局太远，一切都以玩家感到幸福为宗旨。“玩起来太让人痛苦”的恋爱故事，最终导致的结果只会是让她们弃游而去。
陷入热恋的女性大多会希望自己变得愈发美丽、愈发吸引恋爱对象的目光，这在恋爱手游中也有所体现。纸娃娃系统便是开发者为了满足女性玩家这一心理需求所设的玩法。小到眼睫毛、眉毛、眼睛和发型，大到上衣、下b、连衣裙和鞋子，玩家能够用各种部件来美化自己的虚拟形象，当面对来自异性的约会邀请时，以便演绎好不同的故事情节。在一些纸娃娃系统更为丰富的恋爱手游中，玩家还可以用可爱的小家具，建造一个完全属于自己的私人空间。
