免疫增强剂范文1
一般来说，孩子根本不需要使用增强免疫力的药物，但是，如果孩子反复呼吸道感染，严重影响生长发育，就需要免疫调节剂的干预来减少感染发作的次数，为宝宝的健康成长保驾护航。
所谓的反复呼吸道感染是指每年上呼吸道感染（如急性扁桃体炎、咽炎等）大于7次或下呼吸道感染（如支气管炎、肺炎）大于3次。反复呼吸道感染是儿童常见的慢性呼吸道疾病，发病率高达20%，以2～6岁多见。
免疫增强剂的种类繁多，包括细胞因子（如干扰素、胸腺肽）、生物制品（转移因子、免疫核糖核酸）、细菌及其提取物、植物类药物（多糖、皂甙及其他植物成分等）、化学制剂（匹多莫德）、微量营养素和其他（大环内酯类抗生素、氨茶碱）。下面将介绍几种儿童最为常见的免疫增强剂。
儿童常见的免疫增强剂一般分为三大类：保健类、中药类、化学合成类，家长需要根据孩子的具体情况，在专业医师指导下对症选择，千万不能偏听盲从。 保健类――益生菌
所谓的益生菌是指有活性的、有足够数量并对宿主有益的微生物菌种。益生菌对肠道菌群的调节作用主要是通过补充肠道益生菌、抑制或杀伤有害菌实现的，其机制包括：
通过竞争性抑制、减少有害菌的定植、生长。
形成生物屏障抑制有害菌的定植，减少有害菌侵入。
通过代谢产物如细菌素类、抗菌肽类或蛋白类抗菌物质直接或间接抑制、杀伤有害菌。
加强免疫防御机制，清除有害菌。一般情况下，便秘、腹泻、积食、乳糖耐受不良、细菌和霉菌感染的宝宝，免疫低下以及抗生素治疗引起并发症的宝宝，可考虑补充益生菌。
使用方法：
冲调益生菌制剂要注意使用温开水（35℃～40℃），冲泡好的益生菌制剂要及时服用，以免益生菌死亡失效。
抗生素尤其是广谱抗菌素不能识别有害菌和有益菌，所以它杀死敌人的时候往往把有益菌也杀死了。因此，服用益生菌与抗生素间隔的时间不应短于2～3小时。
1岁以上的宝宝可以喝益生菌酸奶。特别是有食欲不振、便秘、经常腹泻或消化不良的宝宝，长期选择益生菌酸奶还能调节胃肠功能。喝酸奶后，若发生腹部不舒服或腹痛、恶心、呕吐，应立即停止饮用。
在补充益生菌的同时，应多吃根茎类蔬菜、水果及海藻等食品，就等于在肠道里布置一个它们喜欢生长的环境。多数的益生菌并不喜欢肉类和葡萄糖，否则会降低菌种的活性。
如果没有消化不良、腹胀、腹泻或存在其他破坏肠内菌群平衡的因素，不提倡婴幼儿额外摄入过多的益生菌制剂。 中医方剂类――槐杞黄颗粒
祖国医学注重整体观念，扶正固本祛邪，内外兼施，疗效确切。多数中医认为，反复呼吸道感染多因肺脾两虚，邪毒留伏所致。许多的中草药具有扶正祛邪、益气固本的功效。例如“黄芪”是补气药，它含有苷类、多糖，能促进免疫细胞的功能，增加细胞诱生的干扰素量，对病毒复制有一定抑制作用。
许多中医世家都有自己方剂，但无法用现代的药理学来解释。最为常见的具有免疫调节作用的中成药包括：槐杞黄颗粒、加味玉屏风、施保利通等。槐杞黄颗粒的主要成分是槐耳菌质、枸杞子、黄精三味中药。槐耳是整味药的关键，为活性很高的生物反应调节剂，能激发机体免疫系统中诸多环节，从而提高机体的免疫力。配伍中的枸杞子、黄精具有补益精气、滋补肝肾、润养心肺和强壮筋骨之功效。槐耳、枸杞、黄精三药相合，既益气又滋阴。
使用方法：
俗话说“是药三分毒”，妈妈们不能盲目给宝宝进食过多的中药，以至增加肝脏和肾脏的负担，引起不必要的损伤。
对于儿童，必须在成人监护下服用，可开水冲服，1～3周岁1次半袋，一日2次；3～12岁一次1袋，一日2次，或者遵医嘱服用。服用时要忌辛辣、生冷、油腻食物。 化学合成剂――匹多莫德
免疫力增强剂的化学制剂，也就是常说的西药类，例如：转移因子口服液、匹多莫德、细菌溶解产物等，以匹多莫德最为常见。匹多莫德主要成分是吡酮莫特，是一种人工合成的高纯度二肽，通过刺激白介素1（IL\1）和γ\干扰素促进细胞免疫反应，增强机体免疫功能，控制细菌和病毒感染，配合抗生素可有效地改善婴幼儿反复呼吸道感染，适用于2岁以上反复上、下呼吸道反复感染（咽炎、气管炎、支气管炎等）或耳鼻喉科反复感染（鼻炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎）或泌尿系统感染的患儿。亦可作为急性感染期的辅助用药，具有预防急性感染，缩短病程，减少疾病严重程度的作用。
使用方法：
因食物会影响药物吸收，故服药与进食应隔开一段时间，可于饭前或饭后2小时服用。
虽然动物实验表明该药对生殖系统没有任何影响，但和其他药物一样，孕妇和婴儿慎用。既往有过敏史的患者慎用。
对于儿童。急性期：每次400毫克，每日2次，共2周或遵医嘱；预防量：每次400毫克，每日1次，至少60天或遵医嘱，建议不超过3个月。
《父母必读》温馨提示：
婴幼儿一年发生6次以下呼吸道感染是常见的现象，随着年龄增长，感染会逐渐减少，不是免疫功能低下的特点。
咳嗽变异性哮喘常被误诊为反复呼吸道感染，此时的免疫功能状态不是免疫功能低下，而是过敏体质等，不应滥用免疫调节剂。
对于孩子而言，即使被确诊为反复呼吸道感染，也应排除可能存在的局部和其他因素，而不仅仅归咎于免疫力低下。
免疫增强剂范文2
[摘要] 目的：观察免疫增强剂配合抗生素联合用于治疗儿童反复呼吸道感染的临床疗效。方法：反复呼吸道感染患儿105例，随机分为三组，丙种球蛋白组、胸腺肽组、对照组，各35例。对照组常规抗生素抗感染、对症治疗；丙种球蛋白组患儿除常规抗生素抗感染、对症治疗外，给予丙种球蛋白静脉滴注；胸腺肽组患儿在常规抗感染、对症治疗的基础上，加用胸腺肽治疗。结果：治疗后，丙种球蛋白组和胸腺肽组感染次数较治疗前明显减少（P＜0.05），感染持续时间较治疗前缩短非常显著（P＜0.01）。治疗后患儿的呼吸道感染次数，丙种球蛋白和胸腺肽组与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；感染持续时间也明显短于对照组（P＜0.01）。治疗后丙种球蛋白和胸腺肽组与对照组间总有效率比较，有非常显著性差异（P＜0.01）。结论：在抗生素抗感染、对症治疗的基础上使用免疫增强剂（丙种球蛋白或胸腺肽），其疗效优于单纯抗生素。
[关键词] 反复呼吸道感染；免疫增强剂；抗生素；儿童
[中图分类号] R725.6[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）03（c）-059-02
A therapy of immunoenhancer combined with antibiotics to children repeatedly respiratory infection
YANG Li-jun
(Maternal and Child Health Hospital of Haizhu District of Guangzhou City,Guangzhou 510240,China)
[Abstract] Objective: To observe the effect of antibiotics combined with immunoenhancer on children with repeatedly respiratory tract infection(RRTI). Methods:105 children with RRTI were randomly divided into three groups: gammaglobulin group, thymic peptide group and control group. The children in control group were treated with antibiotics; those in gammaglobulin group were used with gammaglobulin, those in thymic peptide group were treated with thymic peptide, combined with antibiotics. Results:The frequency and persistence time of RRTI in gammaglobulin and thymic peptide group were less than those in control group(P＜0.05, P＜0.01).Children in gammaglobulin and thymic peptide group got higher total effective rate than those in control group(P＜0.01).Conclusion:The effect of antibiotics combined with immunoenhancer on children with RRTI is better than antibiotics only .
[Key words] Repeatedly respiratory tract infection; Immunoenhancer; Antibiotics; Children
反复呼吸道感染（RRTI）为儿科常见疾病，约占门诊病人的30%，它不仅影响患儿的生长发育和智力发育，也严重影响患儿的身心健康。因此，如何治疗小儿反复呼吸道感染是儿科医师必须面临的问题。儿童时期免疫功能随年龄增长逐渐完善，但抵抗各种病原体感染的能力尚不成熟，是部分小儿易患RRTI的重要原因之一，所以在抗生素抗感染治疗基础上，适当使用免疫增强剂改善患儿免疫功能，对防治小儿RRTI有一定作用。
1资料与方法
1.1一般资料
反复呼吸道感染患儿105例，其中，男56例，女49例，年龄1.5~6.5岁，平均3.7岁。病程（12.8±5.7）个月。所有病例均符合全国小儿呼吸道疾病学术会议制定为RRI的诊断标准[1]。患儿随机分为三组，丙种球蛋白组35例，胸腺肽组35例，对照组35例。
1.2治疗方法
对照组患儿常规抗生素抗感染、对症治疗。丙种球蛋白组患儿除常规抗生素抗感染、对症治疗外，给予丙种球蛋白（华兰生物工程股份有限公司生产，批准文号：国药准字 S10970032），静脉滴注，300～400 mg/（kg・次），每周1次，共用3次[2]。胸腺肽组患儿在常规抗感染、对症治疗的基础上，加用胸腺肽治疗，胸腺肽每日1次，1支/次，共5次，为1个疗程。与去年同期作比较，观察呼吸道感染次数、持续时间。
1.3疗效判断标准
显效：服药后仅有1次呼吸道感染；有效：服药后2次以下呼吸道感染；好转：病情减轻；无效：无改善。总有效率=显效率+有效率。
1.4统计学方法
数据使用SPSS14.0进行统计学分析，治疗前后各观察指标间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1治疗前后三组患儿呼吸道感染情况（表1）
与治疗前比较，a P＜0.05，b P＜0.01；与对照组比较，c P＜0.05，d P＜0.01
由表1可知，治疗后，对照组仅感染持续时间较治疗前缩短（P＜0.05），而感染次数没有减少（P＞0.05）；丙种球蛋白组和胸腺肽组感染次数较治疗前明显减少（P＜0.05），感染持续时间较治疗前缩短非常显著（P＜0.01）。治疗后患儿的呼吸道感染次数，丙种球蛋白和胸腺肽组与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；感染持续时间也明显短于对照组（P＜0.01）。
2.2治疗后三组患儿疗效情况（表2）
治疗后丙种球蛋白和胸腺肽组与对照组间总有效率比较，有非常显著性差异（P＜0.01），在抗生素抗感染的基础上使用丙种球蛋白或胸腺肽治疗儿童反复呼吸道感染，其疗效优于单纯抗生素组。
3讨论
近期研究发现，RRTI患儿病因除病原体感染外，免疫功能均较低下，约25 % RRTI患儿存在免疫球蛋白G（IgG）亚类缺陷[3]。有的病因明确，如缺铁、缺锌、缺维生素A等；有的病因则不明确。资料表明，IgG亚类缺陷患儿主要是由于T细胞功能失调所致，如患儿T细胞CD4/CD8比值下降，T细胞增殖功能下降，其分泌的细胞因子、白细胞介素水平低下。RRTI也是原发性免疫缺陷病，如常见变异型免疫缺陷病（CVID）等和继发性免疫缺陷病，如肾病综合征等的主要临床表现[4]。
免疫增强剂并不能直接作用于细菌或病毒体，而是通过增强非特异性或特异性的细胞免疫、体液免疫功能，促使机体自主地清除细菌或病毒[5]。近年来，用免疫增强剂改善免疫功能已成为防治呼吸系统感染性疾病的重要手段。
RRTI静注丙种球蛋白可长期每月用200～400 mg/kg，替补治疗原发性低丙种球蛋白血症或IgG亚类缺陷症；也可短期应用，提高继发性抗体免疫缺陷患者的血清IgG水平，补充多种抗体，防治感染或控制已发生的感染，阻止感染-免疫-感染的恶性循环，减少RRTI的发生，但价格昂贵。胸腺肽是由动物（小牛或猪）胸腺组织提取的多肽物质，参与机体细胞免疫反应，诱导T淋巴细胞的分化成熟，放大T细胞对抗原的反应，调节T细胞各亚群的平衡，还对白细胞介素、干扰素、集落刺激因子等的生物合成起调节作用，临床用于原发或继发免疫缺陷病的辅助治疗[7~8]。
本组患儿资料显示，我们应用抗感染、对症治疗的基础上使用免疫增强剂（丙种球蛋白或胸腺肽），患儿呼吸道感染次数明显减少，每次感染的持续时间也明显缩短，其疗效优于单纯抗生素，且无不良反应，值得临床进一步观察。免疫增强剂联合抗生素是治疗反复呼吸道感染最重要的手段之一。
[参考文献]
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免疫增强剂范文3
胞壁酰二肽类免疫增强剂是指包括胞壁酰二肽（MuramyldipPetide，MDP）在内的一类具有免疫调节活性的MDP衍生物和类似物。MDP是分枝杆菌细胞壁骨架中的主要免疫活性单元，主要成分为N-乙酞胞壁酸-L-丙氨酸-D-异谷胺酞胺。可通过口服、皮下、静脉等多种途径进入体内，在机体内发挥强烈的生物学效应，能够增强机体的免疫应答能力，提高疫苗、菌苗、病毒亚单位及寄生虫苗的保护力。同时，MDP还可通过非特异性免疫应答，激活机体免疫系统中的巨噬细胞、树突状细胞和NK细胞等发挥抗肿瘤免疫作用。MDP类免疫增强剂的生物学活性主要表现为：①抗辐射作用：MDP类免疫增强剂在抗辐射方面显示出了独特优势。有关试验证实，在照射800拉德的LACA小鼠的后腹腔内注入MDP和cp-cws(短棒杆菌细胞壁骨架)联合制剂，加入MDP后的抗辐射效果比单给予cp-cws的效果显著增加，MDP在抗辐射方面起着主导作用，可明显提高照射小鼠的存活率。②非特异性抗感染作用:作为疫苗佐剂，MDP及其类似物和衍生物不仅能增强特异性抗感染效果，还能增强免疫系统正常或缺陷的动物对多种病原体（如肺炎杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌及白色念珠菌等）感染的非特异抵抗力，并与抗生素有协同作用。一般认为，MDP及其衍生物的抗感染作用原理是增强多形核白细胞、MΦ以及网状内皮细胞的功能，有效地提高机体的防御能力。③抗肿瘤作用：MDP及类似物和衍生物作用于MΦ受点上，通过酪氨酸蛋白激酶（PTK）和/或蛋白激酶C（PKC）途径触发并激活.单核—巨噬细胞的吞噬、合成及分泌功能，促进IL-l、IL-2、IL-4、TNF等多种细胞因子的产生;增强NK细胞和抗体依赖性细胞毒细胞的活性，发挥非特异性杀肿瘤作用。在肿瘤疫苗制备中，MDP及类似物和衍生物常作佐剂应用，以增强肿瘤抗原的免疫原性。MDP及类似物和衍生物对纤维肉瘤和肝细胞瘤等肿瘤细胞生长有一定的非特异性抑制作用，包埋在微脂粒（liposome）中给药，作用明显增强。另外，MDP及类似物和衍生物还与内毒素、脂多糖（LPS）或化疗药等有协同抗肿瘤作用。
2胞壁酰二肽类免疫增强剂的研究状况
MDP及类似物和衍生物具有超强的免疫活性，曾被认为是最具有市场前景的免疫调节肽之一。关于MDP类免疫增强剂的研究，欧美及日本等国家开展的较早、较多，我国相对滞后。早在上个世纪80年代，英国的NeromeK等［1］就曾报道，用一株泰国株甲型流感H3N2与MDP及胆固醇制成的脂质体亚单位疫苗，腹腔注射免疫小鼠，血凝抑制试验结果表明，该亚单位疫苗所诱导的小鼠外周血抗HA抗体水平比对照组游离HANA（f-HANA）亚单位疫苗高出16倍，且这种高抗体水平至少可持续6个月。小鼠和豚鼠脾淋巴细胞增殖实验亦得到相似的结果，其对脾淋巴细胞增殖的刺激指数远高于f-HANA及加有弗氏完全佐剂的疫苗；日本第一制药株式会社的冲正信等［2］近年来研究出了新型胞壁酰二肽衍生物以及含该衍生物的流行性感冒疫苗，具有优良的抗体产生能力和安全性；近年来，英国的Yoo［3］也研究发现，MDP的两种亲脂性衍生物B30-MDP和MDP-Lys（L18）能明显增强B-1病毒灭活疫苗诱导汉坦病毒免疫应答的佐剂作用。我国关于MDP的研究主要集中在人用疫苗佐剂、非特异性抗肿瘤和非特异性的抗感染及其他生物学活性的应用等。田世昭等［4］研究发现，无论用MDP代替FCA中的分枝杆菌与BSA或卵清蛋白（OA）盐水溶液制成水/油乳剂，还是用水溶液与上述抗原配合，经皮下或静脉注射、或口服MDP，均可明显提高小鼠和豚鼠中相应抗体的产生，并能诱导对该抗原的DHR；宁晓燕等［5］将反胰岛素样因子Ⅱ、MDP包裹于脂质体中，同时转导入体外培养的HepG2人肝癌细胞株中、注射于裸鼠皮下人肝癌移植瘤内。结果发现反义胰岛素样因子Ⅱ与MDP联合应用具有明显的抗肝癌作用；庞宏艳等［6］从炎症的角度对FLZ防治神经退行性疾病的作用及作用机理进行了研究，结果发现MDP-C对炎症性记忆的退行恢复具有较好的改善作用；李树新等［7］研究了胞壁酰二肽（MDP）对家兔睡眠的影响及其与肿瘤坏死因子（TNF）的关系，结果MDP的催眠作用与其影响TNF有关。MDP在畜禽上的研究与应用，目前国内外鲜见报道，至今还未见有MDP及其衍生物或类似物的正规获批兽用产品应用，相关可查阅的文献也甚少。国内仅见有某公司［8］有关MDP衍生物能够提高猪的胃肠道免疫力的一两篇新闻报道，但资料不详，未见有公开、可参考的实验数据。
免疫增强剂范文4
南京本土疫情第8日新增确诊病例，禄口机场至少数十名保洁人员感染新冠。此前，多位专家在接受澎湃新闻采访时表示，对于一线工作的重点人群，应加打一剂疫苗以增强免疫。
那么，接种第三针疫苗的效力如何？近日，科兴新冠灭活疫苗公布的一项Ⅱ期临床试验中期结果表明，尽管接种6个月后中和抗体水平下降，但两剂疫苗免疫程序产生了良好的免疫记忆，接种第三剂后能够迅速诱导强烈的免疫反应，中和抗体滴度显著提高。
据科兴控股生物技术有限公司微信公众号“疫苗之益”消息，2021年7月25日，由江苏省疾病预防控制中心疫苗评价所联合复旦大学公共卫生学院、科兴控股生物技术有限公司（SINOVAC科兴）、复旦大学附属华山医院等多家单位合作，在健康科学预印本论文平台Medrxiv上传了题为《18-59岁健康成年人接种克尔来福第三剂的免疫原性和安全性，以及免疫持久性：双盲、随机、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验中期结果》（Immunogenicity and safety of a third dose， and immune persistence of CoronaVac vaccine in healthy adults aged 18-59 years： interim results from a double-blind， randomized， placebo-controlled phase 2 clinical trial）的文章。
需要注意的是，该文尚未经过同行评议。
研究结果显示，接种两剂SINOVAC科兴的新冠灭活疫苗克尔来福后可产生良好的免疫记忆，在接种第二剂后的第28天至8个月接种第三剂后，中和抗体水平显著高于基线水平，不良事件均为1级或2级，未出现相关的严重不良反应。研究结果表明，接种两剂克尔来福后具有良好的免疫原性，且能够诱导机体产生免疫记忆；第三剂克尔来福接种后具有良好的免疫原性和安全性。
本次研究是单中心、双盲、随机、安慰剂对照的克尔来福Ⅱ期临床研究，于2020年5月3日在中国江苏启动。受试者为18-59岁的健康成人，共271人纳入最终分析。入组受试者被划分为四个免疫程序组（第1-4组）：第1组在第0，14，42天各接种1剂克尔来福；第2组在第0，14，254天各接种1剂克尔来福；第3组在第0，28，56天各接种1剂克尔来福；第4组在第0，28，268天各接种1剂克尔来福。各组受试者的平均年龄为44.1岁、40.8岁、41.2岁、42.2岁。女性（53.8%）略多于男性。
免疫原性分析显示，四个免疫程序组在第二或第三剂接种后28天中和抗体阳性率均在90.0%以上。安全性分析显示，在各个免疫程序组中，第三剂后28天内报告的局部和全身不良反应略低于前两剂，均为1级2级不良反应，最常见的不良反应是注射部位疼痛。未报告严重不良反应。
该研究结果也表明，尽管6个月后中和抗体水平下降，但两剂疫苗免疫程序产生了良好的免疫记忆，接种第三剂后能够迅速诱导强烈的免疫反应，中和抗体滴度显著提高，接种第三剂后28天中和抗体滴度比第二剂后28天中和抗体滴度增加了3-5倍，且第三剂与第二剂间隔时间越长，增长倍数越高。
在讨论部分作者表示，尽管第三剂接种可能是必不可少的，但制定和实施加强方案应综合考虑当地的疾病流行情况、感染风险、疫苗供应等相关因素。根据当前形势，从中短期来看，与加强剂次接种相比，确保更多的人完成两剂克尔来福接种应该是更优先事项。
免疫增强剂范文5
[关键词] 免疫促进；复方中药；小鼠
[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）02（a）-0004-05
Studies of compound Chinese medicine on immunosuppression mice promoting immune function
QU Xinhui1，2 LIU Chunfa3 HU Jianxin4 HE Dan2 XIANG Zhengbing1，2 WU Xiaomu1，2
1.Department of Neurology， the Jiangxi Provincial People's Hospital， Jiangxi Province， Nanchang 330006， China； 2.Institute of Neurology of Jiangxi Province， Jiangxi Province， Nanchang 330006， China； 3.Medical College of Nanchang University， Jiangxi Province， Nanchang 330006， China； 4.Department of Pharmacy， the Jiangxi Provincial People's Hospital， Jiangxi Province， Nanchang 330006， China
[Abstract] Objective To select the new broad application prospect of the Chinese medicine compound for promoting immunity by studying the effect of traditional Chinese medicine compound from cell and molecular levels in Fuzheng Guben and Huoxue Yiqi of traditional Chinese medicine. Methods Fifty Kunming mice were randomly divided into five groups： the normal control group， the model control group ， the high dose Chinese medicine group， the middle dose Chinese medicine group and the low dose Chinese medicine group. The model of immunosuppression was established with cyclophosphamide inhibiting the immune function of the mice. Serum IgG， complement C3， splenic lymphocyte surface antigen markers of CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+， CD19+， CD49b+， lymphocyte cell factor IL-2 and IFN-γ， weight of body and spleen index of the mice in the normal control group， the model control group， the high dose Chinese medicine group， the middle dose Chinese medicine group and the low dose Chinese medicine group were observed. Results Compared with the model control group， weight and spleen index， CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+， CD19+ of the mice in the high dose Chinese medicine group， the middle dose Chinese medicine group， the low dose Chinese medicine group had no significant difference， decreasing serum IgG of （177.19±45.66） g/L and increasing CD49b+ of （32.43±6.31）%， complement C3 of （294.0±61.2） g/L， splenic lymphocyte cytokines IL-2 of （38.44±7.82）% and splenic lymphocyte cytokines IFN- γ of （22.11±6.29）% of the mice in the low dose of Chinese medicine group had no significant difference （all P < 0.05）， of spleen lymphocytes cytokines IL-2 of （35.40±4.59） % and IFN- γ of （22.26±8.84）% of the mice in the middle dose Chinese medicine group increased and there were significant difference （P < 0.05） between the normal control group and the model control group. Conclusion It is still not confimed that the compound Chinese medicine has a promoting effect on specific cellular immunity and humoral immunity， however， compound Chinese medicine dramatically promotes the non-specific cellular immunity and the non-specific humoral immunity in a certain dose range.
[Key words] Promotion of immunity； Compound Chinese medicine； Mice
免疫学是现代医学发展极为迅速的学科之一，疾病发生发展很多都与免疫功能有关，某些肿瘤患者在放疗、化疗后或一些病毒感染后致免疫性力低下，但临床增强免疫力有明显临床疗效的药物却不多见。祖国医学认为“正虚邪扰”，疾病与人体的抵抗力密切相关，并且临床处方运用扶正祛邪的法则治疗疾病，临床观察亦有疗效，许多学者研究了多种单味药对免疫功能的调节作用，尝试发现、提取、合成能调节免疫的化合物，本实验旨在从细胞及分子水平出发，探求中药复方对免疫功能增强的作用及效能，在扶正固本、活血益气的中药中遴选出有广阔应用前景的促进免疫的中药复方。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 中药的制备
复方中药（由西洋参、黄芪、枸杞、当归等多味药）组成，按总量400 g（西洋参96 g、黄芪96 g、枸杞128 g、当归80 g）称取处方各药（由江西省人民医院药剂科供应），加蒸馏水400 mL，浸泡24 h，隔水煮1 h，滤过药液，药渣再加蒸馏水适量，煮1 h，滤出药液，合并两次药液，隔水浓缩至400 mL，即每1 mL相当于1 g生药的原液，灭菌封存备用。
1.1.2 实验动物
6周龄昆明小鼠50只，体重（20±2）g，雌雄各半，均购自江西中医学院。动物自由饮食、饮水，动物质量合格证号：JIDW NO.2012-0041。试验过程中对动物的处置符合2006年科技部关于对试验动物的有关规定[1]。
1.1.3 试剂与仪器
免疫抑制剂环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：12030625），为200 mg/支的粉针剂；小鼠IgG和补体C3的ELISA检测试剂盒为西唐生物公司进口分装产品（批号分别为：1208061、1208201）；Anti-MouseCD3（PE-Cy5）、Anti-MouseCD4（FITC）、Anti-Mouse CD8（PE）、Anti-Mouse CD19（PE）、Anti-MouseCD49（FITC）、Anti-MouseIL-2（PE）、Anti-MouseIFN-γ（FITC）荧光抗体（购于eBioscience Inc.San Diego，CA公司，批号分别为E06065-1630、E00077-1630、E01036-1633、E01047-1630、E00752-1630、E02060-1630、E00862-1631）；BECKMAN COULTER流式细胞仪；酶标仪（550型）；倒置显微镜（Leica）；光学显微镜（OLYM-PUS）；红细胞裂解液（实验室制自备）；PBS缓冲液（实验室制自备）；16号小鼠灌胃针；Allegra 64R低速冷冻离心机（BECKMAN COULTER，rmax=204 mm）；HC电子天平（0.1 g）、sarrorious电子天平（0.001 g），300目金属筛网。
1.2 方法
1.2.1 药物急性毒理试验
该复方中药各组份临床应用广泛，未见明显毒副作用，因此用小鼠灌胃最大容量0.4 mL/10 g[2]来检查药物的LD50，取20只小鼠，每次灌胃复方中药0.8 mL，2次/d，观察15 d，无一死亡，可见LD50 > 0.4 mL/10 g。
1.2.2 实验分组
应用随机数字表法进行随机将动物分为5组：正常对照组、模型对照组、低剂量中药组、中剂量中药组、高剂量中药组。每组10只，雌雄各半。将需随机分组的雌雄性小鼠分别称重，按序编号记录体重结果，给每只小鼠鼠分配一个随机数，按随机数字大小升序排序，按排序后的顺序依次将小鼠分入各个剂量组 。各组体重均值再做F检验（单因素方差分析），需满足P > 0.05，如果条件不能满足，则重复以上过程，直到满足为止。随机分组结束后，分别按各组的原始编号编上实验编号。
1.2.3 小鼠免疫抑制模型
建立小鼠免疫抑制模型一次性腹腔注射环磷酰胺200 mg/kg，造模完成[3]，正常对照组注射环磷酰胺溶剂生理盐水4 mL/kg。
1.2.4 给药方法
中药治疗组于环磷酰胺造模后第2天开始用中药按小鼠体重灌胃，高剂量中药组灌中药0.04 mL/g，中剂量中药组灌中药0.02 mL/g +蒸馏水0.02 mL/g，低剂量中药组灌中药0.01 mL/g +蒸馏水0.03 mL/g，正常对照组、模型对照组均灌蒸馏水0.04 mL/g，喂服14 d。
1.2.5 实验指标的检测
1.2.5.1 体重和脾脏指数 各组小鼠称量体重，于试验结束后断颈处死，取脾脏，用电子天平称湿重，计算脾指数，脾脏指数=100%脾脏质量/体质量（g/g）。
1.2.5.2 IgG和补体C3的检测 于试验第14天摘取眼球取血，室温放置2 h后3000 r/min离心10 min将血清和红细胞迅速小心地分离，离心得血清后严格按照ELISA试剂盒说明书方法检测小鼠血清IgG和补体C3水平。
1.2.5.3 脾淋巴细胞CD3、CD4、CD8、CD19、CD49b NK细胞、细胞因子IL-2、IFN-γ检测 第14天取小鼠脾脏研磨成单细胞悬液经筛网过滤于离心管中离心，弃上清再加入红细胞裂解液离心，弃上清后加入PBS定容至1 mL，用倒置相差显微镜进行细胞计数，调节细胞数为1×107～10×107个，加入标记抗小鼠CD3、CD4、CD8、CD19、CD49b NK细胞、细胞因子IL-2、IFN-γ荧光抗体抗体，4℃避光孵育30 min，PBS洗涤2次，流式细胞仪检测淋巴细胞和细胞因子指标的变化。
1.3 统计学方法
采用SPSS 19.0统计分析软件分析，所有计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。将资料进行正态性分析和Levene法方差齐性检验，行两独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，方差齐性采用LSD-t检验，方差不齐采用Tamhane法检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 体重和脾指数结果比较
正常对照组和模型对照组与各治疗组第1天的体重均值比较，差异无统计学意义（P=0.216 > 0.05），表明随机分组成功。第14天的体重模型对照组比正常对照组减轻，差异有统计学意义（P=0.020 < 0.05），而模型对照组与各治疗组体重比较，差异无统计学意义（P=0.126、0.904、0.796，均P > 0.05），表明小鼠免疫抑制后引起体重减轻，而各复方中药治疗组对免疫抑制小鼠体重无影响。脾指数模型对照组比正常对照组降低（P=0.0001 < 0.05），而模型对照组与各治疗组比较，差异无统计学意义（P=0.967、0.255、0.941 > 0.05），表明小鼠免疫抑制后引起脾指数降低，而各复方中药治疗组对免疫抑制小鼠脾指数无影响。见表1。
表1 各组体重和脾指数比较（x±s）
注：与模型对照组比较，*P < 0.05
2.2 各组抗体IgG、补体及CD19结果比较
模型对照组比正常对照组IgG显著增高（P=0.002 < 0.01），C3显著降低（正态分布方差不齐t检验，P=0.011 < 0.05），而低剂量中药组与模型对照组比较，差异有高度统计学意义（P=0.001 < 0.01），表明低剂量中药组能显著降低免疫抑制小鼠抗体IgG的浓度，升高免疫抑制小鼠补体C3浓度。见表2。
表2 抗体、补体及B淋巴细胞表面抗原CD19结果比较（x±s）
注：与模型对照组比较，*P < 0.05，#P < 0.01
2.3 各组脾淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+结果比较
CD3+、CD4+、CD8+模型对照组均值均低于正常对照组（P < 0.05），CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+模型对照组水平与低剂量中药组、中剂量中药组、高剂量中药组水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05），显示复方中药对特异性T淋巴细胞和B淋巴细胞免疫无促进作用。见表3。
表3 T淋巴细胞表面抗原结果比较（x±s）
注：与模型对照组比较，*P < 0.05
2.4 各组脾淋巴细胞CD49b+结果比较
CD49b+、IL-2、IFN-γ模型对照组水平均低于正常对照组，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01），低剂量中药组、中剂量中药组、高剂量中药组均值均增高，但仅低剂量中药组CD49b+与模型对照组比较，差异有高度统计学意义（P=0.008 < 0.01），表明小剂量复方中药对免疫抑制小鼠非特异性免疫NK细胞有免疫促进作用。IL-2、IFN-γ低剂量中药组、中剂量中药组与模型对照组比较，差异有统计学意义（IL-2：P=0.004、P=0.039；IFN-γ：P=0.026、P=0.024，P < 0.05或P < 0.01），表明小剂量、中剂量复方中药对免疫抑制小鼠非特异性免疫细胞因子IL-2及IFN-γ有免疫促进作用。见表4。
表4 各组NK细胞及细胞因子比较（%，x±s）
注：与模型对照组比较，*P < 0.05，#P < 0.01
3 讨论
机体的免疫功能主要与T淋巴细胞和B淋巴细胞、单核巨噬细胞、NK自然杀伤细胞等免疫细胞及抗体、补体、免疫细胞产生的细胞因子有关。特异性免疫与T淋巴细胞、B淋巴细胞及B淋巴细胞活化产生的抗体有关，非特异性免疫与单核巨噬细胞、NK自然杀伤有关，而补体及细胞因子广泛参与特异性免疫与非特异性免疫。根据中医药理论和现代药理研究表明：西洋参补气养阴，清热生津，主要活性成分为皂苷类、多糖类和氨基酸类等，其中的活性多糖可以通过激活网状内皮系统、补体、激活巨噬细胞和T、B淋巴细胞，诱生多种免疫因子等途径对机体免疫产生广泛的影响，从而提高机体免疫力[4]；黄芪益气固表，能调节免疫功能，可治疗气虚感冒；枸杞滋补肝肾，能提高机体免疫功能，延缓抗衰老，长期服用可增强免疫功能；当归补血活血，具有抗炎和改善血管功能的作用[5]。本文以常用补益剂西洋参、黄芪、当归、枸杞组成的复方中药汤剂为研究对象，全方具有补气活血、滋补肝肾，滋阴益阳作用，观察其对免疫器官、免疫细胞、抗体、补体、细胞因子等不同层面免疫功能的影响，探求其增强免疫的机制。
正常对照组和模型对照组与各治疗组第1天的体重均值比较差异无统计学意义（P > 0.05），表明随机分组成功。环磷酰胺为常有免疫抑制剂，为细胞周期非特异性细胞毒药物，其免疫抑制机制为对骨髓强大抑制作用，致T、B淋巴细胞绝对数量减少，并抑制淋巴细胞受特异性抗原刺激后母细胞的转化[6]。本实验采用其制作免疫抑制动物模型，实验结束后观察到体重、脾指数、CD3+、CD4+、CD8+、CD19+、NK细胞、补体C3、细胞因子IL-2、IFN-γ均降低，且差异有统计学意义（P < 0.05），表明建立免疫抑制动物模型成功。模型对照组与各治疗组体重和脾指数无差异（P > 0.05），各复方中药治疗组对免疫抑制小鼠体重和脾指数无影响，表明其在免疫器官层面无显著性作用。脾指数模型对照组比正常对照组降低（P=0.0001），可能与促进免疫器官的生长作用因环磷酰胺对机体抑制作用过强而显现不出来有关。
本实验观察复方中药各剂量组与模型组比较对CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19+均无差异，因此未能证实其对特异性细胞免疫及体液免疫有促进作用。以往有报道西洋参多糖对60℃ 射线照射致免疫抑制模型小鼠可增强Con A诱导的小鼠脾T淋巴细胞转化能力，增强小鼠迟发型变态反应能力[7]；黄芪多糖对正常小鼠可增强Con A诱导的小鼠脾T淋巴细胞转化能力[8]；当归多糖明显促进健康人外周血T淋巴细胞增殖[9]；枸杞多糖明显增强植物凝集素PHA活化的人外周血淋淋巴细胞的增殖[10]。复方中药中四种单味药均可促进T淋巴细胞免疫力，而组成的复方反而未得出促进T淋巴细胞免疫的结论，这可能与免疫模型不同引起药物对机体敏感性不同有关，还与观察T淋巴细胞指标不同及检测方法不同有关。
补体是存在于血清和组织液中经活化后具有酶活性的蛋白质，补体成分可与多种免疫细胞相互作用，调节细胞增殖、分化，补体C3等可参与固定抗原，使抗原易被APC处理与递呈，参与免疫应答的诱导，并参与清除免疫复合物及免疫记忆，补体系统是具有重要生物学作用的效应级联放大系统。补体途径分为经典、替代和外源凝集素途径[11]，补体C3是补体激活的三个级联的一个关键组成部分[12]，因此本实验选择补体C3指标作为观察补体系统功能。低剂量中药组与模型对照组比较补体C3显著升高（P=0.0001 < 0.01），表明低剂量中药组能显著升高免疫抑制小鼠补体C3浓度，显著促进免疫抑制小鼠补体系统的功能。
本实验免疫抑制模型对照组与正常对照组比较抗体IgG是升高的，差异有高度统计意义（P=0.002），而高剂量中药组、中剂量中药组、低剂量中药组IgG均值依次降低，且低剂量中药组与模型对照组比较，差异显著（P值=0.001），表明低剂量中药组能显著降低免疫抑制小鼠抗体IgG的浓度。机体抗原免疫后血清中的抗体其中IgM检出时间最早，IgG检出时间较晚但存留时间最长，IgA检出时间最晚[13]。本实验B淋巴细胞抗原CD19+在免疫抑制后下降，因IgG产生时间较晚但存留时间最长，在实验14 d的时间节点上，IgG主要是造模前存留的，因此理论上模型组与正常对照组应无统计学差异。通常抗原与抗体结合，在补体的参与下，抗原与抗体结合产生几何级联放大效应，清除抗原的同时消耗了抗体，补体升高会导致抗体降低，补体降低也会导致抗体升高。本实验免疫抑制后对补体也造成了强大的抑制，因而出现正常对照组IgG抗体低，模型组IgG抗体升高。本实验B淋巴细胞抗原CD19+各中药治疗组与模型组无差异，其一定程度上反映了机体体液免疫功能，体液免疫产生的抗体理论上亦无差异，因此认为低剂量中药组IgG降低是因为低剂量复方中药可显著升高补体所引起的。
NK自然杀伤细胞对病原体无严格选择性，能识别多种病原体的共有成分，对多种病原体均有吞噬、杀伤作用。NK细胞是产生细胞因子IFN-γ主要的先天免疫细胞，NK细胞不需要事先暴露于抗原发挥其功能，通过自然的细胞毒性和的分泌细胞因子发挥防止微生物的侵袭和传播的重要的免疫效应，NK细胞是天然免疫和获得性免疫功能之间的桥梁，先天第一线防御癌症和病原体的入侵的关键[14]。CD49是小鼠NK 细胞主要标志物，本实验选用其作为观察NK细胞的功能指标。复方中药低剂量组与模型组比较可显著升高CD49（P=0.008 < 0.01），显示低剂量复方中药能有效促进NK自然杀伤细胞数量。在此需要说明的是复方中药表现出的对机体免疫促进作用并不是由于中和环磷酰胺的药效而引起的，因为环磷酰胺的半衰期为4 h，24 h后已经过了6个半衰期，机体环磷酰胺的血药浓度仅有1/64，因此24 h后喂服中药不存在中和环磷酰胺的药效，表明小剂量复方中药对免疫抑制小鼠非特异性免疫NK细胞有免疫促进作用。
辅Th1细胞受抗原刺激分泌细胞因子IL-2和IFN-γ，IL-2刺激CTL细胞增殖与分化，IFN-γ可诱导单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、皮肤成纤维细胞、血管内皮细胞、星状细胞等MHC Ⅱ类抗原的表达，使其参与抗原提呈和特异性免疫的识别过程；IFN-γ还能增强巨噬细胞表面受体Fc的表达，促进巨噬细胞吞噬免疫复合物、抗体包被的病原体和肿瘤细胞[15]；IL-2和IFN-γ都可以增强NK细胞细胞毒活性。因此IL-2和IFN-γ是反映机体免疫功能的重要指标。本实验中剂量中药组及低剂量中药组与模型组比较均能升高IL-2和IFN-γ（P < 0.05），表明一定剂量范围的复方中药对免疫细胞因子有促进作用。
本实验复方中药药理毒理试验未发现明显毒副作用，但高剂量中药组对所有免疫指标均无促进作用，说明药物剂量过大对机体还是有一定的不利影响，中药中既使补益药，也有一定的副作用。虽然都是补气养阴活血的补益药，正应了中医理论有“气有余便是火”，补气有余易产生火邪。
因此，复方中药（由西洋参、黄芪、枸杞、当归等多味药组成）在一定剂量范围内，虽然还未能证实对机体特异性细胞免疫和体液免疫有促进作用，但对非特异性细胞免疫及体液免疫有显著促进作用。
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免疫增强剂范文6
像琦琦这样的孩子，生活中不在少数。很多父母都曾有过或正在经历着类似的事，对于这种抵抗力极差的孩子，家长们看在眼里，难受在心里。如何增强体质，提高免疫力成为家长们最大的一块心病。
现在的孩子多是温室里的花朵，由于家人的精心呵护而少经风雨，加上不良的饮食习惯造成的营养不均衡，要么营养过剩，要么营养不良，与缺乏必要的锻炼共同构成了导致众多儿童免疫力低下的重要因素。
针对以上这些情况，家长应协助孩子们做到：
1、合理安排饮食，注意鱼、肉、蛋、奶、瓜果蔬菜等食物的摄取，尽量做到饭菜营养丰富、均衡，荤素搭配合理。
2、培养孩子养成规律、健康的生活习惯，不挑食、不偏食，保证充足、规律的睡眠。
3、选择合适的运动方式，让孩子多做户外运动，每天坚持适量、适度的体育锻炼，活动时间不可过长，安排宜由少到多，逐渐增加，以不累为度，在运动后及时洗浴或换上干净、干燥的衣物，避免孩子受凉。
4、室内要经常开窗，保持空气流通，减少细菌、病毒在室内停留的机率。平日尽量少带孩子去超市、医院、商场等人流量大且空气流通差的地方。
5、保持良好的精神状态，让孩子心情愉快的生活。
以上都是些针对孩子日常生活中增强体质、提高免疫力的常规办法，需要长时间坚持方能起到显著效果。对于一些免疫力特别低下的孩子，当他们面临一些非常时期、非常情况时，以上方法无法在短时间内奏效，那么我们不妨考虑一些免疫制剂，做为应急之需。下面我们来就几种常见的免疫制剂做以介绍：
一、胸腺肽
是从小牛或猪胸腺提取的可溶性多肽混合物，包括胸腺素、胸腺生成素等可促进胸腺中前T细胞发育分化为成熟的免疫细胞―T细胞，促进T细胞对抗原或丝裂原的刺激反应和产生细胞因子促进T细胞分化。胸腺肽无种属特异性，亦无明显不良反应，常用于治疗反复呼吸道感染等免疫功能低下症、肝炎、肿瘤、肺结核等继发性免疫缺陷症、类风湿系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。
二、丙种球蛋白
是一种由健康人血浆，经低温乙醇法分离提取并经病毒灭活处理的免疫球蛋白制品。含有大量广谱抗菌和抗病毒IgG抗体，它通过提供非特异抗体，使机体产生被动免疫保护，从而提高对病毒的抵抗力，可用于感染性疾病的预防性治疗，但保护效果短暂，需不断注射，且来源有限。
丙种球蛋白不宜滥用，多次注射易引起超敏反应，如：给无麻疹接触史者注射，使其不易产生隐性感染，反而使易感人群增多。
三、转移因子
是从正常人白细胞中提取的小分子肽类物质。转移因子通过激发人体的免疫潜能，抵御、消灭病毒和细菌侵入机体，它能将供体的免疫信息转移给受体，机体接到这种信息后，体内的免疫信息被激活，当再次遇到这类病毒或病菌入侵后，能立即产生反应，迅速吞噬和消灭体内的病原微生物，从而提高抗病能力。转移因子只转移细胞免疫，而无体液免疫作用，多用于治疗免疫缺陷性疾病，肝病及肿瘤等。
四、人白细胞介素-2
是一种白细胞产生的淋巴因子，能促进细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞增殖，并使其杀伤活性增强，还可以促进淋巴细胞分泌抗体和干扰素，从而产生抗病毒和增强免疫功能的作用，多用于自身免疫疾病、肿瘤等疾病的治疗。它在体内维持时间短，价格昂贵，并且来源有限。另外它有可能引起过敏发热，皮下结节等反应，用药应在医生指导下进行。
五、左旋咪唑
原为驱虫药，后来发现其能激活吞噬细胞吞噬功能，促进T细胞产生IL-2等细胞因子，增强NK细胞活性，对免疫功能正常者无明显作用，对免疫功能低下者有逆转作用。主要用于免疫功能低下导致的慢性反复感染者的辅助药物。其常规用法为每周2次，2.5~3mg/kg/天。通常以3个月为一疗程。
专家介绍
免疫是针对外来病原微生物而产生对机体有利的抗感染防御能力，根据作用方式及特点的不同，机体存在先天性免疫（即固有性免疫）和适应性免疫（即获得性免疫）两种。前者是个体出生时就具有的天然免疫，可通过遗传获得；而后者则是个体出生后，接触生活环境中的多种异物抗原，并在不断刺激中逐渐建立起来的后天免疫。获得性免疫包括细胞免疫（通过细胞和各种因子直接杀灭病原菌）和体液免疫（通过产生抗体清除病原菌），免疫力的强弱决定一个人对疾病易感性的大小，免疫调节剂是通过促进机体免疫细胞的活性，诱导机体主动产生抗体或被动输入抗体等方式，提高免疫功能的制剂。
专家建议
免疫制剂的使用 ，一定要特别慎重。
首先，为孩子选用免疫制剂，必须经过诊查，确认孩子免疫力低下，方可考虑使用。临床上免疫力低下症常见的有反复呼吸道感染等疾病。
其次，在确定需使用免疫制剂时，其使用必须在医生的指导下规范使用。
因为免疫增强剂可通过不同方式增强、促进、调节机体的免疫功能，用于治疗免疫功能低下的相关疾病，一般在机体免疫功能还存在，体内病原或肿瘤细胞数量不多的情况下使用，可以发挥良好的疗效。但正常情况下人体免疫系统会自动将人体的免疫能力调到一个合适的、行之有效的水平。对于免疫功能低下的老人和儿童应用免疫调节剂，可增强机体免疫力，促进身体康复，以“迪赛”河山胸腺肽为例，专家建议通常每次5~10mg，1次/每天或隔日，以1~3个月为一疗程。
最后，免疫制剂的购买，必须通过正规渠道，购买疗效确切、质量可靠厂家的产品。
近年来不断有资料报道，免疫缺陷和体内微量元素的缺乏均可导致免疫力低下，如缺锌易使儿童胸腺、脾功能降低或萎缩，使T细胞功能降低而影响免疫力水平，针对这种情形可适当补充锌制剂，即可改善孩子免疫力水平低下的情况。
除此之外，香菇等菌类食物、中药中的黄芪、人参、枸杞、灵芝等亦有提高免疫力的作用，可酌情使用，但需谨慎。中医认为，免疫力低下是机体正气不足，以致不能抵御外邪入侵所致，所以可用玉屏风散来提高机体的免疫力，临床上经证实确有疗效。另外中医推拿对提高儿童提高免疫力也有显著效果。
免疫制剂的选用只是标，提高免疫力的根本仍在于加强锻炼，增强体质，用良好的生活习惯来改善自身状况。
因此无论我们家长采用哪种方式来提高孩子的免疫力，我们都必须根据孩子的实际情况，遵循专家的建议，合理选用、正规使用、标本兼治。
