体外诊断试剂范文1
关键词：体外诊断试剂 企业 成本管理 胶体金
一、体外诊断试剂生产企业成本管理的难点
以胶体金快速诊断试剂为例，它技术含量高，其在配液、胶体金烧制、标记生产过程中有着严格的工艺规程，并且烧制结果具有不稳定性，所以进行成本控制的难度大。通过的计算数据反映成本往往起伏较大。体外诊断试剂属于技术密集型行业，企业需要随着市场需求不断进行资源的优化配置，包括产品的生产数量和供应商等问题。做为医疗器械的一种，它的质量往往关系到患者的切身利益。而一旦发生信誉危机，会导致企业一蹶不振，因此在保证诊断试剂的质量的前提下控制成本才是重中之重。目前随着市场竞争的日益激烈，企业往往还需要花费高额的公关成本，长此以往使成企业的生存受到威胁。
二、体外诊断试剂生产企业成本管理的重要环节
诊断试剂生产企业要加强对成本管理过程中的控制，施行有效的管理，需要对包括供应商和销售终端在内的整个流程，即对整个企业的价值链条进行成本管理。
1、首先要加强在采购的成本管理
这个价值链的开端就在于购买原材料，抗原抗体氯金酸等生物性原料是决定产品质量、成本高低最重要的因素。所以对原料的标准有非常严格的要求。抗原抗体的来源有两种：一是自己做，这种取得方式的特点是时间久，效果有待考察，不确定因素多。但成本低廉。二是购买成品，这种方式特点是价格高，但质量好，对产品更有保证。经研究表明对大多数研发能力不强的企业来说，购买成品抗体是唯一的选择。例如艾滋病的抗原进口的每mg700元人民币,国产的在400元左右。对于价值较高的辅料NC膜等也要多方筛选，对爬速和灵敏度等进行测试。总之企业要从根源上保证产品的质量，根据自身的情况合理选择，降低成本，在质量和价格上达到平衡。
2、针对行业特点采用相应方法对生产成本加强预算考核管理
在生产的过程中要减少对可控原材料辅料的浪费，严格按照事先的计划消耗量进行监管。鉴于本身产品的特点，配液标记等的不确定性，我们就要建立一个长期的评估流程。最简便的方式通过图标的方式将一种产品的成本通过图表的方式记录下来，进行比较。例如A质控线2010年1季度的成本如下：一月是82.12元2月是105.36元,3月是60.9元，但是平均下来在82.79元，那么根据以往的经验可以认定这个成本是合理的区间。发现半成品成本超出正常范围的时候，要追查原因。并对配液核心部门实行工资、责任挂钩的考核制度。合理安排投产量，减少库存，降低仓储成本。诊断试剂由于产品的自身性质决定了它的产品有效期较短，对于稳定系数高的半成品可以安排稍微大的批量，对于产成品投产最好是以销定产，如果产量过大，发生积压，加上若保存不当，产品受季节、日照、温度等影响，会增加产品出现质量问题的机率，从而造成不必要的损失。
以下我们以某单位生产艾滋病包被膜2010年3~4月份实际排产量为例比较一下合理安排产量对直接成本的影响。
3、合理的控制人工成本
企业作为理性经纪人，必然以追求利润最大化最为前提，因此要注重尽量控制人工成本对产品总成本的影响。加强对劳动力工作时间和工作效率的监控。采用分层雇佣的办法，对于那些劳动力密集的岗位，可以适量减少雇员的工资，尽量采用一些临时用工，计件计算薪酬，合理分配人才，做到物尽其才、人尽其用。签订承包合同，通过采用先进的科学技术降低雇员的消耗量。对员工进行职业培训，提高其劳动生产率，减少劳动时间。
下面以生产1000条HIV包被膜为例，比较一下采用固定用工和劳务用工对单位人工成本的影响。
4、要充分利用机器设备降低产品成本
为了提高效率降低成本要不断寻找更合理的生产方式，企业应该事先做好计划，提高机器的使用效率，减少磨损。进口的仪器设备成本较高，对于一些自主研发能力较强的企业，要尽量发挥研发部门的作用，多寻求和一些技术精良的设备生产企业的共同合作，不仅能保证研发成果，实现技术需求，更能够降低科研之中的成本，使投入和产出得到平衡，提高市场的占有率。例如，笔者所在的中新科炬就和相关单位自主研发生产了自动压壳机、自动切割机、自动包装机。投入生产后，效果很好，在提高生产效率、降低人工成本的同时，这些生产设备还受到国内外同行企业的欢迎，为公司的业绩锦上添花。
下面以我公司在压壳这个程序上采用的不同方式为例来分析一下设备对成本的影响。以生产量10000人份为例。
三、诊断试剂生产企业成本管理的措施
1、合理规划企业成本管理的关键在于企业要将自身的优化资源配置与市场有机结合，做出正确的选择。首先要制定成本的实施目标，成本的项目范围。确定成本管理的实施目标，评估和分析企业的综合需求和期望，及早对行业的质量管理体系项目做出明确的期望和量化的目标。依据成本管理的目标作出可行性分析，评估企业的人力资源和技术特征，对即将采取的措施和投资做出分析。
2、在体外诊断试剂生产企业成本管理实施的过程之中，要在有限的资源之中，完成成本管理的目标。成立专门的成本管理部门。在成本管理之中，要充分发挥‘人’的作用，明确项目参与人及其职责。成本的控制方法虽然有很多，但是有其共性的方法，例如被许多企业采用的目标成本管理。对成本企划、产品的研发、生产的全过程进行有效的成本控制，为公司创造更多的效益。
3、在生产过程之中还要时刻关注消费者的利益。在追求质量之外，通过价值引导成本管理。扩大营销渠道，对一些技术成熟利润偏低的产品，如早早孕，要多提供OEM、ODM的形式出口大板，根据调查，同样的产品通过这种形式出口要比内销的毛利增加15%。对利润高的产品尽量自己销售。
4、充分发挥该行业先进技术的优势，注重研发部门的建设，尽可能地获得国家政策的扶持。以便取得最大的税收优惠，降低税务成本。例如我单位凭借艾滋病HIV（1+2）抗体快速检测试剂以及其他多项自主产品获得国家专利，先后被国家发改委列入“生物医学工程高新技术产业化项目示范工程”、“天津市重大高新技术产业化项目”等。2010年又研制成功了世界第一台多功能、通用型“免疫层析结果判读记录仪”获得“中华人民共和国医疗器械注册证”。使企业在前进的道路上踏入了新的里程碑。利用这些科研方面的优势，在扩大产品知名度奠定龙头企业的地位的同时，赢得国家政策扶持，降低税负。增值税简易征收，避免了进项税匮乏的情况，出口免税，所得税15%，这样1个亿的营业额每年可以减少税收成本300万。完成产出的高能和高效。
四、结束语
面对全球化的市场趋势，体外快速诊断试剂生产企业要面对日益激烈的市场竞争，在这样的外部环境之下，决定企业前途的是企业的创新能力和自主开发能力。企业在加大研发成本的同时，也要对其进行必要的控制。我国对体外诊断试剂生产企业的监管也日益加强，只有将成本管理持之以恒行之有效地进行下去，企业才能长久的利于不败之地。
参考文献：
[1]钱炜威．谈医院经营艺术．四川省卫生管理干部学院学报，2003,(01)
[2]殷竣．财务电算化在生物制药行业应用中的间题．湖北函授大学学报．2005(9)
[3]王炜．印医药企业市场营销与财务管理的有机结合．邯郸医学高等专科学校学报．2005(3)
体外诊断试剂范文2
据九强董事长邹左军介绍，目前国内诊断试剂行业十分混乱，主要因为产量大、需求高，使得医药体外诊断试剂成为炙手可热的产品，而中国国内大大小小生产诊断试剂的企业不下数千家。
在这个行业中有几个问题。首先是质量。体外诊断试剂作为一种诊断功用的试剂对于药品的检测灵敏度以及存放时间都会有很高的要求。如果药品在试用的过程中发生了质量上的改变，那么将会导致医生做出错误的判断。其次是服务。对于一家试剂生产企业，如果无法及时有效的为医院提供充足的检验试剂，甚至出现产品没有库存的状况，这将是一个十分严重的问题。第三就是价格上的竞争。不仅仅是试剂行业，任何一家公司如果想要在市场中站稳脚步，就一定会在价格上大做文章。邹左军表示，九强的生物诊断试剂中有成本很低的试剂，但是相对也有高成本的产品。“我们的平均利润大概在18%左右，但是我们以市场为生产的指挥棒而不是仅仅看重利润。例如对于检测血糖、血脂的试剂，我们会大量生产，而对于胰脏的诊断试剂我们的生产量就会相对减少。”
对于医疗诊断试剂行业来说，相较与其他传统医疗行业的优势主要体现在以下几点：首先是高增长。根据美国心脏病学会（ACC）上公布的数据显示，国际诊断试剂需求平均增长率为6%,而中国则为18%，并伴有逐年增长的趋势。其次是高回报。诊断试剂的不需要繁杂的临床实验，所以短期就可以看到成效和回报。第三是低风险。普通药品在临床试验中要求很高，一旦在最后一期临床实验中药品的毒性危害率超标，该药品将完全被停禁，那么前期所有研究都将作废，浪费了大量的时间、资本以及人力。由于诊断试剂只是体外测试，因此在通过认证方面比传统药物的风险要小得多，两高一低的竞争优势注定了诊断试剂在医疗行业中要立于不败之地。
体外诊断试剂范文3
一、指导思想
以“三个代表”重要思想为指导，以《药品管理法》和《医疗器械监督管理条例》为依据，进一步落实科学发展观,加强药品流通规范管理，实行依法监督，强化服务，提高效益，降低药品成本，保证药品质量为目的，努力开创药事工作新局面。
二、组织领导
为加强领导，成立渝水区规范药品、医疗器械、体外诊断试剂定点采购领导小组，区政府分管副区长为组长，区政府办副主任、区卫生局局长为副组长，区监察局、区卫生局、区食品药品监督局、区财政局、区审计局、区物价局、区工商局分管领导为成员，领导小组办公室设在区卫生局，区卫生局分管领导兼任办公室主任,负责协调各成员单位工作,每季通报采购情况。各卫生院要按照全区统一布置组织开展药品、医疗器械、体外诊断试剂集中采购工作。
三、工作职责
各成员单位按职能分工，依照法律法规对全区药品等定点采购工作全过程进行监督管理，受理各方当事人对违规违纪行为的投拆和举报，并核实处理，触犯法律的移交司法机关查处。
1．区监察局：依照《行政监察法》等有关法律法规，协调各有关部门对药品、医疗器械、体外诊断试剂定点采购活动进行监督管理；受理有关检举和控告；对政府有关部门及其工作人员在全区医疗机构定点采购活动中履行职责，执行法律、法规和规定的情况进行监督，依法对违规违纪行为进行处理。
2．区卫生局：负责组织外购内调等协调工作，主要职责是依法进行药品、医疗器械、体外诊断试剂定点采购，规范购进渠道，加强药品、医疗器械、体外诊断试剂采购管理，检查合理用药情况，督促各医疗机构加强药品、医疗器械不良反应报告工作。降低药品成本，使群众用上放心药和价格低廉的药品，解决群众看病难、看病贵问题。
3．区食品药品监督管理局：负责对参加全区医疗机构药品、医疗器械、体外诊断试剂定点采购活动的生产商、经销商的资质审核及其生产经营的药品进行全过程的日常监督管理。
4．区物价局：负责对全区医疗机构药品、医疗器械、体外诊断试剂定点采购活动中有关价格、收费行为进行监督管理。
5．区财政局：负责组织实施相应的财政监督。
6．区工商局：负责对参加全区医疗机构药品、医疗器械、体外诊断试剂定点采购活动的生产商、经销商行为进行监督管理。
7．区审计局：负责对各医疗机构实行相应的审计。
四、具体措施
1．认真执行国务院和省政府有关药品价格政策的规定。一是降低药品“虚高价格”。各医疗卫生单位要在实际购进价格的基础上规定差率制定销售价格。二是医疗单位从药品生产、经营企业采购药品，必须实行明码标价，按照实际交易的价格如实开具发票。三是凡在药品实际购进之外进行折扣或变相提高药品、医疗器械、体外诊断试剂价格的，要依法进行查处。
2．加强药品、医疗器械、体外诊断试剂采购管理，实行定点采购。由区卫生局组织药品、医疗器械、体外诊断试剂定点采购，本着节约、实惠、价廉的采购原则，以大中型证照具全的医药经营企业为采购的主渠道。按照“公开、公平、公正”的原则，实行药品、医疗器械、体外诊断试剂定点采购，同时建立、健全定点采购的监督机制。按同等的质量比价格比服务，坚持程序公开、公平竞争，科学评估，集体决策，统一采购，增加药品、医疗器械、体外诊断试剂采购工作的透明度，制止采购中不正之风，进一步完善和健全药品、医疗器械、体外诊断试剂定点采购制度，减少腐败的发生；大型医疗设备按政府招标相关制度执行。
3．积极稳妥地推进药品定点采购的综合管理。由区卫生局药事股牵头组织，卫生院提供采购计划，采购工作在定点单位网上开票采购或与供销商谈价，购进质量好、价格优，合理配送，减少中间环节，降低药品成本，减轻群众医药费用中价格虚高的不合理负担。
4．强化药品经营使用的日常监管。由区食品药品监督管理局负责加强对定点采购供货单位的日常监督，并加大对供应的药品、医疗器械、体外诊断试剂的监督性抽验，让群众用上放心药品、医疗器械、体外诊断试剂。
五、运作方式
体外诊断试剂范文4
李老是一名笃定的爱国主义者。1944年在日本学有所成后，他怀着赤子之心毅然回到国内，为我国的卫生防疫、生物制品科学研究与生物制品标准化研究奉献至今。
成果显著
1955年苏联留学回国后，李河民先后担任中国药品生物制品检定所的科室副主任、主任、副所长、所长、名誉所长、顾问；并兼任国家肝炎研究中心负责人。本着刻苦钻研与求真务实的精神，他在肝炎疫苗和诊断试剂的研究上取得了重大突破，先后获得国家科技进步一等奖三次，二等奖三次，三等奖一次。
其中，经他提出并研制成功的乙型脑炎减毒活疫苗是我国在生物制品领域为数不多的原创性成果。该项目的研究当时争议很大，李河民在所领导的支持下，本着对事业的执着热爱历时三十多年苦心钻研终于取得了突破。有关专家指出这项科研成果属于国际首创，被评为1989年卫生部科技进步奖一等奖，被列为全国十大科技成就之一，并于1990年获得国家科技进步一等奖。这项科研课题的研究后，引起国外专家的重视。
心忧学科
“生命不息，奋斗不止”是李老一生最好的写照，如此高龄，他还退而不休，每天坚持上班。他告诉《中国科技财富》：在国家相关部门的大力支持下，我国在薄弱的基础上发展成为生物制品大国，走过了艰难的奋斗历程。但要在国际社会承担大国责任，就必须不断自力更生，奋发图强，依靠创新，成为生制制品强国，给予发展中国家帮助。为此，这些年来他四处呼吁，就我国生物疫苗产业结构转型的问题发表自己的看法，希望这些观点能在我国生物制品产业的科学发展中得到重视。李老前期也曾在本刊发表意见，这次他又补充强调了几点内容。
李河民指出：“美国的生物制品研发处于国际领先水平，起步早，人才集中，基础工作扎实，原创性成果多，在世界卫生组织(WHO)拥有足够的生物制品话语权。比如在乙型肝炎疫苗方面，血源疫苗、基因工程疫苗都源于美国人之手，而这种成功的根源在于基础工作做的好。”
“我国在生物制品上的原创性成果还不太多，还处于学习、赶超西方技术的发展模式。现在创新疫苗研发的难度越来越大。李老指出：我国在生物制品的生产、质量和管理上要借鉴先进国家的理念，提高试剂质量，推动试剂更新提高是创新疫苗研发的基础。”
诊断试剂的发展是我国生物制品产业做大做强的重要依托。我国过去诊断试剂生产单位以国营生物制品研究所体系为主，现已转变为新生具有活力的民营单位为主体。作为曾经在推动生物制品标准化方面做过大量工作的科学家，李河民认为：如何才能有效推进生物制品的品牌化发展是个值得探究的议题。
谏言发展
李河民还曾担任国家攻关专题“肝炎诊断试剂研制”课题的负责人，也参加过甲、乙、丙肝的试剂研制。
诊断试剂通过对大量样品检测后才能评价它的优劣，表面看容易研发出来的试剂要发展成优质品牌需要有足够的积累特别成分复杂的试剂。李河民强调：原创疫苗需要有基础性知识，如流行病学、病原分子生物学、发病和免疫机理等；同时还需要好的试剂为工具探索，取得相应的抗原，抗体试剂，特别可靠的优质诊断试剂先行，否则一切自己研发，似乎不可能。失去了这些基础性条件，疫苗研制就丢失了根基，成为一种盲目行为。此外，还要预设研究必要的指标检测技术，如疫苗种子、纯度、效力的检查方法。
从生物制品的发展史来看，病原的培养及其有效成分的鉴定技术往往是研制疫苗的关键。因此病原的确定和诊断是首要问题，是疫苗研制的侦察兵。研制疫苗需要准确检测保护性抗原与抗体，例如疫苗种子的免疫原性、制备工艺的好坏、产品质量的检测都需要有相关的标准化试剂方能准确完成，因此采用优质的原料十分重要。
这方面国家已经制定了相关的质检标准，但对于推动诊断试剂创新来说，光制定标准还是不够的。近30年来，我国在诊断试剂的研制和生产方面做了大量工作，国外来华发展诊断试剂事业的厂家也迅速增加。
试剂制备比较容易，但是提供标准化的优质产品就比较难了。我国对诊断试剂的需求量大，该技术的影响因素又很多，与国际名牌产品相比还存在差距。比如在酶标试剂的制作方面，所有板子的孔都要比较均匀，才能做出标准化的产品。因此，加强规模生产的质量控制研究是相当必要的。
在价格管理上，国家规定该产品价格一律统一，与国外ABBOTT试剂相比价差在10－15倍。李老认为对于我国诊断试剂的价格，应采取优质优价的原则，指导进一步促进和保障诊断试剂的质量，使我国的试剂挤身强国之列。
李河民认为：试剂质量影响诊断结果，更影响科研结论。因此需要全方位加大诊断试剂的研发、生产和质量控制。
新疫苗的研制是一项系统工程，无论研究还是生产单位，协作是一项关键环节，应该建立统一调节机制，强调产、学、研结合，进行权责明确。只有这样才能消除科研人员的工作顾忌，避免因噎废食，建议认真总结经验教训加以改进。
搞疫苗研究的时候协同交叉与分工是同样重要的问题。在各系统单位主要责权清晰后，如何交叉促进也是个值得考虑的事。当前，检定所主要搞标准，学校与科研单位从事基础研究，生产工艺由企业负责，临床考核归口疾病控制中心，这种分工有利于权责明确。但在具体工作中适当交叉还是很有必要的，比如要明确评价一个标准，就需要在临床上确认，所以也需要有适当的交叉。在科研具体实践中往往产生新思路，经不同途径证实，有不同的意见的交锋也要重视。
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【关键词】哮喘 诊断 治疗
【Abstract】 The bronchial asthma is a chronic airway inflammatory disease. Its morbidity and mortaliy throughout the world have increased considerably over the past 20 years.Asthma is already a serious public health problem.It is a critically important to control asthma through the diagnosis， the prevention and the treatment of asthma. This article reviews diagnostic and therapeutic progress of bronchial asthma.
【Key words】 Asthma Diagnosis Treatment
支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分（cellular elements）参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道高反应性，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗后缓解[1]。近年来，哮喘病的诊断和治疗取得了明显的进展，而哮喘病的发病率和病死率反而有增无减，特别是儿童的患病率有逐年增高的趋势[2]，是一个值得严重关注的问题。对哮喘病及时的诊断和规范合理的治疗可能是至关重要的。
一、哮喘的诊断
哮喘的典型病例，根据病史、症状和体征，可作出临床诊断。有的病人常以发作性咳嗽作为唯一的症状，临床上常易误诊为支气管炎；有的青少年病人则以运动时出现胸闷、气紧为唯一的临床表现；对这些不典型病例，应作特殊的辅助检查，结合治疗后的反应予以确诊。
1.支气管舒张试验：支气管舒张试验系使用一定剂量的支气管舒张药物使狭窄的支气管扩张，而用肺功能指标测定其扩张的程度。临床上常用此试验判断气道阻塞的可逆程度，作为支气管哮喘的辅助诊断方法，或用来评价支气管舒张药物的疗效。若FEV1改善率≥12％，且FEV1增加的绝对值≥200ml者为试验阳性。FEV1增加12％－25％为轻度可逆，25％－50％为中度可逆，增加50%以上为显著可逆。支气管舒张试验阳性表明气道阻塞具有可逆性，或表示支气管反应性增高，有助于支气管哮喘的诊断[3]。但是晚期重症哮喘患者，气道阻塞可逆性较小，支气管舒张试验可为阴性。因此，本试验阴性不能否定哮喘的诊断。此外，约10％的COPD患者支气管舒张试验可为阳性。
2.呼气峰流速（PEF）波动率测定：亦是一种判断气道阻塞可逆程度的试验方法，采用微型峰流速仪监测。于清晨起床及下午（黄昏）各测定PEF，若两数值之差与其之和的均值相比≥20％有助于哮喘的诊断［1］，对哮喘的生物规律研究尤为重要，亦有助于疗效判断。但在非发作期哮喘患者可出现阴性的结果。
3.支气管激发试验：采用特异性或非特异性刺激，观察气道的反应程度，以判明气道反应性高低的方法。特异性刺激主要指吸入性和职业性变应原的刺激；非特异性刺激主要有药物、运动试验、冷空气、高渗盐水等刺激。目前常用的是药物试验。
药物试验常用组胺和乙酰甲胆碱，组胺为具有生物活性的介质，吸入后直接刺激支气管平滑肌收缩，同时也刺激迷走神经末稍，反射性地引起支气管平滑肌收缩。乙酰甲胆碱为胆碱能药物，吸入后直接与平滑肌细胞上乙酰胆碱受体结合而使平滑肌收缩。吸入组胺累积剂量≤7.8umol或乙酰甲胆碱浓度≤8mg／ml肺通气功能（FEV1）下降＞20％者为气道高反应性。
有学者对冷空气、甘露醇、组胺三种支气管激发试验进行研究，结果显示甘露醇支气管激发试验的敏感性明显高于冷空气支气管激发试验，并且甘露醇激发试验与组胺激发试验的敏感性类似[3]。应用组胺进行支气管激发试验，可以诱发支气管平滑肌强烈收缩，导致哮喘发作，存在一定风险。甘露醇对支气管平滑肌刺激性较组胺小，引起哮喘发作的可能性亦较小。应用甘露醇进行支气管激发试验可能是一种灵敏、安全性更高的试验方法。
支气管激发试验主要用于协助支气管哮喘的诊断，对于症状、体征不典型患者，或有可疑哮喘病史，或处于缓解期者，肺功能检查亦正常，此时作支气管激发试验者为阳性，则有助于哮喘的诊断。以咳嗽为主要表现的哮喘患者（咳嗽型哮喘）支气管激发试验者为阳性，常可确立哮喘的诊断。哮喘患者气道高反应性重者应积极治疗，轻者可减少用药，近年来已将消除气道高反应性作为哮喘治疗的目标。
4.鼻激发试验：鼻激发试验广泛应用于过敏性鼻炎的研究和诊断，即将变应原由鼻内吸入或鼻内滴入以激发过敏性鼻炎的症状，以协助过敏性鼻炎的诊断。有学者应用阿斯匹林对阿斯匹林哮喘（aspirin-induced asthma，AIA）患者进行鼻激发试验，研究其诊断的敏感性和安全性，结果表明，阿斯匹林鼻激发试验是一种快速、安全的诊断技术，对阿斯匹林哮喘来说，具有诊断敏感性高、特异性高的特点，对阿斯匹林不耐受的诊断，亦是一种比口服激发试验或支气管激发试验更安全的试验方法[4]。部分支气管哮喘病人于服用阿司匹林或其它解热镇痛药及非甾体类抗炎药（nonsteroid anti -inflammatory drugs， NSAIDs）数分钟或数小时后可诱发剧烈的哮喘，这种对以阿司匹林为代表的解热镇痛药的不耐受现象（Intolerance）称为阿司匹林哮喘（aspirin-induced asthma）。约有半数患者伴有鼻息肉和鼻窦炎，当阿司匹林哮喘伴有这些鼻部症状和体征时，称为阿司匹林哮喘综合症（aspirin—induced asthma syndrome），过去称之为阿司匹林三联症（aspirin triad）。在有鼻息肉和／或鼻窦炎的哮喘患者中，阿司匹林哮喘的发病率可高达30％－40％[4]。因此，对这类病人，采取灵敏、特异、安全可靠的诊断方法，尽早明确诊断，对阿司匹林哮喘的预防和治疗具有重要的价值。
5．过敏原检测：支气管哮喘通常由过敏原引起，明确哮喘患者的过敏原，对病人的预防及治疗具有极其重要的意义。
(1）皮肤试验：包括贴斑试验、抓伤试验、点刺试验、皮内试验等。皮肤点刺试验（skin prick test）日益推广，点刺器械数经改进[5]，具有价格低廉、操作简便、操作误差小、安全、病人痛苦小及全身反应少等优点，在国内外得倒广泛应用。特别是更适用于儿童[6]，有些地区已取代了皮内试验。
(2） 过筛试验：过筛试验就是明确患者是否属变态反应性疾病，亦即明确病人是否过敏的一种体外诊断方法。对病史不典型，皮试阴性者，过筛试验尤为重要，对进一步明确过敏原具有重要的价值[7，8]。
（3）特异性IgE(Specific IgE， SIgE)检测：绝大多数哮喘患者血清中存在着具有变应原特异性IgE（SIgE），如对尘螨过敏者则有针对尘螨变应原的IgE，对花粉过敏者则有针对该花粉的IgE ，该抗体只能与该变应原特异性结合，只有当两种（或几种）变应原的抗原决定簇相同或相似时，才能有交叉反应。SIgE的测定在哮喘病的诊断中占有重要的地位，具有诊断敏感、特异、安全、影响因素小等优点[9]，目前在国内外得到了广泛的应用。
二、哮喘的治疗
支气管哮喘根据临床表现可分为急性发作期(exacer-bation)慢性持续期(persistent)和缓解期。慢性持续期是指在相当长的时间内，每周均不同频度和(或)不同程度地出现症状(喘息、气急、胸闷、咳嗽等);缓解期系指经过治疗或未经治疗症状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平，并维持4周以上[1]。临床上大约有5%～10%的哮喘患者，经常规治疗(包括最大推荐计量的吸入型糖皮质激素治疗)后症状仍难以控制，这些患者被称之为难治性哮喘(refractory asthma，RA)[10]。支气管哮喘是一种慢性气道变应性炎症性疾病，对非发作期哮喘患者进行长期每日应用抗炎药物控制哮喘，可减少哮喘发作及病情进展，部分病人可达到完全控制。难治性哮喘是临床医师面临的难题，也是造成哮喘病情迁延，甚至致死的常见原因。
气道炎症是所有类型哮喘的共同病理特征，是临床症状和气道高反应性的基础，存在于哮喘的所有阶段[1]。采取以抑制气道炎症为主的适当治疗，通常可以使病情得到控制。吸入激素是最有效的控制药物，长期每日应用控制药物，通过抗炎作用达到哮喘的临床控制。如低－中剂量吸入激素不能有效控制哮喘，首选方案为在此基础上加用另一钟缓解药物[11]。缓解药物应按需使用，可快速缓解支气管平滑肌痉挛和临床症状[12]。当中等剂量吸入激素不能控制哮喘时，联合吸入长效β2受体激动剂应作为首选[11，13]。
2006年版GINA突出了白三烯受体调节剂作为哮喘控制药物的治疗地位，尤其是成人哮喘，可以作为轻度哮喘单独使用的控制药物之一。色甘酸钠类药物不再作为成人单独吸入低剂量激素的替代药物。
但有研究表明，对轻度持续哮喘患者，低剂量吸入激素控制哮喘疗效优于口服白三烯调节剂，并且吸入激素联合吸入长效β2受体激动剂控制哮喘疗效又优于单独吸入激素[13]。也有研究表明，规律的应用白三烯调节剂，可以减少激素和β2受体激动剂的用量，减少副作用的发生[14]。Aaron Deykin 等报道，长效β2受体激动剂和白三烯受体拮抗剂都具有抗气道炎症的作用，两者联合应用控制哮喘可能是有效的，但对于中度哮喘来说吸入激素联合吸入长效β2受体激动剂仍是首选的，不可替代的治疗方法[15]。
近年研究表明，茶碱在血浆低浓度时(＜10mg／L)即具有明显的抗炎和免疫调节作用，可以每天一次给药，不需要进行血浆浓度检测。有学者对哮喘控制不良的患者进行低剂量茶碱和白三烯受体拮抗剂的应用研究，结果表明，低剂量茶碱和白三烯受体抗拮剂有相似的疗效[16]。对于一些特殊的人群，低剂量茶碱的应用是一种低廉的控制哮喘的治疗方法，钟南山院士近来建议对其疗效、安全性和药物经济学等进行研究[11]，如果研究达到令人满意的结果，值得推广应用。
难治性哮喘通常由胃食管返流(gastroesophageal reflux disease，GERD)、鼻窦炎及激素依赖等原因引起。针对这些原因进行治疗往往能达到一定的疗效[10] 。对于伴有GERD的哮喘患者，应用质子泵抑制剂或促胃肠动力药进行治疗可能是有效的，但长期应用这些药物治疗，疗效可能是有限的[17]。对于诊断明确的伴有鼻窦炎哮喘患者给予抗感染药物治疗、外科清创处理及激光技术的应用往往能取得一定的疗效[18]。应用白三烯受体拮抗剂治疗难治性哮喘可能是一种有效的选择，对于低剂量吸入激素的哮喘患者，如果哮喘难以控制，加用白三烯受体拮抗剂可能比增加吸入激素剂量更有效[19]。运动可以诱发支气管收缩，通常导致难治性哮喘的发生，应用白三烯受体拮抗剂可以有效地预防运动性哮喘的发作，这同时也表明运动激发试验可能有白三烯的释放[20]，因此，运动激发试验时，患者出现哮喘发作，应用白三烯受体拮抗剂进行治疗可能是相当有效的。部分难治性哮喘患者，特别是一些激素依赖型哮喘患者，需要环胞菌素、氨甲喋呤等细胞毒性药物治疗，但细胞毒性药物具有明显的毒副作用，特别是可以导致肾脏的不可逆损害[10，21]，因此，细胞毒性药物在难治性哮喘的应用应权衡利弊，合理慎用，其有效性亦有待进一步研究证实。气道平滑肌在难治性哮喘发展中有重要作用，但在气道的生理功能当中并无特别重要意义，故减少气道平滑肌的数量和减低其收缩性可能会改善哮喘控制。支气管热成形术通过射频消融可减少气道平滑肌的数量，改善气道高反应性、PEF和FEV1，患者的无症状天数百分比、症状的严重性和哮喘控制的生活质量问卷调查均有改善[22]。
综上所述，依据病史、症状和体征，对典型哮喘病例可作出临床诊断。对不典型哮喘病例，应进行支气管舒张试验、呼气峰流速（PEF）波动率测定、支气管激发试验和鼻激发试验等检测，以协助诊断。在作出哮喘病诊断之后，还应进行过敏原检测，明确过敏原因，对哮喘病的预防和治疗具有重要的价值。支气管哮喘是一种慢性气道变应性炎症性疾病，吸入激素是最有效的控制药物，联合吸入长效β2受体激动剂、口服白三烯调节剂或口服低剂量茶碱可能是中重度哮喘的有效治疗手段。对难治性哮喘来说，应积极寻找原因，针对病因进行治疗，选择药物治疗时，在哮喘得到有效控制的情况下，尽可能减少或避免药物毒副作用的发生。
参 考 文 献
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体外诊断试剂范文6
[关键词]结核病；γ干扰素释放试验分析技术；A.TB检测
[中图分类号] R52 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（c）-0146-03
[Abstract]Objective To compare the application value of specific cellular immune response to tuberculosis bacilli （A.TB detection） and Mycobacterium tuberculosis antibody in diagnosis of tuberculosis.Methods From July 2014 to December 2015，113 tuberculosis （TB） suspects who visited the infectious disease section of our hospital were recruited.During the same term，20 healthy volunteers were included as control.Of the 133 subjects，65 cases were in TB group，48 cases were in non-TB group and 20 cases were in control group.All subjects were tested by both A.TB and TB-Ab，while tuberculin skin test （TST） was performed among subjects in non-TB group and control group.Results The sensitivity and specificity of A.TB were 86.27% and 75.15%， respectively.While the sensitivity and specificity of TB-Ab were 73.91% and 59.46%，respectively.There were significant differences between those of A.TB and TB-Ab （χ2=3.941，P=0.047 and χ2=5.268，P=0.022，respectively）.Both A.TB and TB-Ab had positive correlation with TST results （r=0.280，P
[Key words]Tuberculosis；Interferon gamma release assay；A.TB detection
我国是结核病高发国家之一，每年新增结核病患者约150万。因此结核病是我国重点控制的重大疾病之一，结核病的暴发将会给中国的公共卫生安全带来极大的威胁[1-3]。在结核病防治中，如何快速准确地诊断结核是笔者面临的最大难题之一。
目前常用于临床诊断的方法无法及时、有效地对结核病进行诊断。近年来，γ干扰素释放试验分析技术（IGRA）被用于结核病的诊断，已有研究显示出了良好的应用前景[4-5]。其中有两种比较成熟的γ干扰素释放试验方法，即酶联免疫吸附法（ELISA）和酶联免疫斑点法（ELISPOT）[6]。本研究选用结核杆菌特异性细胞免疫反应检测（A.TB）（酶联免疫法）试剂，通过与传统方法对比，探讨其在临床特别是在基层医院中的应用价值。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2014年7月～2015年12月来我院感染科就诊的结核病或疑似结核病患者113例；同期招募在我院体检中心的健康志愿者20名进行分组观察及对照。
具体分为：①结核病组65例，年龄18～59岁，平均（37.50±10.20）岁；男42例，女23例；伴有空洞15例，为肺结核或肺外结核患者，有典型的结核临床症状，细菌学、病理学和影像学明确诊断，抗结核治疗有效，抗结核治疗时间≤4周。②非结核病组48例，年龄17～63岁，平均（42.22±13.90）岁；男36例，女12例；伴有空洞7例，为疑似结核病经临床或细菌学、病理学和影像学病理检查排除结核病，无结核病史或接触史，PPD试验阴性。③健康志愿者组20例，年龄17～20岁，平均（18.39±1.14）岁；男12例，女8例；在我院体检中心体检，身体健康，无结核病史或接触史，PPD试验阴性。
纳入标准：①符合“结核病”西医诊断标准或排外诊断标准者；②年龄17～65岁者；③依从性良好并自愿签署知情同意书者。
排除标准：①合并心脑血管、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；②对本试验用药过敏者；③有人免疫缺陷病毒感染、急性病毒感染者；④有免疫抑制剂用药史者；⑤妊娠妇女[7]。
诊断标准：依据《中华人民共和国卫生行业标准肺结核诊断标准（WS288-2008）》《中国结核病防治规划实施工作指南（2008年版）》《临床诊疗指南・结核病分册》[8]。
所有受试者均同时进行A.TB和结核菌特异性抗体检测，非结核病组和健康对照组还要进行PPD试验，所有受试者遵守赫尔辛基宣言和临床药理试验管理（GCP）规范，获得南昌县人民医院伦理委员会批准。
1.2仪器与试剂
水浴锅、酶标仪、A.TB试剂盒（海口维v瑷生物研究院）、结合抗体试剂盒、结核菌素。
1.3方法
采用A.TB试剂盒进行IGRA检测。将肝素钠抗凝的全血4 ml颠倒混匀，分别吸取1 ml全血加入阴性刺激剂（N）、阳性刺激剂（P）、ESAT-6和CFP-10（T） 3个反应管中，将混匀后的N、P、T管在37℃水浴箱中培养22～24 h，取上清血浆50 μl分别加入已加好50 μl稀释液的目标孔中，37℃孵育1 h后洗板，分别加入100 μl检测抗体工作液，37℃孵育30 min后再次洗板，分别加入100 μl亲和素-辣根过氧化物酶，37℃孵育30 min后洗板，然后加入混合好的底物A与底物B 100 μl，37℃避光孵育10 min后加入100 μl终止液。15 min内用酶标仪读取450 nm处的OD值，然后代入标准曲线方程得到N、P和T 3个浓度值，再计算（T-N）/（P-N）值，当N
1.4统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，两种检测方法与PPD试验结果的相关性采用秩和相关分析。以P
2结果
2.1 A.TB试验检测结果
对133例样本进行A.TB试验检测，结核病组检出阳性56例，非结核病组检测阳性16例，健康志愿者组检测1例阳性。A.TB检测对结核病辅助诊断的阳性预测值为86.27%，阴性预测值为75.15%。
2.2 A.TB检测与结核抗体结果的比较
A.TB检测对结核病辅助诊断的敏感度为86.27%，特异度为75.15%，结核菌特异性抗体检测分别为73.91%和59.46%；两种方法敏感度和特异度比较，差异有统计学意义（χ2=3.941，P=0.047；χ2=5.268，P=0.022）。A.TB检测及结核菌特异性抗体检测均与PPD皮试结果呈正相关（r=0.280，0.253，均P
3讨论
结核病是一种严重危害人民健康的慢性传染病，我国是全球22个结核病流行严重的国家之一，同时也是全球27个耐多药结核病流行严重的国家之一[9-10]。我国结核病患病人数居世界第二位，仅次于印度。结核病是我国重点控制的重大疾病之一，结核病的暴发会给中国的公共卫生安全带来极大的威胁[11]。
结核病防治的最大挑战之一是缺乏先进的诊断工具，目前用于临床诊断的方法包括痰培养、痰涂片、结核菌素试验、抗体检测、PCR分子诊断、影像学检查等，这些方法要么敏感度低，要么特异度低，无法有效地对结核杆菌的感染进行诊断[12-14]。因此，临床上结核病的误诊和漏诊非常普遍，基层医院更是如此。结核病的预防和治疗，均迫切需要更敏感和特异的诊断技术[15]。近年来，IGRA被用于结核病的诊断成为热点[16]。IGRA是一种用于结核杆菌感染的体外免疫检测的新方法。现有研究表明，IGRA不受卡介苗接种和非结核分枝杆菌感染的影响，在MTB感染（包括活动性结核病和潜伏感染）中的诊断价值较高[17]。美国CDC指南建议，在当前应用结核菌素试验PPD的所有情况下均可采用IGRA替代，多个大型公共卫生机构已将结核菌素试验PPD全部替换为IGRA。IGRA技术目前已获得欧美国家FDA批准认证。
IGRA技术目前有2种，包括基于全血细胞培养的ELISA和基于外周血淋巴细胞培养的ELISPOT。已有研究表明，两者诊断性能相似，显示出了良好的应用前景。在2011年之前，全球仅有澳大利亚和英国以IGRA技术开发出来的产品。国内多个研究集中在ELISPOT检测技术上，对ELISA检测技术方法的研究报道极少，且IGRA技术在基层医院几乎没有开展。
A.TB试剂盒是海口VTI生物研究院基于IGRA研发出的国内首款体外细胞免疫诊断试剂盒，为ELISA检测技术，于2011年7月正式获国家食品药品监督管理局批准。首都医科大学附属北京胸科医院高孟秋等[3]研究认为，A.TB（ELISA）和T-SPOT.TB（ELISPOT）检测的整体诊断性能相似，A.TB检测在操作和结果判读方面明显优于T-SPOT.TB检测，且对操作者的技能和实验室设备的要求较低。
本研究结果显示，A.TB检测对结核病辅助诊断的敏感度为86.27%、特异度为75.15%，结核抗体检测分别为73.91%和59.46%；两种方法的阳性预测值和阴性预测值比较，差异有统计学意义（χ2=3.941，P=0.047；χ2=5.268，P=0.022）。A.TB检测及结核抗体检测均与PPD皮试结果呈正相关（r=0.280，0.253，均P
综上所述，A.TB试剂在结核病临床辅助诊断中的应用价值显著高于结核菌特异性抗体检测，对结核病具有重要的辅助诊断价值，尤其适用于我国卡介苗接种的人群。对菌阴结核病，肺外结核和HIV/结核联合感染，糖尿病合并结核病患者，以及结核病公共突发事件具有重要应用价值，且对操作者的技能和实验室设备的要求也较低，适宜在基层医院开展。
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