多细胞生物的特点范文1
这节课的教学目标是让学生理解三种物质跨膜运输的方式（自由扩散、协助扩散、主动运输），并掌握各种运输方式的常见例子。在学习跨膜运输的方式之前，让学生回忆细胞膜的成分和结构。由于在前面的章节中已经学习过这部分内容，学生应该比较熟悉细胞膜的成分和结构，所以这时让一组学生用人体来模拟演示细胞膜，不仅能够回顾旧知识，还能把学生学习的兴趣和气氛调动起来。具体的做法是在这组学生中选出一个组长，由组长组织和协调全体组员，根据细胞膜的成分和结构，模拟出用人体构成的细胞膜。其中女生代表磷脂分子，所以女生按一定间隔排成两排，即代表磷脂双分子层，男生代表蛋白质分子插在女生中间则表示载体蛋白。演示完成以后由其他同学点评演示是否合理，如不合理则提出改正意见，最后由教师对这个演示做点评和总结。
演示完细胞膜后，接下来是三种运输方式的学习和演示。把剩下的学生分成三组，一组负责演示自由扩散，一组负责演示协助扩散，一组负责演示主动运输。在学生演示之前，给学生10分钟左右的时间自学教材，并把教材中三种运输方式的特点归纳出来，并根据所归纳的特点，演示本组所负责演示的运输方式，由组长讲解其演示过程，对于不是本组负责演示的运输方式，则要根据所归纳的特点来点评其他小组的演示效果。三组运输方式演示的思路如下。
自由扩散组：由组长组织本组同学演示，并根据教材的介绍，说明每一步演示所代表的意义。学生在人体模拟的细胞膜的两侧都有分布，细胞膜外一侧人数多，表示物质的浓度高，细胞膜内一侧人数少，表示物质的浓度低。少数几个同学在细胞膜内一侧模拟细胞呼吸产生能量。自由扩散发生时，细胞膜外的学生，通过模拟细胞膜的学生间隔直接进入到细胞膜内，此过程不需要细胞呼吸提供能量，同时细胞膜内的部分学生通过模拟细胞膜的学生间隔到细胞膜外，此时进去的学生多于出来的学生。此过程模拟演示自由扩散的特点：（1）小分子物质通过细胞膜的间隙由高浓度向低浓度扩散。（2）不需要载体蛋白的协助。（3）不需要消耗能量。模拟演示结束后，让其他学生点评整个模拟演示过程。通过以上演示及点评，让学生了解自由扩散的过程和特点，最后由教师介绍以自由扩散方式进入细胞的物质（水、氧气），并提出以下问题，让学生思考回答：自由扩散不需要能量，那么扩散的动力来自于哪里？如果某种物质在细胞膜内的浓度高于细胞膜外，能不能通过自由扩散方式扩散到细胞外呢？如果有，请举例。通过以上问题，可让学生进一步理解自由扩散的本质。
协助扩散组：同样学生在人体模拟的细胞膜的两侧都有分布，细胞膜外一侧人数多，表示物质的浓度高，细胞膜内一侧人数少，表示物质的浓度低。少数几个同学在细胞膜内一侧模拟细胞呼吸产生的能量。协助扩散发生时，细胞膜外的部分学生必须通过模拟细胞膜上的载体蛋白的学生的帮助才能进入到细胞膜内，此过程也不需要细胞呼吸提供能量，同时细胞膜内的部分学生也必须通过模拟载体蛋白学生的帮助才能到达细胞膜外，此时进去的学生多于出来的学生。此过程模拟演示协助扩散的特点：（1）物质也是由高浓度向低浓度扩散。（2）需要载体蛋白的协助。（3）同样不需要消耗能量。模拟演示结束后，让其他学生点评整个模拟演示过程，并找出自由扩散和协助扩散的异同点。最后由教师总结协助扩散的特点，并介绍相关例子，提出相应的问题，让学生思考。
主动运输组：学生在人体模拟的细胞膜的两侧都有分布，细胞膜外一侧人数少，表示物质的浓度低，细胞膜内一侧人数多，表示物质的浓度高。少数几个同学在细胞膜内一侧模拟细胞呼吸产生能量。主动运输发生时，细胞膜外的部分学生必须通过模拟载体蛋白学生的帮助才能进入到细胞膜内，此过程需要细胞呼吸提供能量。此过程模拟演示主动运输的特点：（1）可以从低浓度向高浓度运输。（2）需要载体蛋白的协助。（3）需要消耗能量。模拟演示结束后，让其他学生点评整个模拟演示过程。最后由教师总结主动运输的特点，并介绍相关例子，提出相应的问题，让学生思考。
多细胞生物的特点范文2
肿瘤细胞表现多药耐药性往往是导致临床化疗失败及生存预后差的主要原因之一。多药耐药是肿瘤细胞耐药的主要形式，肿瘤多药耐药（multidrug resistance，MDR）是指一种药物作用于肿瘤细胞使之产生耐药性后，该肿瘤细胞逐渐对未接触过的、结构无关、作用靶点和机制不同的多种抗肿瘤药物也具有交叉耐药性。目前研究认为，肿瘤产生MDR的分子机制主要有以下几方面:（1）跨膜药泵基因的扩增或过度表达，跨膜转运蛋白的高表达，从而促进药物外排及药物的亚细胞分布改变以降低药物浓度。（2）代谢转化改变，如细胞内一些蛋白酶的改变引起细胞解毒功能增强。（3）药物作用靶点改变，如核酶DNA拓扑异构酶Ⅱ（topoisomeraseⅡ，TOPOⅡ）含量减少或性质改变，导致对TOPOⅡ为靶点的抗肿瘤药物耐药。（4）其他机制还包括凋亡相关通路改变、细胞增殖速率改变、损伤修复增强及体内药代动力学因素改变等。这些机制常多种同时存在，但多以一种为主，同时不同机制常相互影响。近年来对MDR产生机制中跨膜转运蛋白的研究不断深入，先后发现了P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、多药耐药蛋白（multidrug resistance pro-tein，MRP）、肺耐药相关蛋白（the lung resistance-related protein，LRP）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）它们均具有药物排出泵功能。
下面就对与MDR相关的这四种跨膜转运蛋白的生物学特性、结构特性、生理功能、耐药性质及耐药机制目前的研究现状作一综述。
1 P-糖蛋白（P-gp）
1.1 P-gp的生物学特性 1976年Juliano等 ［1］ 首先观察到具有MDR表型的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中有一种与耐药程度呈正相关的高分子糖蛋白，命名为P-糖蛋白。P-gp由mdr1基因编码，人类的mdr1基因位于7，q21.1，P-gp的cDNA长度为4.3kb，编码的蛋白质由1280个氨基酸残基组成，分子量为170kD，故又名为P-gp170或P170。
1.2 P-gp的结构特点及生理功能 P-gp是一种ATP依耐性跨膜转运蛋白，是ABC转运蛋白超家族成员之一，具有ABC全转运蛋白结构，即共含12个跨膜区，可分为左右几乎相等的两部分，其分子每部分都有1个疏水区及1个亲水区，疏水区由6个跨膜区（membrane spanning domains，MSDs）构成，它提供结合底物的特异性，而位于胞浆内的亲水区含1个亲水性核酸结合区（nucleotide-bind domain，NBD），该结构上有1个ATP结合位点。NBDs含有特征性基团WalkerA和B，间隔90～120个氨基酸，存在于所有ATP结合蛋白中，起传递能量以转运底物穿出细胞膜的作用 ［2］ 。P-gp定位于胞质膜，在人体正常组织中广泛表达，一些研究表明在成人，高水平的P-gp的mRNA表达于肾上腺皮质和髓质，也高表达于肾脏及胎盘，而在肺、肝脏、小肠和结肠中呈中等表达，在其它组织中它低水平表达 ［3，4］ 。定位研究表明mdr1正常表达于肝脏、胆小管、胰腺小管、肾脏近端小管。在生理状态下，P-gp与防止毒素入侵及细胞分泌类固醇 激素有关，其底物可能是有细胞毒性的代谢物和化合物。位于血脑屏障毛细血管腔表面的P-gp可防止细胞毒素穿透内皮，在体外给药时，P-gp可减少脑中的药物浓度及药物的中枢神经系统效应 ［5］ 。有研究发现，P-gp的抑制剂如奎尼丁、环孢霉素等可增强P-gp底物的中枢神经系统效应，在实验中奎尼丁显著降低了血清中的丁哌卡因的浓度，而未影响脑中的浓度，由此可表明P-gp可抑制丁哌卡因通过血脑屏障。位于睾丸和胎盘部位的P-gp也起到抵抗细胞毒素侵害的功能。有研究表明P-gp能调节口服药物的生物利用度。
1.3 P-gp的耐药机制 P-gp能够通过脂质双分子层有效的消除细胞毒性药物和许多常用药物，P-gp的跨膜区域结合带有中性正电荷的疏水性药物底物，可能直接从脂质双分子层递呈给转运蛋白。P-gp的表达与蒽类化合物、长春碱类、紫杉醇类和鬼臼毒素类的耐药相关。P-gp作为一种ATP依耐性跨膜蛋白，可能量依耐性地将药物泵出细胞外，并减少药物转运入细胞内，是细胞内地药物蓄积减少;还可使细胞内药物再分布，致药物集聚于药物作用无关的细胞器如溶酶体内，进一步减少作用靶点部位的药物浓度，从而导致耐药。研究认为P-gp在转运一个药物分子时发生两次ATP水解事件，第一次是在跨膜区域结合底物后激活P-gp的ATP酶活性时发生，引起蛋白质构象变化，以释放底物到膜外侧部分或者是细胞外空间，ATP位点的第二次水解则是重置转运蛋白，以利于再次转运 ［6，7］ 。另外P-gp还可延迟凋亡级联反应，提高肿瘤细胞存活率 ［8］ ，并能保护耐药细胞免于细胞毒性药物及Fas配体诱导的多种形式的caspase依赖性凋亡 ［9］ 。
2 多药耐药蛋白MRP
2.1 MRP的生物特性 1992年Cole等 ［10］ 在耐阿霉素小细胞肺癌细胞系H69AR中发现了一种与多药耐药性表型获得与缺失相关的蛋白，后证明它也属于ABC超家族转运蛋白，命名为多药耐药蛋白MRP。因它是人多药耐药蛋白家族MRPs成员之一，也就是该家族中的MRP1。原位杂交显示人MRP的基因位于16P13.1，其mRNA为7.8～8.2kb，编码一个由1522个氨基酸残基组成的蛋白质，其分子量为190kDa。
2.2 MRP的结构特点及生理功能 MRP与P-gp一样属于ABC转运蛋白，但它在结构上具有以下独特的特点 ［2］ :1、MRP具有3个MSDs，其构像为MSD1-MSD2-NBD1-MSD3-NDS2。2、在P-gp及其他一些真核生物ABC转运蛋白中位于NH2端NBD即NBD1的walkerA和walkerB之间的13个氨基酸，在MRP却位于COOH端的NBD（NBD2）中。3、MRP其分子量较其他ABC转运蛋白大，在其NH2端较其他蛋白多了一约250个氨基酸残基组成的序列。MRP在体内广泛分布于多种上皮细胞、肌细胞及肺泡巨噬细胞中，与此推测MRP具有保护机体抵御外来活性物质（异生质）的排出泵的作用 ［11］ 。此外在许多具有内分泌功能的细胞如肾上腺皮质细胞、胰岛细胞、胎盘滋养层细胞、睾丸及卵巢中分泌睾丸素的细胞，都有MRP的高表达，提示MRP可能参与激素的转运 ［11］ 。还有研究 ［12］ 发现塞尔托利氏（sertoli）细胞基膜内高表达的MRP，可通过睾丸小管将有害物质排出从而保护生殖细胞。还发现 ［5］ 脉络丛上皮细胞中的MRP可起防止药物进入的作用。
2.3 MRP的耐药机制 MRP在小细胞肺癌、结肠癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、甲状腺肿瘤、神经胶质瘤、神经母细胞瘤、纤维肉瘤及各型白血病的肿瘤细胞中都有过度表达 ［2］ 。MRP介导的MDR分子机制与P-gp基本一致，也是通过降低胞内化疗药物的浓度，且在一些特定细胞株中也发现MRP可改变药物在细胞内的分布，使药物集中分布于胞质囊或核周高尔基样区域中，有效降低药物的核质分布比例。但区别于P-gp，MRP并不能独立完成未经修饰地化疗药物的天然产物，但却能转运生物转化后与谷胱苷肽GSH结合的产物，随着GSH的耗尽，MRP介导的对长春碱类和蒽环类药物耐药将消失。由此可肯定MRP与GSH共同介导耐药性的产生，目前认为药物首先通过谷胱苷肽S转移酶和GSH结合，然后由MRP转运出细胞，故称MRP为一种药物排出泵不准确，确切讲MRP是一种GSH-X泵 ［14］ 。
3 乳腺癌耐药蛋白BCRP
3.1 BCRP的生物学特征 1990年Chen等用阿霉素（adri-amycin，Adr）加维拉帕米（verapamil，Vp）从人乳腺癌细胞株MCF-7诱导得到一株MDR细胞MCF-7/AdrVp该细胞株对抗肿瘤药物均能产生交叉耐药，后证实MCF-7/AdrVp细胞株无P-gp、MRP、LRP的过度表达。到1998年Dovle等 ［14］ 用RNA指纹分布技术研究比较乳腺癌耐药细胞MCF-7/AdrVp和亲代细胞MCF-7的mRNA表达差异，结果在乳腺癌耐药细胞MCF-7/AdrVp中发现了一2.4kbmRNA的过度表达能翻译一由655个氨基酸残基组成的跨膜转运蛋白。因该蛋白首先在乳腺癌细胞中发现，故命名为乳腺癌耐药蛋白。后Allikmets等 ［15］ 和Miyake等有分别从人胎盘组织和耐米托蒽醌的人结肠癌细胞S1-M1-80中克隆得到BCRP基因，因而BCRP又称为胎盘特异性ATP结合盒转运分子（placenta-specific ATP-binding cassette transporter，ABCP）和耐米托蒽醌转运分子（mitoxantrone resis-tance transporter，MXR）。人的BCRP基因位于4q22，BCRP的cDNA长度为2.4kb，其编码的蛋白质由655个氨基酸组成。BCRP的分子量约为72.6kD。
3.2 BCRP的结构特点及生理功能 BCRP与P-gp和MRP一样同属于ABC转运蛋白超家族，也存在ATP结合盒，并具有ATP依耐性药物外排功能。但在结构上BCRP仅相当与P-gp分子的一半，它仅有6个跨膜区和1个ATP结合位点，故被称为不完全转运分子（half transporter）。基于大量mdr1基因和MRP基因的突变研究表明，P-gp和MRP均许2个ATP结合区和广泛的跨膜区才能发挥作用。过去有研究推测BCRP可能是与细胞膜上一种未知组分共同组成异二聚体发挥作用 ［14］ ，但至今未发现此种细胞膜组分。而另一种假设则认为BCRP是通过其单体形成同二聚体或多聚体发挥功能。这一假设已为Kage等 ［16］ 人所证实，他们的研究发现BCRP单体以二硫键连接形成同二聚体，而此同二聚体是BCRP发挥功能所必需的。与P-gp相似，BCRP在正常组织中也分布广泛，且主要分布于具有分泌和排泄功能的组织如胎盘合体滋养层、小肠和结肠上皮、肝细 胞膜胆小管面中 ［17］ 。在小肠和结肠上皮中的分布提示BCRP可能通过返运从肠腔进入的外源性物质如药物等来调节吸收，防止可能发生的毒性反应 ［17］ 。另外有研究发现BCRP在胎盘组织中表达丰富，提示BCRP在胎盘屏障的形成过程中可能发挥重要作用。BCRP也可能参与肝脏解毒及血脑屏障的形成。 3.3 BCRP的耐药机制 BCRP并非乳腺癌所特有，以Mx诱导的人骨髓瘤细胞株RPM18226、人小细胞肺癌细胞株GLC4、人结肠癌细胞株S1-M1-3.2都发现了有BCRP的过表达 ［18］ 。其耐药谱包括了米托蒽醌、阿霉素、柔红霉素、鬼臼乙叉苷、拓扑特肯等，且对长春新碱、紫杉醇无交叉耐药。其耐药分子机制与P-gp及MRP基本相似，即通过主动外排药物及降低药物核质分布比例达到MDR。但BCRP也具有自身的特点 ［16］ :首先BCRP单体之间通过二硫键形成同二聚体，使结构近似于一完全转运蛋白，而后在发挥药物排出泵作用。此外BCRP也具有与前两种耐药蛋白不同的药物结合位点。Honjo等 ［19］ 研究表明，BCRP的482位氨基酸残基的点突变能改变BCRP的底物特异性，由此推测BCRP上第3跨膜区内的482的氨基酸可能使BCRP药物结合位点的一部分。
4 肺耐药相关蛋白（LRP）
4.1 LRP的生物学特性 1993年Scheper等 ［20］ 用多柔比星（阿霉素）从人NSCLC（非小细胞肺癌）细胞株SW-1573选择到一株MDR细胞SW-1573/2R120，该细胞株对足叶乙苷、长春新碱、短杆菌肽D等多种化疗药物产生耐药。发现在无P-gp过量表达的情况下，仍出现能量依耐性药物蓄积能力的下降并发现一种新蛋白的表达，因最早发现于肺癌耐药细胞株中，故命名为肺耐药相关蛋白LRP。LRP基因定位于16q11.2，其cDNA为2688bp组成的开放读码框架，编码一个由896个氨基酸组成的蛋白质，其分子量约为110kD。
4.2 LRP的结构特点及生理功能 与前三种耐药蛋白不同，LRP不属于ABC转运蛋白超家族，1995年Scheper等发现LRP基因编码的氨基酸序列与“穹隆主体蛋白（major vault protein，MVP）”基本相同，由此推测LRP可能就是人的MVP。MVP是重要细胞器的主要组成部分，穹隆的功能可能与胞核与胞浆的转运有关。穹隆蛋白由240kD，193kD，104kD三个蛋白及一种独特的穹隆RNA（VRNA）所组成，该蛋白如桶状，有两个中心和分叶状的壁，中间是空的，有两个伸出的帽状结构和中部内陷的腰部，LRP是一种主要的穹隆蛋白，可能通过双向核质转运产生MDR。LRP可以分布于多种正常组织中，如血管上皮、消化道上皮、支气管上皮、肾小管上皮等细胞以及吞噬细胞。这些组织均具有分泌和排泄的功能，因此推断正常组织中的LRP可能发挥清除外界活性物质和毒物的作用 ［21］ 。
4.3 LRP的耐药机制 LRP可以在几乎所有类型的肿瘤细胞中过量表达，它作为人的穹隆主体蛋白通过参与转运过程，进而在肿瘤化疗过程中诱导肿瘤细胞的MDR，其机制可能是:（1）阻止以细胞核为靶点的药物进入细胞核，起到中间关卡的作用，组织药物进入细胞核内或者将已进入核内的药物通过转运载体重新运出细胞核。（2）将细胞浆中的药物转运至运输囊泡，从而使药物呈房室性分布，并通过胞吐机制将药物排出细胞，降低细胞内的药物浓度，最终产生耐药。有研究证明LRP不仅对蒽环类、生物碱、表鬼臼毒素类产生耐药，也对以肿瘤细胞的DNA为作用靶点的非P-gp和MRP介导耐药的顺铂、卡铂、烷化剂等药物产生耐药，所以一般认为LRP主要通过核屏蔽机制引起MDR。
5 展望
MDR已成为肿瘤化疗过程严重的障碍，而由与MDR相关的这四种跨膜转运蛋白所介导的多药耐药又是其中一个重要的机制。因此深入了解这四种耐药蛋白，对寻求克服它们介导的MDR的产生，提高肿瘤患者化疗敏感性及改善病人生活质量是十分有意义地。目前的研究已发现了一些有效的逆转剂，如维拉帕米、环孢素A、三苯氧胺、类固醇激素可逆转由P-gp介导的MDR，霉菌毒素C（FTC）则可逆转由BCRP介导的对阿霉素、米托蒽醌和拓扑特肯的MDR。但这些逆转剂因其较多的副作用，还不能投入临床使用。目前我们仍需进一步研究这些耐药蛋白的确切耐药机制，而且因为每种肿瘤往往表达多种耐药蛋白，故探究这几种跨膜转运蛋白之间的相互关系也是十分必要的。同时在研究由跨膜转运蛋白引起的MDR时也应与其他机制联系起来。
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多细胞生物的特点范文3
到目前为止，口腔颌面恶性肿瘤病人的5年生存率已达65％左右，其中，口腔癌细胞系的建立和应用起了不可忽视的作用。这些细胞系为体外和体内研究肿瘤的生物学特性、诊断、治疗提供了有形的载体，它涉及到肿瘤的放疗、化疗、免疫治疗、基因治疗等各个方面的基础和临床前研究。继1981年我国首次建立第一株人口腔癌细胞系Tca8113之后［1］，20余年来我国相继建立了20余株口腔癌细胞系。本文就已建立的口腔癌细胞系和其主要生物学特点做一综述。
1 国内已建立的口腔癌细胞系及其特点
1.1 国内建立的细胞系
继人舌鳞状细胞癌细胞系Tca8113建立以来，国内建立的细胞系还有人颊黏膜鳞癌BCaCD885、腭腺样囊性癌ACC2、腮腺腺样囊性癌ACC3、舌下腺腺样囊性癌SACC83、腭黏液表皮样癌MEC1、人小涎腺腺样囊性癌NACC细胞系、人牙龈癌颈淋巴结转移细胞系GNM及舌鳞癌细胞系TSCCa［2］，以及与上述细胞系相关的6株高转移细胞系和3株耐化疗药物的细胞系。此外还建立了来源于嚼槟榔而无吸烟史者右颊黏膜鳞癌细胞系OC3［3］，腭黏膜黑色素瘤细胞系ME［4］，等等。
1.2 国内建立的常用细胞系的生物学特征
1.2.1 Tca8113细胞系系列 Tca8113细胞系来源于人舌鳞状细胞癌，由上海第二医科大学附属第九人民医院口腔颌面外科肿瘤生物实验室何荣根等［1］建立，至今已有23年，该细胞系生长稳定，初建系时群体倍增时间为38.8 h，分裂指数高峰值为61‰，平板集落形成率为86.0％；染色体多数稳定在66条，为亚三倍体，有M1标记的染色体，连续传代仍保留此有价值标记的染色体；接种于兔抗小鼠胸腺细胞血清ATS处理的C57BL和ICR小鼠皮下，成瘤率为100％。周晓健等［5］在此细胞系的基础上建立了对顺铂（CDDP）耐药的细胞系Tca8113/CDDP，耐顺铂的剂量为9.2 mg/L。张建国等［6］建立了耐长春新碱细胞系Tca8113/V100，耐长春新碱剂量为100 μmol/L。第四军医大学口腔医学院吴军正等［7］于1999年通过裸鼠尾静脉注射Tca8113细胞，取一有神经症状的裸鼠脑组织原代培养，建成了高转移的细胞系Tb，该细胞染色体多数为66条，裸鼠皮下接种成瘤率100％；与Tca8113细胞相比，Tb细胞中线粒体更发达，分泌颗粒多，S期细胞百分比高，群体倍增时间短，软琼脂克隆形成率高，在裸鼠体内的实验性肺转移能力明显提高。又通过裸鼠舌黏膜下注射Tb细胞，取颈淋巴结转移灶建成细胞系TbTl，又将TbTl细胞经裸鼠尾静脉注射，取发现截瘫的裸鼠脊髓培养，建成了舌鳞癌脊髓转移细胞系Ts，该细胞染色体多数为60条，裸鼠皮下接种成瘤率为100％；与Tb细胞相比，Ts细胞群体倍增时间短，S期细胞百分比高，软琼脂克隆形成率高。
1.2.2 BCaCD885细胞系 人颊黏膜鳞状细胞癌细胞系，由华西医科大学口腔医学院廖小宜等［8］于1990年建立。该细胞系贴壁率高，2 h达83％；分裂指数高峰值为79‰；群体倍增时间为40.5 h；半固体琼脂培养克隆形成率为29.8％；平板集落形成率为10.3％；染色体多数为亚三倍体，有染色体畸变和15种异常染色体，其有价值的标记染色体为Inc7q；裸鼠皮下接种成瘤率为100％。
1.2.3 MEC1细胞系系列 人黏液表皮样癌细胞系MEC1，来源于腭部，由第四军医大学口腔医学院司徒镇强等于1990年建立。该细胞系在4 h贴壁率为86.9％，群体倍增时间约30 h，分裂指数高峰值为27‰；染色体为亚二倍体，44～46条；鼠抗人角蛋白抗体染色阳性，兔抗人分泌片（Sc）抗体和兔抗人溶菌酶抗体染色均阳性；细胞为单层生长，铺满瓶底后出现漂浮细胞，少见有重叠生长现象。该课题组在MEC1细胞系的基础上建立了耐药细胞系MEC1/FU，耐FU剂量为1.980 μg/L，与MEC1相比，该细胞系增殖略快，软琼脂克隆形成率明显提高，S期细胞增多，部分解释了其耐药性产生的基础。该课题组又通过裸鼠尾静脉注射MEC1，筛选出高转移细胞克隆Mc3，与其母本细胞MEC1比较，Mc3具有生长较快，S期细胞比例较高，接触抑制力下降（饱和密度高），在软琼脂内克隆形成率高，野生型P53蛋白表达阳性率低，裸鼠实验性肺转移率高等生物学特点，表明Mc3是一个高转移细胞株。该课题组用Mc3细胞经裸鼠涎腺移植，鼠间原位移植后获得转移力提高的M3SP2细胞系。杨宏林等将Mc3经尾静脉注射获得截瘫的裸鼠，取其脊髓培养，建立了细胞系Ms，与Mc3相比，Ms增殖速度和克隆形成率均较高，但裸鼠皮下接种成瘤速度慢。
1.2.4 SACC83细胞系 人涎腺腺样囊性癌细胞系，来源于左舌下腺，由北京大学口腔医学院李盛琳等［9］于1987年建立。该细胞高峰期分裂指数为44‰；染色体多数为98～100条，为亚四倍体；裸鼠皮下接种成瘤率为100％，以浓度5×108/L接种该细胞，于2个月时成瘤，这与腺样囊性癌转移、复发所需时间较其他肿瘤长的临床观察一致。该细胞电镜下观察主要由两种细胞组成，即闰管细胞和分泌细胞，有丰富的染色质和细胞器。此后，应用该细胞又建立了人涎腺腺样囊性癌肺高转移细胞系SACCLM。
1.2.5 ACC2、ACC3细胞系 腺样囊性癌细胞系，为肺低转移细胞系，由上海第二医科大学附属第九人民医院口腔颌面外科何荣根等［10］于1988年建立。ACC2来源于右腭部小涎腺，ACC3源自右腮腺，苏木精伊红染色细胞呈印戒状，裸鼠皮下成瘤率为100%。细胞角蛋白（CK）染色阳性证明该细胞有上皮源性细胞的特征；细胞黏液组织化学反应表明细胞内有对淀粉酶消化抵抗的PAS和阿辛蓝染色阳性的黏蛋白颗粒；电镜下细胞浆内有张力原纤维和丰富的分泌颗粒，细胞间有桥粒连接，证实了腺样囊性癌起源于一种多能储备干细胞的观点，该癌细胞在体外培养分化程度下降。关晓峰等［11］在ACC2的基础上建立了肺高转移细胞系ACCM，该细胞实验性肺转移率为96％。
1.2.6 NACC细胞系 人小涎腺腺样囊性癌细胞系，来源于腭部，由农晓琳等［12］建立。该细胞系含有多种形态的细胞，方块形细胞可能为闰管细胞，类梭形细胞为肌上皮细胞，核大、细胞质及细胞器少的可能为未分化多能干细胞。该细胞4 h贴壁率为70％，高峰期分裂指数为6.8％，染色体为68～70条，亚三倍体占90％以上，这与SACC83细胞系亚四倍体不同。裸鼠皮下接种成瘤率为100％。培养中可见分泌黏液样物质，免疫组化结果符合肿瘤性肌上皮细胞特性。NACC细胞系为不同分化程度和发育周期的癌细胞所组成的细胞群体。
2 国外建立且常用的部分细胞系
国外常用的细胞系以日本建立者居多，其与国内建立的细胞系生物学特性相似。见表1。
3 人口腔癌细胞系的共同特点
各种细胞系生长稳定，连续长期传代其生物学行为变化不大，与人体内肿瘤组织有相似或相同的生物学行为。上皮样癌细胞电镜下均有细胞桥粒、张力原纤维和角蛋白束。腺样囊性癌细胞有较强的分泌及合成功能，培养观察到其可分泌黏液样的物质，腺样囊性癌源于多能干细胞，由闰管细胞、分泌细胞、肌上皮细胞、多潜能干细胞组成，为由分化程度不一致和处在细胞个体发育周期不同阶段的细胞组成的非均质体。黏液表皮样癌具有上皮和黏液细胞癌两者的特点。
绝大部分口腔癌细胞系均能在裸鼠皮下接种成瘤，筛选到转移性细胞系的成瘤时间较母本细胞明显缩短［7，11］。
但是文献报道肿瘤的原代培养成功率低于30%，而建立一个永生化的稳定传代的细胞系其成功率仅为1%。李金荣等改进了建系的方法，将人口腔癌组织在裸鼠体内连续接种传代后，提高了瘤体中细胞的纯度和体外适应能力，然后再进行组织块原代培养，易于建系。文献分析了381例肿瘤的裸鼠移植规律，发现人癌手术标本裸鼠异种移植的成功率为28.3%，其中复发性肿瘤移植成功率为50.0%，转移性肿瘤表1 国外建立且常用的部分细胞系缩写名称和（或）来源建系者或保藏机构HSC2人口底癌细胞系日本国立癌研究中心HSC3、HSC4人舌癌细胞系OSC2、4、5、6口腔癌细胞系日本高知医科大学AW13516、8507舌鳞癌细胞系TATAKE等［13］AW10498下牙槽骨鳞癌细胞系AW9803磨牙后三角鳞癌细胞系HO1N1颊癌细胞系 Ca922牙龈癌细胞系H1下牙龈癌细胞系HARADA等［14］NOS1下牙龈癌细胞系JI等［15］MSCC1牙龈癌淋巴结转移细胞系KUDO等［16］SAS舌鳞癌细胞系OKUMURA等［17］SASL1、SASH1分别为舌鳞癌低转移和高转移细胞系SQUUA、B舌鳞癌细胞系MASAAYO MORIFUJI等SCCUM1、SCCUM2分别为舌鳞癌高转移、低转移细胞系NAKAYAMA等［18］OSC19舌癌颈淋巴结转移细胞系KAWASHIRI等［19］OSC20舌癌颈淋巴结转移细胞系YOKOI等［20］SCC9、15、25、66、111口腔癌SCC系列KBOECM1、686LN、1483、Tu183口腔鳞癌细胞系KOSCC11高分化下牙龈癌细胞系LEE等［21］KOSCC25有A、B、C、D、E五种，下牙龈癌细胞系KOSCC33有A、B两种，上颌窦癌细胞系AMOSⅢ口底癌细胞系（无烟草吸食者）KAUR等［22］SACC、CAC2涎腺腺样囊性癌细胞系TYS、HSG涎腺癌细胞系为38.5%，均高于原发瘤的移植成功率20.5%，大约1/3的人癌组织在裸鼠中可持续性生长建立人肿瘤瘤株，当肿瘤传到第3代后，90%的移植瘤株可成为肿瘤细胞系。
总之，20多年来，国内、外建立的口腔癌细胞系种类较多，这些细胞系的大部分已为我国口腔癌的基础研究所应用，为研究肿瘤的生物学特征，探明口腔癌瘤侵袭和转移机制，进行各种细胞和分子水平的干预研究等提供了极为有用的实验材料。能建立长期生长、世代繁殖又具有原发肿瘤的各种生物学特征的细胞系是一件具有挑战性和创造性的工作，往往花费很长的时间，经过多次培养、多次失败后才偶获成功。建立具有自身特色的口腔癌细胞系，具有理论和实际意义。
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多细胞生物的特点范文4
免疫学概论
一、免疫系统的基本功能
免疫(immunity)：是免疫系统抵御抗原异物的侵入，识别“自己”和“非己”的抗原，对“自己”的抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原进行排除，维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。
抗原的概念稍后会介绍，这里通俗的说，就是机体认为不是自己的，外界来的大分子物质。比如输血，如果输的血型与自身的血型不同，机体就认为这种血是外来的“抗原”
免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子
机体的免疫功能概括为：①免疫防御
②免疫监视
③免疫自身稳定
免疫功能
正常生理功能
异常病理功能
免疫防御
清除病原微生物及其他抗原性异物
超敏反应(过度)．免疫缺陷病(不足)
免疫自身稳定
清除损伤或衰老的细胞
自身免疫性疾病
免疫监视
清除突变或畸变细胞
肿瘤发生，病毒持续感染
二、免疫应答的种类及其特点
免疫应答（immune
response）：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。分为固有免疫和适应性免疫
⒈固有免疫（innate
immunity）：也称先天性免疫或非特异性免疫，是生物长期进化中逐步形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线
特点：先天具有，无免疫记忆，无特异性。
⒉适应性免疫(adaptive
immunity)：亦称获得性免疫或特异性免疫。由T、B淋巴细胞介导，通过其表面的抗原受体特异性识别抗原后，T、B淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原；须经历克隆增殖；
分为三个阶段：①识别阶段
②活化增殖阶段
③效应阶段
三个主要特点
①特异性
②耐受性
③记忆性
因需要细胞的活化、增殖等较复杂过程，故所需时间较长
第二章
免疫组织与器官
免疫系统（Immune
System）：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。
免
疫
系
统
免疫器官
中枢
胸腺
T细胞分化、发育、成熟的场所
骨髓
各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所
外周
淋巴结
TB细胞定居，免疫应答，过滤作用
脾脏
粘膜相关
淋巴组织
⒈参与黏膜局部免疫应答
⒉（B细胞）产生分泌型IgA
免疫细胞
造血干细胞
产生红细胞及免疫细胞
淋巴细胞
细胞免疫和体液免疫
抗原提呈细胞
捕获、处理并递呈抗原
其他免疫细胞
免疫分子
抗体
补体
细胞因子
MHC分子、CD分子
第一节
中枢免疫器官和组织
中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所
一、骨髓
是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所
㈠骨髓的功能
⒈各类血细胞和免疫细胞发生的场所
⒉B细胞分化成熟的场所
⒊体液免疫应答发生的场所
再次体液免疫应答的主要部位
二、胸腺
是T细胞分化、发育、成熟的场所
㈠胸腺的结构
胸腺分为皮质和髓质。皮质又分为浅皮质区和深皮质区；
㈡胸腺微环境：由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。
㈢胸腺的功能
⒈T细胞分化、成熟的场所
⒉免疫调节
⒊自身耐受的建立与维持
第二节
外周免疫器官和组织
外周免疫器官
是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动初次免疫应答的主要部位
一、淋巴结
1.
T、B细胞定居的场所
⒉免疫应答发生的场所
⒊参与淋巴细胞再循环
⒋过滤作用（过滤淋巴液）
二、脾
人体最大的外周免疫器官
⒈T、B细胞定居的场所
⒉免疫应答发生的场所
⒊合成某些生物活性物质
⒋过滤作用（过滤血液）
三、粘膜相关淋巴组织（MALT）
主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织
⒈参与黏膜局部免疫应答
⒉（B细胞）产生分泌型IgA
四、免疫细胞
免疫细胞（immunocyte）：是指所有参与免疫应答或与之有关的细胞。根据免疫细胞在免疫应答中的作用可概括为四类：
①淋巴细胞：包括T、B淋巴细胞，由于T、B细胞可以TCR、BCR特异识别抗原故也称抗原特异性淋巴细胞。其分别介导细胞免疫和体液免疫。
②抗原递呈细胞（APC细胞）：包括树突状细胞、巨噬细胞等。能捕获、处理并递呈抗原的细胞，在免疫应答过程中具有重要的递呈抗原肽及免疫调节作用。
③吞噬细胞：包括单核-巨噬细胞和中性粒细胞。具有吞噬和杀菌功能，在固有免疫中发挥重要作用。
④自然杀伤细胞:即NK细胞,可自发杀伤病毒感染细胞及肿瘤细胞，在固有免疫中发挥重要作用。
第三节
淋巴细胞归巢与再循环
成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移，并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称淋巴细胞归巢。
淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程称为淋巴细胞再循环
淋巴细胞再循环及其生物学意义
①使体内淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布的更趋合理
②淋巴细胞可不断从循环池中得到新的淋巴细胞得到补充
③增加了抗原和APC接触的机会
④使机体所有免疫器官和组织联系成为一个有机整体，并将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞和其他免疫细胞
第三章
抗原（1）
抗原(Antigen,
Ag)：是指能与T细胞、B淋巴细胞的TCR（T
细胞受体）或BCR（B细胞受体）结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质
抗原有两个重要特性：免疫原性、抗原性
免疫原性：抗原刺激机体产生免疫应答，诱导产生抗体或效应淋巴细胞的能力
抗原性：即抗原与其所诱导产生的抗体或效应淋巴细胞特异性相结合的能力
半抗原/不完全抗原：仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质。
TCR:
T
cell
receptor,T细胞受体；BCR就不用解释了吧，要记住哦，后面就这么叫了
第一节
抗原的异物性与特异性
一、异物性
异物即非“己”的物质。一般来说，抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构差异越大，异物性越强，其免疫原性就越强。
①异物性不仅存在于不同种属之间；
②也存在于同种异体之间，如同种异体移植物是异物，也有免疫原性；
自身成份也可被机体视为异物。（如发生改变；在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触。）
二、特异性
是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性，即某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞，且仅能与该抗体或对该抗原应答的淋巴细胞有特异性结合。
1.抗原表位
决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子中的抗原表位。抗原表位(epitope)、又称抗原决定簇（antigenic
determinant）
①抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团；
②它是与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本结构单位
2.抗原表位的类型：
构象表位：前者指短肽或多糖残基在空间上形成的特定的构象，也称非线性表位
顺序表位：又称线性表位，由连续性线性排列的短肽构
抗原结合价(antigenic
valence):指一个抗原分子上能与相应抗体发生特异性结合的抗原决定簇的总数
T细胞抗原表位和B细胞抗原表位的概念及区别：
T细胞表位
B细胞表位
识别表位受体
TCR
BCR
MHC分子参与
必需
无需
表位性质
主要为线性短肽
天然多肽、多糖、脂多糖、有机化合物
表位类型
线性表位
构象表位或线性表位
表位位置
抗原分子任意部位
抗原分子表面
3.表位－载体效应(carrier
effect)
B
细胞应答产生抗体需要
Th
细胞的辅助。半抗原为简单分子，只能提供B细胞表位；载体则提供Th细胞识别的T细胞表位。
在免疫应答中，B细胞识别半抗原，并提呈载体表位给CD4+
T细胞，Th细胞识别载体表位，这样载体就可把特异T－B细胞连接起来（T-B桥联），T细胞才能激活B细胞。
4.共同抗原表位(common
epitope)
①某些抗原分子中常带有多种抗原表位，不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位。
②某些抗原不仅可与其诱生的抗体或致敏淋巴细胞反应，还可与其他抗原诱生的抗体或致敏淋巴细胞反应。
、
5.交叉反应(cross-reaction)：抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应。
第二节
影响抗原免疫应答的因素
一、抗原分子的理化性质
1.化学性质:：大分子有机物，如蛋白质、糖蛋白脂蛋白和多糖类、脂多糖等都有免疫原性。
2.分子量大小：分子量越大，含有抗原表位越多，结构越复杂，免疫原性越强。大于100kD的为强抗原，小于10kD的通常免疫原性较弱，甚至无免疫原性。
3.结构的复杂性
4.分子构象
(conformation):某些抗原分子在天然状态下可诱生特异性抗体，但抗原分子构象发生改变，可以影响其抗原特异性甚至免疫原性。此因素主要影响
B
细胞免疫。
5.易接近性(accessibility):
是指抗原表位能否被淋巴细胞抗原受体所接近的程度。
6.物理状态：一般聚合状态的蛋白质较其单体有更强的免疫原性；颗粒性抗原的免疫原性强于可溶性抗原。因此常将免疫原性弱的物质吸附在某些大颗粒表面，可增强其免疫原性。
二、宿主方面的因素：
①遗传因素
②年龄、性别与健康状态
三、抗原进入机体方式的影响：
①抗原剂量要适中，太低和太高则诱导免疫耐受；
②免疫途径：皮内免疫>皮下免疫>腹腔注射/静脉注射>口服易诱导耐受；
③注射间隔时间要适当，次数不要太频；
④要选择好免疫佐剂，弗氏佐剂主要诱导IgG类抗体产生，明矾佐剂易诱导IgE类抗体产生。
第三节
抗原的种类
一、根据诱生抗体时需否Th细胞参与分类
1.胸腺依赖性抗原（thymus dependent
antigen,
TD-Ag）：需在T细胞辅助才能激活B细胞产生Ab，由T细胞表位和B细胞表位组成。绝大多数Ag属此类。
2.胸腺非依赖性抗原（thymus
independent
antigen,TI-Ag）：需T细胞辅助或依赖程度较低即可刺激机体产生抗体，由多个重复的B表位组成。少数Ag属此类。如细菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。
3.TD-Ag与TI-Ag的特性比较
胸腺依赖性抗原
胸腺非依赖性抗原
组成
B、T细胞表位
重复B细胞表位
T细胞辅助
必需
无需
免疫应答类型
体液、细胞免疫
体液免疫
抗体类型
多种
IgM
免疫记忆
有
无
化学组分
蛋白质
多糖
二、根据抗原与机体的亲缘关系分类
1.异嗜性抗原（heterophilic
antigen）（Forssman
抗原):为一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。如：溶血性链球菌的表面成分与人肾小球基底膜及心肌组织。
2.异种抗原（xenogenic
antigen）：来自不同种属的抗原。
3.同种异型抗原（allogenic
antigen）：HLA；ABO系统和Rh系统等。
4.自身抗原（autoantigen）：在感染、外伤、服用某些药物等影响下，使免疫隔离部位的抗原释放，或改变和修饰了的自身组织细胞，可诱发对自身成分的免疫应答，这些可诱导特异性免疫应答的自身成分称为自身抗原,例如晶状体抗原等。
5.独特型抗原（idiotypic
antigen）：T细胞抗原识别受体（TCR）及BCR或Ig的V区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构象，可诱导自体产生相应的特异性抗体，这些独特的氨基酸序列称为独特型（idiotype,
Id）抗原而成为自身免疫原，所诱生的抗体（即抗抗体，或称Ab1）称抗独特型抗体（AId）。
三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类
1.内源性抗原(endogenous
antigen)：指在抗原提呈细胞内新合成的抗原。如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。此类抗原在细胞内加工处理为抗原短肽，与MHC-Ⅰ类分子结合成复合物，被CD8+T细胞的TCR识别。
2.外源性抗原(exogenous
antigen)：指并非由抗原提呈细胞合成、来源于细胞外的抗原。抗原提呈细胞可通过胞噬、胞饮和受体介导的内吞等作用摄取外源性抗原，如吞噬的细胞或细菌等。在内吞体及溶酶体内，此类物质被酶解加工为抗原短肽后，与MHC-Ⅱ类分子结合为复合物，被CD4+T细胞的TCR识别。
第四节
非特异性免疫刺激剂
一、超抗原
普通蛋白质抗原可激活机体总T细胞库中万分之一至百万分之一的T细胞。
某些抗原物质，只需要极低浓度(1~10ng/ml)即可激活2％~20％T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原称之为超抗原(superantigen,
SAg)。
SAg的作用特点：
①具有强激活T细胞作用
②不需APC处理
③可激活T细胞，又可致T细胞产生免疫耐受或抑制.
实际为多克隆激活剂，有内源性和外源性之分
二、佐剂
预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质，称为佐剂（adjuvant）。
分类：
①生物性：卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌(CP)、脂多糖(LPS)和细胞因子(如GM-CSF);
②无机化合物：氢氧化铝[Al(OH)3]；
③人工合成：双链多聚肌苷酸：胞苷酸(poly
I:C)和双链多聚腺苷酸：尿苷酸(poly
A:U)；矿物油；脂质体；免疫刺激复合物(ISCOMs)
；含CpG脱氧寡核苷酸
等。
弗氏完全佐剂(Freund's
complete
adjuvant,
FCA)、弗氏不完全佐剂(Freund's
incomplete
adjuvant,
FIA)是目前动物试验中最常用的佐剂。
作用机制：
①改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延长抗原在体内潴留时间；
②刺激单核－巨噬细胞系统，增强其对抗原的处理和提呈能力；
③刺激淋巴细胞的增殖分化，从而增强和扩大免疫应答的能力。
三、丝裂原（mitogen）
亦称有丝分裂原，因可致细胞发生有丝分裂而得名。由于其与淋巴细胞表面的相应配体结合，刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂，激活某一类淋巴细胞的全部克隆，因而被认为是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂。
第四章
免疫球蛋白
抗体（antibody,Ab）是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的球蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原特异性结合发挥体液免疫功能
免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白称为免疫球蛋白，有分泌型和膜型之分
分泌型主要存在于血液及组织液中，具有抗体的各种功能；
膜型构成B细胞膜上的抗原受体
第一节
免疫球蛋白的结构
一、免疫球蛋白的基本结构
㈠重链和轻链
⒈重链
分为五类或五个同种型
IgM、IgD、IgG、IgA、IgE，相应重链为μδγαε链
⒉轻链
分为两型
κλ，相应轻链为κλ链
㈡可变区和恒定区
轻链和重链接近N端氨基酸序列变化较大的区域，为可变区，靠近C端氨基酸序列相对稳定的区域，为恒定区
⒈可变区
VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区HVR
或互补决定区CDR
VH和VL的3个CDR共同组成Ig的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应
V区中，CDR之外区域的氨基酸和排列顺序相对不易变化，称为骨架区FR
⒉恒定区
同一种属的个体，针对不同抗原的同一类别的Ig，V区不同，C区恒定，免疫原性相同
针对不同抗原的人IgG，V区不同，C区相同
㈢铰链区
位于CH1和CH2之间，含有丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，能改变两个结合抗原的Y形臂之间的距离，有利于两臂同时结合两个抗原表位
㈣结构域
Ig的两条重链和两条轻链都可折叠为数个球形结构域，每个结构域一般都具有其相应的功能
轻链：VL、CL
重链：VH、CH1、CH2、CH3
二、免疫球蛋白的其他成分
㈠J链
是一富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成，主要功能是将单体Ig分子连接为二聚体或多聚体
IgA二聚体
IgM五聚体
IgG、D、E单体型，无J链
㈡分泌片
是分泌型IgA的辅助成分，由黏膜上皮细胞合成、分泌，并结合于IgA二聚体上，使其成为分泌型IgA，并一起被分泌到黏膜表面
功能：保护分泌型IgA铰链区免受蛋白水解酶降解的作用，并介导IgA二聚体从黏膜下转运到黏膜表面
三、免疫球蛋白的水解片段
㈠木瓜蛋白酶水解片段
水解IgG的部位：铰链区二硫键连接的二条重链的近N端2个Fab，1个Fc
Fab可结合抗原，不发生凝集、沉淀反应，Fc可形成结晶，是Ig与效应分子、细胞相互作用的部位
㈡胃蛋白酶水解片段
水解部位：铰链区二硫键所连接的两条重链的近C端1个F（ab’）2，小片段pFc’
1个F（ab’）2，可结合抗原，可发生凝集、沉淀反应，避免了Fc段抗原性可能引起的副作用
第二节
免疫球蛋白的异质性
一、免疫球蛋白的类型
㈠类
重链不同
㈡亚类
重链的抗原性及二硫键数目、位置不同
㈢型
轻链不同
㈣亚型
轻链C区N端AA不同
二、外源因素所致的异质性——Ig的多样性
含有多种不同抗原表位的抗原刺激机体免疫系统，导致免疫细胞的活化，产生多种不同特异性的抗体
三、内源因素所致的异质性——Ig的血清型
㈠同种型
种属型标志，存在于C区
㈡同种异型
个体型标志，存在于C区
㈢独特型
存在于V区，是每个Ig分子所特有的抗原特异性标志
第三节
免疫球蛋白的功能
一、可变区（IgV）功能
1.
识别并特异性结合抗原：特异性识别和结合抗原是Ig
的基本功能。
Ig结合抗原表位的个数称为抗原结合价，单体Ig
为双价，分泌型Ig
A为4价，五聚体IgM理论上为10价，但实际一般为5价。
2.
中和作用：抗体与细菌抗原或病毒结合后，具有中和毒素、阻断病原微生物入侵和清除病原微生物等免疫防御功能。
二、恒定区（IgC）功能
1.
激活补体
抗体（IgG1、IgG2、IgG3和IgM）与抗原结合后，可通过经典途径激活补体系统，产生多种效应功能；聚合的IgA、IgE和IgG4可通过旁路途径激活补体系统。
2.
结合Fc段受体
IgA、IgE和IgG的Fc段可与多种细胞表面的相应Fc受体结合，产生一系列生物学功能。
（1）
调理作用（opsonization）IgG的Fc段与巨噬细胞、中性粒细胞表面的IgG
Fc受体结合，促进吞噬细胞对抗原的吞噬。
（2）
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent
cell-mediated
cytotoxicity,
ADCC）具有杀伤活性的细胞通过其表面表达的Fc受体识别包被于靶抗原（细菌或肿瘤细胞）上的抗体的Fc段，通过释放介质直接杀伤靶细胞。自然杀伤细胞（NK细胞）是介导的ADCC的主要细胞。
（3）
介导I型超敏反应：IgE的Fc段与嗜碱性粒细胞、肥大细胞表面IgE
Fc受体结合，参与I型超敏反应的发生。
3.
穿过胎盘和黏膜
在人类，IgG是惟一能通过胎盘到达胎儿体内的免疫球蛋白，从而形成婴儿的天然免疫；IgA可通过呼吸道和消化道粘膜，是局部免疫的重要因素。
第四节
各类免疫球蛋白的特性与功能
一、IgG
重链为γ链，血清中以单体形式存在，占血清Ig总量的75～80%，半寿期20～23天。人IgG有4个亚类：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4，是再次免疫应答产生的、体内主要的抗感染抗体。能通过胎盘，可激活补体，通过Fc受体结合细胞发挥ADCC和调理作用。IgG与SPA结合的特性可用于抗体纯化及免疫诊断。
二、IgM
重链为μ链，血清中以五聚体形式存在，五个单体通过J链和二硫键联接而成，是分子量最大的Ig，故又称为巨球蛋白（macroglobulin）。IgM无铰链区。IgM占血清Ig的5～10%左右，半寿期10天。也是体内主要的抗感染抗体，感染早期首先出现的抗体是IgM，IgM激活补体的能力远远大于IgG。IgM也是B细胞表面抗原受体的主要成分。
三、IgA
重链为α链，血清中以单体形式存在，分泌液中以二聚体形式存在，称分泌型IgA（secretory
IgA,
SIgA）。SIgA由两个单体、一个J链和一个分泌片组成。血清中IgA占血清Ig总量的10～15%，半寿期为6天。SIgA可通过黏膜，主要存在于唾液、泪液、乳汁（尤其是初乳）及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，在机体黏膜局部抗感染免疫中发挥重要作用。
四、IgE
重链为ε链，在血清中以单体形式存在。IgE无铰链区。血清中含量极微，半寿期2.5天。IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞极易结合，主要参与I型超敏反应及抗某些寄生虫感染。
五、IgD
重链为δ链，分子形式为单体。IgD在血清中含量很低，半寿期3天。对IgD的生物学功能了解甚少，可能和某些超敏反应、自身免疫疾病有关，尚未证实IgD有抗感染作用。和IgM一样，IgD是B细胞表面抗原受体的成分，现认为IgD和B细胞的分化、成熟有关。
第五节
人工制备抗体
一个B细胞克隆识别其特异性抗原表位而被激活后，只产生一种特异性抗体。
1.
多克隆抗体（polyclonal
antibody）:天然抗原往往具有多种表位，刺激机体产生的抗体中包含针对多种不同抗原表位的Ig，系由多个B细胞克隆产生的抗体混合物，故称为多克隆抗体。多克隆抗体来源广泛但特异性不高。
2.
单克隆抗体（monoclonal
antibodies,
mAb）:由一个B细胞克隆产生的识别单一抗原表位的同源抗体，称为单克隆抗体。mAb一般通过杂交瘤技术制备，具有结构高度均一、抗原结合部位和同种型相同、纯度高、特异性强和效价高等特点。
第五章
补体系统
第一节
补体概述
补体系统包括30余种成分，广泛存在于血清、组织液、细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。血浆中补体成分在被激活前无生物学活性
㈠补体系统的组成
⒈补体固有成分
⒉补体调节蛋白
⒊补体受体
㈡补体的命名
经典、终末途径按其发现顺序命名；旁路途经成分分别称为BPHID因子
有酶活性的补体分子，均在其上以横线表示；裂解片段后缀以英文小写字母
㈢补体的生物合成
90%血浆补体成分由肝脏组成
第二节
补体激活
一、经典途径
1.
参与成分：包括C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2、C3。
2.
激活物
激活物为AgAb免疫复合物（IC），Ab为IgM
、IgG1、IgG2或IgG3。每个C1须同时与两个以上Ig
分子的Fc
段结合。
3.
活化过程
（1）抗原抗体结合后，抗体构型改变，暴露Fc
段中补体结合部位，C1q
可主动识别其补体结合位点，启动经典途径。当一分子C1q
中两个以上的球形头部与免疫复合物（IC）中IgM
或IgG
Fc
段结合后，C1q
的构象发生改变，C1r
活化，并激活C1s
的丝氨酸蛋白酶活性；
（2）C1s
依次裂解C4、C2，产生C4b+C4a
和C2a
+C2b，C2a
与C4b
结合成C4b2a
复合物（C3转化酶）；
（3）C3转化酶将C3裂解成C3b+C3a
，C3b
与C4b2a
结合形成C4b2a3b
复合物（C5转化酶）。
二、旁路途径
1.
参与成分：C3、B因子、D因子和P因子。
2.
激活物：某些细菌、内毒素、酵母多糖等以及凝集的IgA和IgG4等，上述物质实际上是为补体激活提供保护性环境和接触表面。
3.
活化过程：各种因素产生的C3b结合于激活物表面，再与B因子结合产生C3bB，在D因子作用下产生C3bBb（旁路C3转化酶）。C3bBb与多份C3b结合形成C3bBb3b（旁路C5转化酶），后者裂解C5，引起共同的末端效应。旁路途径可以识别自己与非己，具有放大效应。
三、MBL途径（甘露糖结合凝集素）激活途径
1.
参与成分：包括MBL、MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3。
2.
激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原体。
3.
活化过程：MBL识别和结合细菌N氨基半乳糖或甘露糖基等糖结构后，通过构象改变激活与之相连的MASP。MASP-2具有类似活化的C1s的活性，可水解C4和C2，产生经典途径C3转化酶C4b2a，其后反应过程同经典途径。MASP-1直接裂解C3生成C3b，形成旁路途径C3转化酶C3bBb。
四、补体活化的共同终末过程
三条途径产生的C5转化酶，均可裂解C5，引发共同终末效应。
C5转化酶作用于C5，产生C5b和C5a，C5b结合在细胞表面，依次与C6、C7结合形成C5b67复合物，插入细胞膜中，再与C8结合形成C5b678，后者可牢固附着于细胞表面。
C5b678再与多分子C9结合
C5b6789n，即MAC（攻膜复合物），导致细胞崩解。
经典途径
旁路途径
MBL途径
激活物
IgG1-3或IgM与抗原
细菌内毒素、酵母多糖、形成的免疫复合物
凝聚的IgA、IgG4
MBL与病原体结合
起始分子
C1q
C3
C2、C4
C3转化酶
C4b2b
C3bBb
C4b2bC
C5转化酶
C4b2b3b
C3bnBb、C3bBb3b
C4b2b3b
作用
参与特异性体液免疫，在感染晚期发挥作用
参与非特异性免疫，在感染早期发挥作用
参与非特异性免疫，在感染早期发挥作用
第三节
补体系统的调节
①控制补体活化的启动
②补体活性片段发生自发性衰变
③血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白，通过控制级联酶促反应过程中酶活性和MAC组装等关键步骤而发挥调节作用
第四节
补体的生物学意义
一、补体的生物功能
⒈溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用
MAC溶解红细胞、血小板和有核细胞；参与宿主抗细菌、抗病毒防御机制
⒉调理作用
调节吞噬作用是机体抵御全身性细菌、真菌感染的主要机制之一
⒊免疫黏附
是机体清除循环免疫复合物的重要机制
⒋炎症介质作用
①C3a、C5a为过敏毒素，介导局部炎症反应
②C5a对中性粒细胞等有强趋化作用
二、补体的病理生理学意义
⒈机体抗感染防御的主要机制
⒉参与适应性免疫反应
⒊补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用
第六章
细胞因子
细胞因子:是有免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能
第一节
细胞因子的共同特点
①多为小分子多肽
②在较低浓度下既有生物学活性
③通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应
④以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用
⑤具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性
第二节
细胞因子的分类
1.白细胞介素：IL-2通过自分泌作用促进TC；IL-4为Th2型细胞因子；IL-6促炎因子；IL-12促进体细胞增殖分化
2.干扰素家族：最早发现，因具有干扰病毒的感染和复制的功能得名
3.肿瘤坏死因子超家族：能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。分为TNF-α和淋巴毒素
4.集落刺激因子
指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子有：GM-CSF，M-CSF，G-CSF，EPO，SCF，TPO
5.趋化因子家族
6.其他细胞因子
如TGF-β，VEGF，EGF，FGF
第三节
细胞因子的生物学活性
一、调节固有免疫应答
二、调节适应性免疫应答
⒈B细胞：IL4,5,6,13,肿瘤坏死因子超家族的BAFF等可促进B细胞的活化、增殖和分化为抗体产生细胞
⒉T细胞：IL-2,7,18等活化T细胞促进其增殖
Th1IL12，IFN-γ；Th2IL-4
三、刺激造血
骨髓和胸腺造血微环境中产生的细胞因子尤其是集落刺激因子对调控血细胞增殖分化有重要作用
四、促进凋亡，直接杀伤靶细胞
TNF-α，LT-α可直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞；活化T细胞表达的Fas配体结合靶细胞的Fas，诱导其凋亡
五、促进创伤的修复
TGF-β，VEGF，FGF，EGF
第四节
细胞因子受体
一、细胞因子受体的分类
1.免疫球蛋白超家族受体
2.Ⅰ类细胞因子受体家族
3.Ⅱ类细胞因子受体家族
4.肿瘤坏死因子受体超家族
5.趋化因子家族受体
二、可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂
许多细胞因子的受体除跨膜蛋白形式外，还存在着分泌游离的形式，即可溶性细胞因子受体。可作为细胞因子的运载体，也可与相应的膜受体竞争配体而起抑制作用。可溶性细胞因子受体与某些疾病发生有关。
第七章
白细胞分化抗原和黏附分子
第一节
人白细胞分化抗原
一、人白细胞分化抗原的概念
白细胞分化抗原:指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。它们大多是穿膜的蛋白或糖蛋白，具有重要的生理功能。在免疫应答过程中，它们参与抗原的识别，细胞间相互作用，细胞的活化、增殖、分化和效应。
注意概念：虽然名字是白细胞分化抗原，但实际上包含所有血细胞的表面分子
CD
的概念：应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，可将分化抗原归为分化群（cluster
of
differentiation
），简称为
CD。分化抗原以
CD加序号命名。
第二节
黏附分子
黏附分子：是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间互相接触和结合的分子的统称。
粘附分子以配体-
受体配对的方式发挥作用，导致细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞-
基质-
细胞之间的粘附，并参与细胞间的识别、细胞的活化和信号转导、细胞的增殖与分化、细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。
一、分类
1.整合素家族：主要介导细胞与细胞外基质的粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附。都是由αβ两条链经非共价键组成的异源二聚体
2.选择素家族：成员L-选择素、P-选择素、E-选择素，选择素识别的是一些寡糖集团，选择素在白细胞与内皮细胞黏附、炎症发生、淋巴细胞归巢中发挥重要作用。
二、黏附分子的功能
1.免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号
辅助受体和协同刺激信号
指免疫细胞在接受抗原刺激的同时，还必须有辅助受体提供辅助活化信号才能被激活
2.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附
3.淋巴细胞归巢
是淋巴细胞的定向迁移，包括淋巴细胞再循环和白细胞向炎症部位迁移
分子基础：淋巴细胞归巢受体（表达在淋巴细胞上的黏附分子），血管地址素（表达在内皮细胞上的黏附分子）
第八章
主要组织相容性复合体及其编码分子
主要组织相容性复合体(major
histocompatibility
complex,
MHC)是一组紧密连锁的基因群，其编码的产物称MHC分子，生物学功能是提呈抗原肽，调控免疫应答，在特异性免疫应答中起重要作用。人的MHC称为HLA基因（复合体），其产物称为
HLA分子或HLA抗原。
第一节
MHC结构及其多基因特性
MHC结构复杂，显示多基因性、多态性
多基因性：指复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能
多态性：指一个基因座位上存在多个等位基因
一、经典的MHCⅠⅡ类基因
经典HLAⅠ类基因集中在远离着丝点的一端，按序包括BCA三个座位
经典HLAⅡ类基因在复合体中靠近着丝点，结构复杂，顺序由DP、DQ、DR三个压区组成
二、ⅠⅡ类基因的表达产物——HLA分子
HLA抗原类别
分子结构
肽结合结构域
表达特点
组织分布
功能
HLA
I类（A,B,C）
α链45kD
Α1+α2
共显性
所有有核细胞表面
识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用
HLA
II类(DR,DQ,DP)
α链35kD\
β链28kD
Α1+β1
共显性
APC，活化的T细胞
识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用
第二节
MHC的多态性
一、多态性的基本概念
多态性：指一个基因座位上存在多个等位基因，是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差异
HLA等位基因及其产物结构上存在的差异亦即多态性，主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上不同
二、连锁不平衡和单体型
连锁不平衡：指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率
单体型：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合
MHC多态性从基因的储备上，造就了不同个体对病原体的反应性和易感性不同。这一现象的群体效应，赋予物种极大的应变能力。
第三节
MHC分子和抗原肽的相互作用
MHCⅠⅡ类分子接纳抗原肽的结构，是位于该分子远膜端的抗原结合槽，Ⅰ类分子凹槽两端封闭
Ⅱ两端开放
一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础
能与HLA结合的抗原都带有两个或两个以上与MHC分子凹槽相结合的特定部位，称为锚定位，该位置的氨基酸残基称为锚定残基
二、抗原肽和MHC分子相互作用的特点
①特定MHC分子可凭借所需要的共用基序选择性地结合抗原肽，有一定的专一性
②一种类型的MHC分子可以识别一群带有特定共同基序的肽段，由此构成包容性
第四节
MHC的生物学功能
一、提呈抗原、参与适应性免疫应答
（1）
提呈抗原供T
细胞识别，启动特异性免疫应答。MHCI
类分子提呈内源性抗原肽供CD8+T细胞识别；MHCII
类分子提呈外源性抗原肽供CD4+T细胞识别。
（2）
介导T
细胞在胸腺中的分化、成熟。
（3）
疾病易感性个体的主要决定者。
（4）
调控机体免疫功能
2．参与固有免疫应答
MHC免疫功能相关基因参与对非特异性免疫应答的调控
（1）
补体基因——参与补体反应和免疫性疾病的发生。
（2）
非经典Ⅰ类基因——调控NK细胞活性
（3）
炎症相关基因——调控炎症反应
第九章
B淋巴细胞
B细胞由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化而来，成熟B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内，不仅能通过产生抗体发挥特异性体液功能，也是重要的抗原提呈细胞
第一节
B细胞的分化发育
骨髓中髓质基质细胞表达的细胞因子和黏附分子是诱导B细胞发育成熟的必要条件，在中枢免疫器官中分化发育中主要事件是：功能性BCR的表达、自身免疫耐受的形成
一、BCR的基因结构及其重排
BCR是表达于B细胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白，B细胞通过BCR识别抗原，接受抗原刺激，启动体液免疫应答。
⒈BCR的胚系基因结构
人重链基因由编码可变区的V、D、J片段以及编码恒定区的C片段组成，轻链只有V、J
⒉BCR的基因重排及其机制
V区基因的重组是通过重组酶作用实现的，重链在先
Ig的胚系基因是以被分隔开的基因片段的形式成簇存在的，只有通过基因重排形成VDJ（重链）或VJ（轻链）连接后，再与C基因片段连接，才能编码完整的Ig多肽链，进一步加工，组装成有功能的BCR
⒊等位基因排斥和同种型排斥
等位基因排斥：B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排
同种型排斥：κ轻链和λ轻链之间的排斥，κ轻链基因的表达成功即抑制λ轻链基因的表达
二、抗原识别受体多样性产生的机制
⒈组合造成的多样性
⒉连接造成的多样性
⒊体细胞高频突变造成的多样性
已成熟B细胞已完成V基因重排，而且发生在抗原刺激外周淋巴器官生发中心的B细胞，主要发生为点突变
三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
第一阶段发生在骨髓：骨髓中的pro-B细胞重链V-D-J重排，即转化为pre-B细胞，进而发育为μ+的不成熟B细胞；进一步发育为μ+δ
+的成熟B细胞。B细胞分化的非抗原依赖期，进行阴性选择。
第二阶段发生在外周免疫器官：接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞。B细胞分化的抗原依赖期，进行阳性选择。
在骨髓中发育的未成熟B细胞通过上述的克隆清除、受体编辑和失能等机制形成了对自身抗原的中枢免疫耐受。
骨髓中未发育成熟的B细胞，表面表达mIgM，此时的mIgM若与骨髓中的自身抗原结合，不仅不能活化B细胞，反而会导致该细胞凋亡，形成克隆清除；一些识别自身抗原的未成熟B细胞可以通过受体编辑，改变其BCR特异性
未成熟B细胞与自身抗原的结合在某些情况下可引起mIgM表达的下调，这类细胞虽然可以进入外周淋巴细胞，但对抗原刺激不产生应答，称为无能或失能
第二节
B细胞的表面分子及其作用
一、B细胞抗原受体复合物
由识别和结合抗原的mIg和传递抗原刺激信号的Igα/Igβ（CD79a/CD79b）异源二聚体组成
⒈mIg
是B细胞的特征性表面标志，单体形式存在，需要其他分子辅助完成BCR结合抗原后信号的传递
⒉Igα/Igβ
均是免疫球蛋白超家族的成员，胞质区有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），通过募集下游信号分子，转导特异性抗原与BCR结合所产生的信号
二、B细胞共受体（辅助受体）
B细胞表面的CD19、21、81非共价相联，形成B细胞特异性的多分子活化共受体，提高B细胞对抗原刺激的敏感性
三、协同刺激分子
第二信号主要由Th细胞和B细胞表面的协同刺激分子间的相互作用产生
⒈CD40
属肿瘤坏死因子超家族，组成性地表达于成熟B细胞，其配体（CD154）表达于活化T细胞
⒉CD80、86
静息B细胞不表达或低表达，活化B细胞表达增强
⒊其他黏附分子
四、其他表面分子
CD20、22、32
第三节
B细胞的亚群
根据是否表达CD5分子，B细胞可分为CD5+B-1细胞和CD5-B-2细胞两个亚群
一、B-1细胞
定居于腹膜腔、胸膜腔、肠道固有层，合成低亲和力IgM能和多种不同的抗原表位结合，表现多反应性，属固有免疫细胞，可自发分泌天然抗体
二、B-2细胞
主要定居于淋巴器官，参与体液免疫的主要细胞
性质
B-1细胞
B-2细胞
CD5分子表达
+
-
更新的方式
自我更新
由骨髓产生
自发性Ig的产生
高
低
针对的抗原
碳水化合物类
蛋白质类
分泌的Ig类别
IgM>>IgG
IgG>IgM
特异性
多反应性
单特异性
体细胞高频突变
低/无
高
免疫记忆
少/无
有
第四节
B细胞的功能
一、产生抗体介导体液免疫应答
⒈中和作用
某些针对病原体的抗体，可阻断病原体与靶细胞的结合，抗体的这种作用称为中和作用
⒉调理作用
抗体与病原体表面结合，其Fc段又可与吞噬细胞表面的Fc受体结合，将病原体带至吞噬细胞处，使之易被吞噬，抗体的这种作用称为调理作用
⒊参与补体的溶细胞或溶菌作用
⒋ADCC
二、提呈可溶性抗原
B
细胞可藉BCR
结合可溶性抗原，对其加工、处理后，以抗原肽－MHC分子复合物的形式提呈给T
细胞。
第十章
T淋巴细胞
第一节
T细胞的分化发育
一、T细胞在胸腺中的发育
场所：胸腺
由胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子组成的胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件
根据CD3以及辅助受体CD4、8的表达，胸腺中的T细胞可分为双阴性(DN)、双阳性(DP)、单阳(SP)性三个阶段
最核心事件：获得功能性TCR的表达、自身MHC限制、自身免疫耐受的形成
⒈TCR的发育
基因重排同B细胞
⒉T细胞发育过程中的阳性选择
部位：
胸腺皮质，主要由胸腺上皮细胞发挥选择作用。
在胸腺皮质中，CD4
CD8+双阳性T细胞，其TCR
能与胸腺基质细胞表面的MHCⅠ/
Ⅱ类分子-
抗原肽结合，且具适当亲和力的DP细胞分化为单阳性（SP）T细胞，其中与Ⅰ类分子结合的DP细胞分化为CD8+T细胞（SP）；与Ⅱ类分子结合的DP细胞分化为CD4+T细胞（SP）；而不能与
MHC-抗原肽结合或亲和力过高的DP细胞则发生凋亡遭克隆清除。此过程也称为胸腺的阳性选择。
意义：阳性选择淘汰了不能与自身MHC分子结合的T细胞，使继续发育的SP细胞的TCR只能与自身MHC-Ⅰ或MHC-Ⅱ类分子结合，这就使T细胞获得了自身MHC限制性。
⒊T细胞发育过程中的阴性选择
部位：胸腺皮髓交界处、髓质，
经历阳性选择的SP
细胞在胸腺的皮髓质交界处及髓质区还须经历阴性选择：凡是能识别自身抗原-MHC
复合物、且具有高亲和力的
SP细胞发生凋亡遭克隆清除，其实质是清除自身反应性
T
细胞，即阴性选择。
意义：阴性选择淘汰了识别自身抗原的T细胞，使继续发育的T细胞获得了自身抗原的耐受性。具有两种性能的成熟T细胞离开胸腺，进入血液并移居到外周淋巴组织。
第二节
T细胞的表面分子及其作用
一、TCR-CD3复合物
TCR为T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物
⒈TCR的结构和功能
TCR只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC），且识别有双重特异性，即既要识别抗原肽的表位，又要识别自身MHC分子的多态性部分
TCR分为TCRαβ、TCRγδ两类
⒉CD3分子的结构和功能
CD3有五种肽链γδεζη
CD3分子的功能是：转导TCR识别抗原所产生的活化（第一）信号。
二、CD4分子和CD8分子（T细胞的辅助受体）
功能：1、辅助TCR识别抗原2、参与T细胞活化（第一）信号的转导。
CD4-与MHCⅡ类分子β链的β2结构域结合；CD8-与MHCⅠ类分子重链的α3结构域结合
三、协同刺激分子
位于T细胞膜上的各种膜分子，通过与APC或靶细胞上的配基结合，提供T细胞活化的第二信号
第一信号由TCR识别抗原产生，经CD3分子将信号转导至细胞内，作用是使T细胞克隆被抗原活化后产生的适应性免疫应答具有严格的特异性
⒈CD28
是协同刺激分子B7的受体。B7分子包括B7-1（CD80）和B7-2（CD86），主要表达于专职APC。CD28分子与B7分子结合产生的协同刺激信号在T细胞活化中发挥重要作用，诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋白，刺激T细胞合成IL-2及其他细胞因子，并促进T细胞的增殖和分化。
⒉CTLA-4（CD152）
表达于已活化的T细胞上，
CTLA4
-CD80/86结合，使已活化T细胞产生抑制信号。CTLA-4分子的胞浆区有I/VxYxxL基序（免疫受体酪氨酸抑制基序ITIM）。可抑制T细胞活化信号的转导。
⒊ICOS
⒋PD-1
⒎LFA-1和ICAM-1
⒌CD2又称绵羊红细胞受体
人的CD2分子表达在95％成熟T细胞、50-70%胸腺细胞以及部分NK细胞
⒍CD40配体
主要表达于活化的CD4+T细胞，其受体CD40表达于专职APC(B细胞，巨噬细胞、树突状细胞)
第三节
T细胞的亚群
一、T
细胞按表面标志，功能不同分为不同亚群。
1．
初始T
细胞：未经抗原刺激的成熟T
细胞，表达CD45RA
和CD62L。
2．
效应T
细胞：表达高亲和力IL-2R
，CD44和CD45RO
，介导免疫效应。
3．
记忆T
细胞：表达CD45RO
，CD44，介导再次免疫应答。
二、αβT
细胞和γδ
T
细胞
1．
γδ
T
细胞：γδ
T
细胞占T
细胞总数的5%以下，大多为CD4-CD8-，主要分布于皮肤，黏膜。γδ
T
细胞识别CD1
分子提呈的脂类或糖脂抗原，在抗微生物感染中起重要作用。
2．
αβT
细胞：αβT
细胞占T
细胞总数95%
以上，识别由MHC分子提呈的蛋白质抗原，具有MHC限制性，是介导细胞免疫及免疫调节的主要细胞。
三、CD4+T细胞和CD8+T细胞
CD4
+T细胞识别由MHCⅡ类分子提呈的外源性抗原肽，活化后分化为Th细胞
CD8
T细胞识别由MHCⅠ类分子提呈的内源性抗原肽，活化后分化的效应细胞为Tc
（CTL
）细胞，可特异性杀伤靶细胞，是细胞免疫的主要效应细胞。
四、Th、CTL、Treg细胞
1.Th细胞
初始CD4+T细胞可分化为Th1、2、17三类，前两者在细胞、体液免疫应答中发挥重要作用，后者通过分泌IL-17参与固有免疫和某些炎症的发生
2.CTL（Tc）细胞
通常指表达TCR
ab
CD8+CTL细胞，根据分泌的细胞因子的不同进一步分为Tc1、2
3.调节性T细胞（Treg）
（1）自然调节性T细胞nTreg
直接从胸腺中分化而来，表型为CD4+CD25+Foxp3+
（2）适应性调节性T细胞，又称诱导性调节性T细胞（iTreg），一般在外周由抗原及其他因素诱导产生，主要来自初始CD4+T细胞，有Tr1和Th3两种亚群
（3）其他调节性T细胞
第十一章
抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
第一节
抗原提呈细胞的种类与特点
抗原提呈细胞(antigen-presenting
cells
，APC):能够摄取、处理（加工）抗原并将抗原信息提呈给
T
淋巴细胞的一类细胞称为抗原提呈细胞。通常所说的
APC
，指树突状细胞(DC)、单核-
巨噬细胞(Mo/
Mφ)
和B
淋巴细胞。
专职APC：DC、B细胞、巨噬细胞
一、树突状细胞（Dendritic
cell,
DC）
能够显著刺激初始TC增殖，是机体适应性TC免疫应答的始动者，是连接固有、适应性免疫的桥梁
㈠类型与特点
⒈根据来源的分类
髓系DC、淋巴系DC，前者为经典、常规意义上的DC，主要参与免疫应答的诱导和启动；后者指浆细胞样DC，活化后释放I型干扰素，参与抗病毒免疫应答，也可参与自身免疫性疾病的发生发展
⒉根据分化成熟状态的分类
未成熟
DC
：大多数髓系DC离开骨髓后以未成熟状态存在，具有强的抗原摄取、加工处理能力，但表面
MHC
Ⅱ类分子、共刺激分子和黏附分子的表达水平低，故提呈抗原刺激初始T
细胞能力很低。
成熟
DC：
DC
摄取抗原和受某些刺激后逐渐成熟，并向引流淋巴组织迁移。成熟过程中，MHC分子（特别是Ⅱ类分子）、共刺激分子和黏附分子表达显著提高，能够提呈抗原刺激初始T
细胞。
⒊根据组织分布的分类
①淋巴样组织中的DC
并指状
滤泡样DC（FDC
）:位于淋巴滤泡内，不表达MHC
Ⅱ类分子，主要作用是携带抗原抗体补体复合物供B
细胞识别。
②非淋巴样组织中的DC
间质性DC
朗格汉斯细胞（LC）:分布于表皮和黏膜上皮部位，具有强的抗原摄取和处理能力
③体液中的DC
存在于输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞和血液DC
㈡功能
⒈抗原提呈与免疫激活功能
⒉免疫调节作用
⒊免疫耐受的维持与诱导
二、单核巨噬细胞
单核细胞来源于骨髓前体细胞，经血液移行至全身组织，分化成巨噬细胞。参与免疫防御和炎症反应。正常情况下多数表达MHC-I
分子，也有MHC-II分子和协同刺激分子水平较低。抗原加工能力强，提呈能力弱。在IFN-γ等作用下，发挥专职APC的作用。
三、B淋巴细胞
能将蛋白抗原提呈给辅助性T细胞。
可通过膜表面Ig将低浓度的抗原浓集并使抗原内化，发挥提呈作用。
第二节
抗原的处理和提呈
APC将胞质内自身产生的或者摄取入细胞的抗原分子降解并加工处理成一定大小的多肽片段，使之与MHC分子结合，以抗原肽-MHC复合物的形式表达于APC表面，此过程统称为抗原加工或处理
在APC与T细胞接触的过程中，表达于APC表面的抗原肽-MHC复合物被T细胞识别，从而将抗原信息提呈给T细胞，此过程称为抗原提呈，是指APC表面的抗原肽与MHC分子结合的复合物与T细胞表面的TCR结合为TCR-抗原肽-MHC三元体，从而活化T细胞的全过程，CD4、CD8也发挥重要作用
根据来源不同，将抗原分为两类：外源性抗原、内源性抗原，前者来源于APC之外，后者在靶细胞内合成
根据抗原的性质和来源不同，APC通过四种途径进行抗原的加工、处理、提呈：
MHCⅠ类分子途径（内源性抗原提呈途径）
MHCⅡ类分子途径（外源性抗原提呈途径）
非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈）
脂类抗原的CD1分子提呈途径
㈠MHCⅠ类分子途径
内源性蛋白抗原被蛋白酶体降解与抗原加工相关转运体（TAP）结合，并由TAP选择性地将抗原肽转运至ER与ER内组装的MHCⅠ类分子结合形成抗原肽-MHCⅠ类分子复合物经高尔基体转运至细胞膜CD8+T细胞识别完成抗原提呈过程
㈡MHCⅡ类分子途径
外源性抗原被APC识别摄取胞内形成内体内体转运至溶酶体或与溶酶体融合抗原随后被降解为多肽而转运至MⅡC中（MHCⅡ类分子在ER中合成并与Ii链结合形成复合物经高尔基体转运至MⅡC）Ii链被降解而将CLIP残留于MHCⅡ类分子的抗原多肽结合槽中在HLA-DM的作用下抗原结合多肽结合槽的CLIP被待提呈的抗原肽所置换，形成稳定的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物转运到APC膜表面将抗原肽提呈给CD4+T细胞
MHCⅠ类分子途径
MHCⅡ类分子途径
抗原来源
内源性抗原
外源性抗原
抗原降解的胞内位置
胞质蛋白酶体
内体、溶酶体
抗原与MHC分子结合部位
内质网
溶酶体及内体中MⅡC
提呈抗原多肽的MHC分子
MHCⅠ类分子
MHCⅡ类分子
伴侣分子
TAP、钙联素
Ii链、钙联素
处理和提呈抗原的细胞
所有有核细胞
专职性抗原提呈细胞
识别和应答细胞
CD8+T细胞（主要是CTL）
CD4+T细胞（主要是Th）
㈢非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈）
又称交叉致敏，指抗原提呈细胞能将外源性抗原摄取、加工、处理，并通过MHCⅠ类分子途径提呈给CD8+T细胞（CTL）
㈣脂类抗原的CD1分子提呈途径
脂类抗原可与表达于抗原提呈细胞表面的CD1分子结合而被提呈，主要通过CD1分子地再循环过程，没有明显的抗原的加工处理
第十二章
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
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时间:2012-11-09
22:03:43
三个阶段：①T细胞特异性识别抗原阶段②T细胞活化、增殖、分化阶段③效应T细胞的产生及效应阶段
第一节
T细胞对抗原的识别
抗原识别：初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称抗原识别
MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性成为MHC限制性
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
（蛋白质抗原）
外源性：APC/MHCⅡ类分子CD4+Th细胞
内源性：APC/靶细胞/MHCⅠ类分子CD8+T细胞（CTL）
二、APC与T细胞的相互作用
淋巴结副皮质区
1.T
细胞与APC
非特异结合
T
细胞上的LFA-1
和CD2
分别与APC
表面的ICAM-1
、LFA-3
结合，使得TCR
与MHC-肽接近。如TCR
不能识别MHC-肽，T
细胞与APC
分离。
2.T
细胞与APC
特异性结合
如TCR
能识别MHC－肽，则两个细胞发生特异性结合，细胞膜形成免疫突触，增强TCR
与MHC-肽结合的亲和力，促进T
细胞信号转导分子的相互作用，信号通路的激活，促进T
细胞活化。
双识别：识别自身的MHC分子，特异识别抗原
第二节
T细胞的活化、增殖和分化
一、T细胞活化涉及的分子
细胞因子促进T细胞充分活化
1.第一信号
来自其TCR与pMHC的特异性结合，即T细胞对抗原的识别
2.第二信号
来自协同刺激分子，即APC表达的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体或配体相互作用介导的信号
二、T细胞活化的信号转导途径
PLC-γ活化途径；MAP激酶活化途径
TCR
胞内部分较短，要借助CD3、CD4/8、CD28等分子将刺激信号传到细胞内部，致转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为信号转导
1、受体交联
抗原-抗原受体结合，使TCR的构像及位置发生改变，CD3、CD4/CD8分子的尾部聚集在一起，即发生受体交联，激活胞内的信号蛋白和酶。
2、PTK活化
受体交联首先激活膜上的蛋白酪氨酸激酶（PTK），如：Fyn（P59）--CD3
的ζ
链Lck（
P56）--CD4/CD8，PTK
活化促使带有酪氨酸的ITAM蛋白发生磷酸化而活化，胞浆中的ZAP-70的SH2附着于ITAM而活化
三、T细胞活化信号涉及的靶基因
IL-2基因的转录调节可作为T细胞活化期间细胞因子转录调节的重要代表
编码T细胞效应分子基因包括细胞因子基因、细胞因子受体基因、黏附分子基因、MHC等
四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
IL-2是促进活化后T细胞增殖的最重要的细胞因子：IL-2R表达：
静止T细胞：中等亲和力受体，
βγ
活化T细胞：高亲和力受体，αβγ
IL-2选择性地促进经抗原活化的T细胞增殖。
第三节
T细胞的效应功能
一、Th细胞的效应功能
1．Th细胞的效应
（1）
Th1
细胞的生物学活性：
1)
通过分泌细胞因子和表达CD40L
诱生、募集和激活Mφ，消灭胞内寄生菌；诱导Mφ高表达
B7和MHCⅡ类分子，促进抗原的加工和提呈。
2)
促进
CTL
活化增殖。也促进Th细胞和
NK细胞的活化增殖，辅助B
细胞产生调理性抗体
3)
活化中性粒细胞，促进杀伤病原体。
（2）
Th2
细胞的生物学活性：
1)
辅助体液免疫应答
促进B
细胞活化、增殖和分化为浆细胞，产生抗体。
2)
参与I型超敏反应和抗寄生虫免疫。
（3）
Th17细胞的生物学活性：
分泌
IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞分泌多种细胞因子等，促进固有免疫，参与炎症反应、感染性疾病和自身免疫病的发生。
二、CTL细胞的效应功能
主要杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、肿瘤细胞等，可高效、特异性杀伤靶细胞，而并不损伤正常组织。杀靶机制：
⒈效-靶细胞结合
⒉CTL的极化
⒊致死性攻击
主要两种途径杀伤靶细胞⑴穿孔素/颗粒酶途径⑵Fas/FasL途径
三、记忆性T细胞
T
细胞增殖后一部分分化成记忆细胞，其表型为CD45RO+，有较长的寿命。记忆细胞对特异性抗原有记忆能力，再次遇到
抗原后能迅速活化、增殖、分化为效应细胞，产生更迅速、更强、更有效的应答。
第十三章
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答
第一节
B细胞对TD抗原的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的识别特点
①不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类、小分子化合物②可特异性识别完整抗原的天然构象或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象③识别抗原无需经APC的加工处理，无MHC限制性
二、B细胞活化需要的信号
（1）第一信号
1.第一活化信号经由Ig/αIgβ传导入胞内
BCR被多价抗原交联后，ITAM模体中酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，活化细胞内信号转导的级联反应，经PKC、MAPK、钙调蛋白三条途径激活转录因子，参与并调控B细胞激活、增殖相互基因的表达
2.B细胞活化中共受体的作用
成熟B细胞表面，CD19、21、81非共价键结合成共受体复合物，提高敏感性
（2）第二信号
主要由黏附分子对的相互作用所提供，最重要的是CD40/CD40L
（3）TB细胞相互作用与B细胞免疫应答
一方面，B细胞可作为抗原提呈细胞活化T细胞，另一方面活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种IL-4等细胞因子协助B细胞的进一步分化
三、B细胞增殖和终末分化
需Th细胞的辅助，发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心
四、B细胞在生发中心的分化成熟
在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴小结，分裂增殖，形成生发中心，分裂增殖的B细胞称为生发中心母细胞，母细胞分裂增殖产生的子代细胞体积小，称为生发中心细胞
生发中心分为两个区域：明区、暗区，前者FDC（滤泡树突状细胞）较多，后者生发中心母细胞紧密聚集
DC的树突表面高表达CD21分子，抗原-抗体复合物通过C3d与CD21分子结合，附着在FDC树突上，或结合于FDC树突上的Fc受体，聚集在一起，呈串珠状，称串珠样小体
生发中心四个事件
（1）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 生发中心母C的轻链和重链V基因，可发生高频率的点突变，称体细胞高频突变
（2）Ig的类别转换
可变区相同而Ig类别变化的过程称Ig的类别转换，或称同种型转换，
遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排
（3）浆细胞的形成 浆细胞是B细胞分化的终末细胞，除了少量线粒体，内含大量粗面内质网，分泌抗体，BCR表达少
（4）记忆B细胞的产生
特异性表面标志：CD27，不产生抗体，再次遇同一抗原可迅速活化大量产生特异Ig
第二节
B细胞对TI抗原的免疫应答
某些抗原，如细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖等属TI抗原，能激活初始B细胞而无需Th细胞的辅助
㈠B细胞对TI-1抗原发生的应答
TI-1抗原又称B细胞丝裂原，成熟或不成熟的B细胞均可被TI-1抗原激活，诱导产生低亲和力的IgM，无记忆性
㈡B细胞对TI-2抗原发生的应答
TI-2仅能激活成熟B细胞，主要是B-1细胞
TI-2抗原通过高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被激活，（但过度交联使成熟B细胞产生耐受）可直接激活B-1细胞，T细胞分泌的细胞因子可明显增强此类B细胞的免疫应答，并发生抗体类型转换，可产生IgM
IgG
第三节
体液免疫应答抗体产生的一般规律
特定抗原初次刺激机体所引发的应答称为初次应答；初次应答中形成的记忆淋巴细胞再次接触相同抗原刺激后，可迅速、高效、持久的应答，即再次应答或回忆应答
㈠初次应答
特点为潜伏期长，抗体水平低，亲和力低，抗体升高所需时间长，抗体主要为IgM
㈡再次应答
①潜伏期短②抗体浓度增加快③抗体维持时间长④诱发再次应答所需抗原剂量小⑤再次应答产生高亲和力抗体IgG
再次应答的强弱取决于两次抗原刺激的间隔长短，过长或过短反应均弱
第十四章
固有免疫系统及其应答
固有免疫，亦称非特异性免疫，是长期进化形成的防御机制，包括屏障结构、固有免疫细胞、体液中的抗菌物质
第一节
组织屏障及其作用
一、皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用
⒈物理屏障
⒉化学屏障
⒊微生物屏障
二、体内屏障
⒈血-脑屏障
⒉血-胎屏障
第二节
固有免疫细胞
主要包括吞噬细胞（中性粒细胞和单个核吞噬细胞）、树突状细胞、NK细胞、NK T细胞、γδT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞等。
一、吞噬细胞
1.中性粒细胞
有很强的趋化作用、吞噬功能，病原体在局部引发感染时，可迅速穿越血管内皮进入感染部位进行杀伤
2.单核吞噬细胞
包括血液中的单核细胞和组织器官中的巨噬细胞，可做变形运动，对玻璃和塑料表面有很强黏附能力，借此在体外培养时可与淋巴细胞分离
巨噬细胞特点
①寿命长，可在组织中生存数月
②形态大，呈多样性
③表达MHCⅠ或Ⅱ类分子
④对玻璃塑料可吸附
3.巨噬细胞表面受体及其配体
(1)巨噬细胞表面受体及其识别的配体
(a)模式识别受体（PRR）
指单核巨噬细胞和DC等固有免疫细胞表面或细胞器室膜上，能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。包括甘露糖受体、清道夫受体（可识别磷脂酰丝氨酸，即凋亡细胞重要表面标志）、Toll样受体（分两类，表达于细胞膜上的和细胞器膜上的），
(b)病原相关模式分子（PAMP）
即PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构
(c)调理性受体
巨噬细胞表面参与调理作用的受体，包括IgG
Fc受体和补体受体
(d)细胞因子受体 包括趋化因子受体MCP-1R、MIP-1α/βR等，在相应趋化因子作用下，可募集至感染和炎症部位；IFN-γ等细胞因子受体，通过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。
4.巨噬细胞的生物学功能
①清除、杀伤病原体
巨噬细胞借助表面的PRR和调理性受体，摄取抗原性异物，杀伤病原体
⑴氧依赖性途径 主要效应分子是反应性氧中间物和反应性氮中间物
⑵氧非依赖性途径 无需氧分子参与的杀菌作用，包括酸性环境、溶菌酶、防御素
⑶消化和清除
溶酶体起作用
②参与和促进炎症反应
通过分泌趋化因子、促炎症细胞因子等发挥作用
③杀伤靶细胞
④加工、提呈抗原
⑤免疫调节
二、树突状细胞
能诱导初始T细胞活化，是重要的免疫调节细胞
，广泛分布于脑以外的全身组织和脏器。
据来源分为：髓样DC和淋巴样DC。是专职抗原提呈细胞，未成熟
DC
摄取、加工处理抗原能力强，提呈抗原能力弱；成熟DC
摄取、加工处理抗原能力弱，提呈抗原能力强。
成熟DC分两个亚群：①髓样树突状细胞（mDC）②浆细胞样树突状细胞（pDC）
三、自然杀伤细胞
来源于骨髓淋巴干细胞，发育成熟需要骨髓的微环境。主要分布于外周血和脾。
无需抗原预先激活即可杀伤肿瘤及病毒感染细胞。在抗体存在的情况下，也可通过细胞表面的Ig
G
FcR杀伤与IgG结合的肿瘤细胞或病毒感染细胞，这种作用为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）
㈠NK细胞杀伤作用的机制
⒈穿孔素/颗粒酶途径
⒉Fas/FasL途径
⒊TNF-α/TNFR-I途径
㈡NK细胞活性的调节
按照NKC受体识别的配体性质不同，分为识别HLAⅠ类分子和非的HLAⅠ类分子调节性受体
按照受体功能分，有两类受体：
杀伤细胞活化受体——与靶细胞表面相应配体结合后，可激发NK细胞产生杀伤作用
杀伤细胞抑制受体——与靶细胞表面相应配体结合后，可抑制NK细胞产生杀伤作用
⒈识别HLAⅠ类样分子的活化性受体
杀伤细胞免疫球蛋白样受体；杀伤细胞凝集素样受体
⒉识别非HLAⅠ类样分子的活化性受体
NKG2D；自然细胞毒性受体（是NKC特有标志，也是其活化性受体）
四、NK
T细胞
指能同时组成性表达CD56和TCR-CD3复合受体的T细胞
五、γδT细胞
六、B1细胞
七、其他固有免疫细胞
⒈肥大细胞
⒉嗜碱性粒细胞
⒊嗜酸性粒细胞
第三节
固有体液免疫分子及其主要作用
主要包括补体系统、急性期蛋白、细胞因子、抗菌肽、具有抗菌作用的酶类物质
第四节
固有免疫应答
固有免疫应答
指体内固有免疫细胞和分子，识别、结合病原体及其产物或其他抗原性异物，被迅速活化，并产生相应生物学效应，从而将病原体等抗原性异物杀伤、清除的过程
一、固有免疫应答作用时相
⒈瞬间~阶段
①屏障作用②巨噬细胞的作用③补体激活④中性粒细胞的作用
0-4h
⒉早期~阶段
①巨噬细胞募集②巨噬细胞活化③B-1细胞活化④NK细胞、NK
T细胞、γδT细胞活化
4-96h
⒊适应性免疫应答诱导阶段
96h后，诱导T细胞活化
二、固有免疫应答特点
非特异性识别；未经克隆扩增即可迅速产生免疫效应
三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
⒈启动适应性免疫应答
⒉影响适应性免疫应答的类型
⒊协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应
固有免疫应答
适应性免疫应答
主要参与的细胞
黏膜上皮细胞，吞噬细胞，树突状细胞，NK细胞，NK
T细胞，γのT细胞，B-1细胞
αβ
T细胞，B-2细胞
主要参与的分子
补体，细胞因子，抗菌蛋白，酶类物质
特异性抗体，细胞因子
作用时相
即刻
96小时
96小时后启动
识别受体
模式识别受体
较少多样性
特异性抗原识别受体，胚系基因重排编码，具有高度多样性
识别特点
直接识别病原体某些共有高度保守的分子结构，具有多反应性
识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物或B细胞表位，具有高度特异性
作用特点
未经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，免疫免疫记忆功能
经克隆扩增和分化，成为效应细胞后发挥免疫作用，有免疫记忆功能
维持时间
维持时间较短
维持时间较长
第十五章
免疫耐受
对抗原特异应答的T、B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异免疫效应及或特异性抗体，从而不能执行免疫应答的现象，称免疫耐受
诱导免疫耐受的抗原称耐受原
第一节
免疫耐受的形成及表现
一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受
⒈胚胎期嵌合体形成中的耐受
:接触同种异型抗原所致免疫耐受
⒉在胚胎期人工诱导的免疫耐受:
胚胎发育期，不成熟自身免疫应答细胞接触自身抗原后，发生克隆清除，形成对自身抗原的耐受
二、后天接触抗原导致的免疫耐受
㈠抗原因素
⒈抗原剂量
抗原剂量过高或过低引起的免疫耐受，称为低带及高带耐受
⒉抗原类型及剂型
单体易激活耐受，多聚体易产生应答
⒊抗原免疫途径
静脉注射及口服易致全身耐受
⒋抗原持续存在
⒌抗原表位特点
能诱导Treg细胞活化的抗原表位，称为耐受原表位
⒍抗原变异
㈡机体方面的因素
受客观环境因素影响
第二节
免疫耐受机制
中枢耐受
指在胚胎期及出生后T、B细胞发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受
外周耐受
指成熟T、B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答，而显示免疫耐受
一、中枢耐受
T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择，启动细胞凋亡，致克隆消除，减少出生后自身免疫病的发生。
诱导中枢耐受的抗原：
1)体内各组织细胞普遍存在的抗原
2)组织特异性抗原：如部分内分泌相关蛋白，胰岛素、甲状腺球蛋白可表达于胸腺髓质上皮细胞。
二、外周耐受
1.克隆清除及免疫忽视
克隆清除
指体内某些组织特异性抗原浓度很高，且外周存在对其有高亲和力的T细胞克隆，一旦与抗原接触后，可经APC提呈，但因这些未经活化的APC表达较少的协同刺激分子，不能产生第二信号，致使此类被自身抗原活化的T细胞发生凋亡，而被克隆清除。
免疫忽视
指体内某些组织特异性抗原浓度低，或外周存在的T细胞克隆对其亲和力低，虽由活化的APC提呈，因缺乏第一信号，不足以活化T细胞，表现为自身组织特异性抗原与自身应答性T细胞克隆并存状态，在正常情况下不引起自身免疫病，称为免疫忽视。
2.克隆无能及不活化
绝大多数组织特异性抗原浓度太低，不足以活化相应的T细胞。当抗原浓度适宜，自身反应性T细胞与组织细胞MHC-I—自身Ag复合物接触，产生第一信号，但无第二信号，细胞不能充分活化，导致细胞克隆处于无能或不活化状态。
3.
免疫调节细胞的作用
调节性T细胞（Treg）：CD4+CD25+Foxp3+，具有负调节作用，通过细胞间的直接作用，抑制CD8+、CD4+T细胞的应答。
后天诱导Treg细胞和其他类型T细胞，通过分泌IL-10、TGF-β，抑制DC的成熟，抑制Th1、CTL的功能。
4.细胞因子的作用
5.信号转导障碍与免疫耐受
蛋白酪氨酸磷酸酶、ITIM基序等分子是负信号调控分子，如果这些负调控分子表达不足或缺陷，会破坏免疫耐受，致自身免疫病。
6.免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
脑及眼的前房部位为特殊部位，抑制同种异型抗原的组织，不诱导应答，移植物不被排斥，为免疫隔离部位
原因：①生理屏障②抑制性细胞因子③PD-1的负调控作用
第三节
免疫耐受与临床医学
一、建立免疫耐受
⒈口服免疫原
⒉静脉注射抗原
⒊移植骨髓及胸腺
⒋转染基因
⒌脱敏治疗
抑制IgE产生
⒍防止感染
⒎诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞 小鼠EAE是实验性自身免疫性脊髓炎
⒏自身抗原肽拮抗剂的使用
二、打破免疫耐受
⒈免疫原及免疫应答分子用于肿瘤免疫治疗
⒉抗免疫抑制分子及调节性T细胞用于肿瘤免疫治疗
⒊细胞因子及其抗体的合理使用
⒋多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子
第十六章
免疫调节
第一节
免疫调节是免疫系统本身具有的能力
免疫调节是机体对免疫应答过程做出的生理性反馈
⒈感知与调节
可以由免疫系统自行实施
⒉应答与调节
主要是负反馈调节，调节和应答各司其职
⒊调节与干预 干预为人为介入，包括对正常免疫应答途径实施干预、对免疫调节途径进行变革
⒋调节与疾病
第二节
固有免疫应答的调节
一、炎症因子分泌的反馈调节
Toll样受体（TLR）与病原相关模式分子（PAMP）结合后，通过NF-kB和MAP激酶相关信号途径，引起多种促炎症因子基因的激活，通过炎症反应清除病原体感染。然而，过量出现的炎症介质可能导致局部和全身性疾病，为此，免疫系统必需启动相应的机制，对TLR介导的炎症应答实施调节。
效应期：维持适当的反应强度；耐受期：无反应性
二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌
SOCS:
细胞因子信号转导抑制蛋白
细胞因子一旦与受体结合，受体分子间的聚合作用使与之相联的Jak激酶因相互磷酸化而激活，招募带有SH2结构域的STAT并使其磷酸化。细胞因子得以发挥其生物学功能。
三、补体调节蛋白对补体效应的调节
补体活化途径的调控，保证了补体在启用调理作用、炎症反应和介导细胞毒性清除病原体的同时，不致无节制地大量消耗，也可避免补体对自身组织和细胞的损伤。
第三节
抑制性受体介导的免疫调节
一、免疫细胞激活信号转导的调控
1．信号转导中两类功能相反的分子
PTK为蛋白酪氨酸激酶；PTP为蛋白酪氨酸磷酸酶。
受体分子胞内段上特定的氨基酸基序：
ITAM和ITIM
2．免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体
激活性免疫受体®带有ITAM®招募PTK®一般启动激活信号的转导；
抑制性免疫受体®带有ITIM®招募PTP®一般终止激活信号的转导。
两类受体的表达在时相上会有差别，即PTP的招募和激活往往在免疫细胞行使功能活化之后。
二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节
1．共信号分子对T细胞增殖的反馈调节
CTLA-4,配体是B7；PD-1,配体是B7家族的PD-L1/L2。
一般在T细胞获得双重激活信号后约24小时诱导性表达
,
而CD28组成性地先表达。
2．B细胞通过FcgRII-B受体实施对特异性体液应答的反馈调节
配体：IgG
Fc段，其活化需与BCR交联。
激活成分：抗抗体，或抗原抗体复合物。
FcrR
II-B受体的胞浆段有ITIM基序，可引发抑制性信号，终止B细胞的分化和分泌抗体。抗BCR抗体必需是BCR或相应抗体分子大量出现，越过免疫系统感知的阈值，将被视作为一种新出现的、以特定独特型为表位的自身抗原，并产生相应的抗BCR
IgG抗体。
3．杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性
（1）杀伤细胞Ig样受体（KIR）：配体是HLAⅠ类分子和非经典的HLA-G分子；
（2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR）：配体是非经典Ⅰ类分子HLA-E提呈的肽段；
（3）免疫球蛋白样转录体（ILT），配体为HLAⅠ类分子的近膜端结构域（a3结构域）。
4.其他免疫细胞的调节性受体
第四节
调节性T细胞参与免疫调节
一、自然调节T细胞
表型：CD4+CD25+foxp3+
二、适应性调节T细胞
又称诱导性调节T细胞（iTreg）一般在外周由抗原及多种因素激发而产生，可以来自初始T细胞，也可从自然调节性T细胞分化而来。适应性调节T细胞的分化和功能发挥必需有特定细胞因子的参与。
Tr1和Th3是两类重要的适应性调节T细胞。
特
点
自然调节性T细胞
适应性调节T细胞
诱导部位
胸腺
外周
CD25表达
+
+
+
-/+
转录因子Foxp3
+
+
+
+
抗原特异性
自身抗原(胸腺中)
组织特异性抗原和外来抗原
发挥效应作用的机制
细胞接触为主
分泌细胞因子为主
功能
抑制自身反应性T细胞介导的病理性应答
抑制自身损伤性炎症反应、阻遏
病原体和移植物引起
举例
CD4+
CD25+
T细胞
CD4+
的Tr1和Th3
三、Th1和Th2的免疫调节作用
Th1分泌IFN-γ
Th2分泌IL-4
第五节
抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节
一、抗独特型抗体和独特型网络
1．抗体分子的抗原表位(同种型、同种异型、独特型)
同种型：有两重含义，一是指物种内抗体类别的差异；二是指同类抗体结构的种间差异。显然，由抗体分子同种型诱导产生抗抗体，必需通过种间免疫。
同种异型：同一物种个体间针对同种异型的抗抗体有可能在同种异体输血中出现。
独特型：是指TCR、BCR或Ig的V区具有的独特的氨基酸顺序和空间构型。
2．独特型网络与抗原内影象
抗独特型抗体有两种：针对支架部分的称Ab2α型，针对抗原结合部位的称Ab2β型。
抗原内影像：抗独特型抗体中的Ab2b,
因其结构和抗原表位相似，并能与抗原竞争性地和Ab1结合，因而b型的抗独特型抗体被称为体内的抗原内影像
3．独特型网络调控的实质是淋巴细胞克隆在BCR或TCR间引发的相互作用
关键成分是
表达特定BCR的B细胞克隆及随后发生的克隆扩增
二、以独特型为核心的两种调控格局
1．通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答
2．通过第二抗体抑制机体对抗原的特异性应答
第五节
其他形式的免疫调节
一、活化诱导的细胞死亡对效应功能的反馈调节
1、活化诱导的细胞死亡的机制及免疫调节：
已激活的T细胞，发挥效应后可以自行发生凋亡，这一现象为激活诱导的细胞死亡（AICD）主要由Fas和FasL介导
2．AICD的失效引发临床疾病
Fas或FasL基因发生突变后，使反馈调节失效。人类的常见疾病为自身免疫性淋巴细胞增生综合症
二、免疫-内分泌-神经系统的相互作用和调
第十七章
超敏反应
超敏反应（hypersensitivity）是指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。超敏反应又常被称为变态反应。前三型均由体液免疫介导，可经抗体被动转移；第IV型由细胞免疫介导。
型别
参加成分
发生机制
临床常见病
特异性免疫物质
非特异性辅助物质
Ⅰ型速发型过敏反应
IgE
IgG4
肥大细胞
嗜碱性粒细胞
嗜酸性粒细胞
1.抗原刺激机体产生IgE，IgE结合于肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面
2.抗原再次进入机体，与细胞表面IgE结合
3.靶细胞活化，释放生物介质
4.介质作用于效应器官，导致平滑肌痉挛，小血管扩张，毛细血管通透性增加，腺体分泌增加
1．过敏性休克
2．支气管哮喘
3．过敏性鼻炎
4．过敏性胃肠炎
5．荨麻疹
Ⅱ型细胞毒型细胞溶解型
IgG
IgM
补体系统
吞噬细胞
NK细胞
1.抗体与细胞本身或粘附在细胞表面的抗原结合，或抗原抗体复合物吸附在细胞表面
2.激活补体，溶解靶细胞
3.调理Mφ，吞噬靶细胞
4.激活杀伤细胞，杀伤靶细胞
1．异型输血反应
2．新生儿溶血性症
3．免疫性血细胞减少症
4．甲状腺机能亢进
Ⅲ型免疫复合物型血管炎型
IgG
IgM
补体系统
中性粒细胞
嗜碱性粒细胞
血小板
1．中等大小可溶性IC沉积于血管基底膜、关节滑膜等处
2．激活补体
3．吸引中性粒细胞，释放溶酶体酶
4．引起血管炎及血管周围炎
1．血清病
2．感染后肾小球肾炎
3．系统性红癍狼疮
4．类风湿性关节炎
5．过敏性肺泡炎
Ⅳ型迟发型细胞介导型
致敏T细胞
淋巴因子
巨噬细胞
1．抗原刺激T细胞致敏。
2．致敏T细胞再次与抗原相遇，产生免疫效应
3．TH
1释放淋巴因子，引起炎症反应
4．Tc直接杀伤靶细胞
1．传染性超敏反应
2．接触性皮炎
3．移植排斥反应
第十八章
自身免疫性疾病
免疫自身稳定
是指机体的免疫系统对自身的组织细胞成分处于免疫耐受状态不发生免疫应答。
第一节
概述
自身免疫:机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的能力,通常对机体不造成损伤。
自身免疫病：因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态
自身免疫性疾病的特点
1)患者体内可检测到针对自身抗原的自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞
2)自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞介导对自身细胞或自身成分的适应性免疫应答，造成损伤或功能障碍；
3)病情的转归与自身免疫反应强度密切相关；4)易反复发作，慢性迁延。
自身免疫性疾病的分类
1.器官特异性自身免疫病(患者的病变一般局限于某一特定的器官)
(1)针对自身抗原的自身抗体或淋巴细胞损伤靶器官或腺体细胞。
(2)某些自身抗体可通过对靶器官或腺体的正常功能过度刺激或抑制.
代表疾病：桥本氏甲状腺炎、毒性弥漫性甲状腺肿、胰岛素依赖的糖尿病
2.全身性自身免疫病
由针对多种器官和组织靶抗原的自身免疫反应引起，患者的病变可见于多种器官和组织。代表疾病：系统性红斑狼疮
第二节
自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典型疾病
发病原因:自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞介导的免疫应答。
发病机制:由自身抗体/自身反应性T淋巴细胞，或二者共同引起的针对自身抗原的超敏反应性疾病，其发病机理和超敏反应的发病机理相同。
一、自身抗体引起的自身免疫性疾病
自身抗体包括:
细胞膜或膜吸咐成分自身抗体
细胞表面受体自身抗体（1）激动型抗受体自身抗体（2）阻断型抗受体自身抗体
细胞外成分自身抗体(细胞外基质成份)
1.
自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫性疾病：自身抗体与细胞表面抗原结合后引起的损伤机制：a.
补体依赖的细胞毒作用（CDC）、b.
补体和抗体的调理作用、c.
ADCC、d.
嗜中性粒细胞的破坏细胞作用。常见疾病有自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、血型不合引起的输血反应。
2.
细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病：抗体与细胞表面受体结合，过度刺激器官功能（如Graves病），或阻断受体与配体结合，抑制器官功能（如重症肌无力）。
3.
细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病：如肺出血肾炎综合征，系由抗基底膜Ⅳ胶原自身抗体启动的免疫应答，导致肾炎和肺部出血。
4.
自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病：如SLE，因免疫复合物沉积在各种组织的小血管壁，激活补体引起细胞损伤；核抗原物质释出又导致产
生更多的自身抗体，进一步加剧损伤。
二、自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病
⒈胰岛素依赖型糖尿病：CTLà胰岛的β细胞
--使胰岛素分泌严重不足
⒉实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE）
存在：髓鞘碱性蛋白（MBP）特异的Th1
⒊人多发性硬化病（MS）存在：髓鞘碱性蛋白（MBP）特异的Th1
⒋多发性硬化症(中枢神经系统的疾病)
三、自身抗体、自身反应性淋巴细胞均可导致发病
重症肌无力（MG）（抗乙酰胆碱受体自身反应性T细胞）
类风湿关节炎：（抗关节滑膜抗原的自身反应性淋巴细胞
）
第三节
自身免疫性疾病发生的相关因素
一、抗原方面的因素
1．免疫隔离部位抗原的释放
免疫隔离部位
2.
自身抗原发生改变：由生物、物理、化学以及药物等因素引起。
3.
分子模拟
有些微生物与人的细胞或细胞外成分有相同或类似的抗原表位，在感染人体后激发的针对微生物抗原的免疫应答，也能攻击含有相同或类似表位的人体细胞或细胞外成分，这种现象被称为分子模拟。
二、免疫系统方面的因素
1．MHCⅡ类分子的异常表达
:
只在APC表达。胰岛素依赖糖尿病β胰岛细胞高表达MHCII。
2．免疫忽视的打破：免疫忽视
是指免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应答的现象。
3．调节性T细胞的功能失常：发挥免疫抑制。
4．活化诱导的C死亡发生障碍：激活的效应性淋巴C在行使效应功能后死亡的现象称为活化诱导的细胞死亡（AICD）。
5．淋巴细胞的多克隆激活：
6．表位扩展：免疫系统针对一个优势表位发生免疫应答后，可能对隐蔽表位相继发生免疫应答，这种现象被称为表位扩展。
三、遗传方面的因素
1．HLA等位基因的基因型和人类自身免疫性疾病的易感性相关
2．与自身免疫性疾病发生相关的其他基因
3．性别与某些自身免疫性疾病的发生相关
第四节
自身免疫性疾病的防治原则
1．预防和控制微生物感染：采用疫苗和抗菌素控制，尤其长期感染。
2.
多细胞生物的特点范文5
发现细胞
1665年，英国物理学家罗伯特·胡克从一块干净的软木上切下光滑的薄片，并放到自制的显微镜下进行观察。本来，他是想通过研究说明软木轻盈、有弹性等特点的，却无意间发现软木片上尽是一些小的空洞，像一个个蜂窝，又像密布的小房间。他称这些小格子为细胞（cell）。
可惜的是，罗伯特·胡克所观察到的细胞，不过是死掉的细胞“尸体”。而首先发现活细胞的，却是荷兰的列文虎克。大家还记不记得那个孤独的磨镜片人，那个用显微镜观察水滴的人呢？
走进细胞
其实，用小房间来形容细胞非常贴切。它不仅外形像一个小屋，而且还像屋子一样容纳着各种东西。
我们住的房子有墙壁，细胞则有细胞膜，把自己与外界隔离开。细胞膜不但保护细胞内部不受损害，还具有控制物质进出细胞的作用：既不让有用物质随便渗出细胞，也不让有害物质轻易溜进细胞。细胞膜包裹着住在里面的小“房客”：细胞质、细胞核等。细胞质是一种黏稠、透明的物质，在细胞里不断流动，踩着生命的节奏时缓时急。它还像一条小河，承载着很多具有结构和功能的颗粒，如叶绿体（绿色植物进行光合作用的“大本营”）。细胞最重要的“房客”是细胞核。近似球形的细胞核，保存着细胞乃至个体的全部遗传物质，并负责将遗传物质代代相传。但细胞核并不是孤军奋战，而是和细胞质相互作用、相互依存，表现出细胞统一的生命过程。
或许你要问了，罗伯特·胡克所观察到的小孔洞属于细胞的哪一部分呢？是细胞膜，细胞质，还是细胞核？可惜，都不是。那是对细胞起着支持和保护作用的细胞壁。不过，只有植物细胞有细胞壁，动物细胞没有细胞壁，这是区分动物细胞和植物细胞的重要法则。
细胞是生命的基本单位
说细胞是组成生命体的基本单位，一点儿也不为过。就现在所知，除病毒（对于病毒到底是不是一种生命形式，科学家还未达成统一意见）外的所有生物，从低等的细菌到高等的植物和动物，无不由细胞构成。最简单的低等生物仅由一个细胞组成，复杂的高等生物一般由数以万亿计的细胞组成。而即便是病毒，它的生命活动也离不开细胞。
多细胞生物的特点范文6
《细胞的衰老和凋亡》是人教版在高中生物必修一第六章第三节内容。本节内容在高考中赋分比例不会很大，而难题分布较少。从知识点的分布看，试题长集中在细胞衰老的特征及原因等方面，因而这些方面也是本章的重点学习内容。细胞衰老、癌变和细胞全能性知识与人类生活、生产密切相关。在教学中教师要注重对学生进行探究性学习的培养。引导学生积极思考，主动探究，使学生在获取知识、解决问题、表达交流及实践等能力均得到培养。同时要重视这些知识的实际应用，培养学生分析解决现实问题的能力，不断提高许是科学素养。
【教学目标】
知识与技能：
1.说出细胞衰老与个体衰老的关系
2.描述细胞衰老的过程
3.简述细胞凋亡与细胞坏死的区别
过程与方法：
学会搜集和分析与社会老龄化相关问题的资料
感情态度与价值观：
1.探讨细胞的衰老和凋亡与人体健康的关系，关注老年人的生活和健康状况。
2.通过有关系细胞衰老问题的讨论，树立科学的发展观。
【学情分析】
高一学生思维比较活跃，对细胞的衰老、凋亡的知识以及老龄化现象比较感兴趣。高一学生已具备一定是我分析和处理信息能力。对于教学的重点和难点内容，教师要和学生一起参与学习的全过程，并保证学生自主、讨论的时间，让学生积极参与、自主学习、合作学习。
【重点和难点】
1.教学重点
（1）个体衰老和细胞衰老的关系，衰老细胞的特征
（2）细胞凋亡的含义
2.教学难点
细胞电网的含义以及细胞坏死的区别。
【教学过程】
一.问题探讨、引入课题
1.人体衰老表现出显哪些特征？
2.老年人体内有没有幼嫩的细胞？年轻人体内有没有衰老的细胞？
3.人体衰老和细胞衰老是不是一回事？
（小组代表汇报）
1.人体衰老特征：老年斑，白发，耳聋，皱纹，眼花等。
2.老年人体内有幼嫩细胞，年轻人体内有衰老细胞。
3.人体衰老与细胞衰老并不是一回事，人体的细胞不断更新。总有一部分细胞处于衰老或走向死亡的状态。
（设计意图：联系学生生活实际，在学生原有生活经验和知识基础上，引导学生理解衰老细胞的特点）
二.学生学习、教师指导
（教师活动）衰老细胞有何特征呢？
（学生活动）阅读教材P122县官内容找出衰老细胞的特征/
（一）：衰老细胞的特征
（学生活动）衰老细胞的特征：细胞内水分减少，萎缩变小，代谢速率减慢；细胞内的多种酶活性下降；细胞核变大，染色质收缩，染色加深，细胞内色素逐渐积累、增多；细胞膜的通透性改变，五指运输功能降低。
（二）细胞衰老的原因
关于细胞衰老的原因，历来你是研究人员极为关注又很难回答的问题。
（学生活动）阅读教材P122相关问题。搜集和分析社会老龄化的相关问题，结合小组搜集资料汇报：如何延缓人体衰老？将搜集到的相关资料投影展示出来。
（总结归纳）：
1、合理的饮食结构
2、良好的生活习惯
3、适宜的体育锻炼
4、乐观的生活态度
生物体内的绝大多数细胞，都要经过未分化、分化，衰老和死亡这几个阶段。可见，细胞的衰老和死亡也是一种正常的生物现象。
（三）：细胞凋亡
细胞死亡有正常凋亡和异常死亡（坏死）两类。细胞凋亡石由基因所决定的细胞自动结束生命的过程。正常的细胞死亡是在细胞遗传物质的控制下进行的主动过程，它有一套严格的程序。
（教师活动）细胞坏死和细胞凋亡有什么区别？
（学生活动）请同学们思考或讨论填写下表：
表一细胞凋亡和细胞坏死的区别
项目 细胞凋亡 细胞坏死
与基因的关系
细胞膜的变化
形态变化
影响因素
对机体的影响
三.联系实际、提高能力
（学生活动）小组讨论：
1.夏天一些爱美的女生特别怕晒黑，但是夏天晒黑的皮肤经过一段时间又会变白回来。这是什么原因？
2.为了美白女生经常去角质，根据生物学知识经常去角质科学吗？一个月去几次才是合理的？
3.请同学们想一下广告上的那些美白产品宣传：用来之后能马上使皮肤变白，大家认为这些可信吗？
4.婴儿体内有没有衰老细胞？问什么老人表现出衰老迹象，婴儿却没有？
【教学反思】