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活血通络法对糖尿病皮肤修复影响探析

2021-07-30 16:36 来源:糖尿病论文 人参与在线咨询

摘要:目的探讨糖尿病皮肤创面的治疗方法。方法选取111例2型糖尿病合并皮肤损伤患者,将其随机分为两组,均予皮下注射胰岛素控制血糖、创面局部清创、伴感染者予抗生素治疗,湿性愈合敷料覆盖伤口,至修复期时,治疗组予“益气活血通络”汤剂。8周后观察两组临床疗效及相关指标的变化。结果治疗组的临床疗效优于对照组(χ2=9.59,P=0.029);治疗组皮肤及血清AGEs、sRAGE浓度、中医症候评分、ABI改善幅度均大于对照组(t=7.00~26.58,P<0.01);肉芽组织生长时间及上皮形成时间均少于对照组(t=15.44,16.87;P<0.01)。结论“益气活血通络”汤剂佐治糖尿病皮肤创面修复期患者,疗效好,安全性高。

关键词:益气活血通络法;糖尿病皮肤创面;修复期

糖尿病患者皮肤损伤后创面难愈,已成为糖尿患者致死、致残的重要原因之一,其机制尚未完全阐明。近年来,人们对晚期糖基化终末产物(AGEs)及其主要受体-RAGE的研究逐渐深入,给糖尿病皮肤损伤的未来治疗方向提供了新的思路。本研究采用益气活血通络法治疗糖尿病皮肤创面修复期患者,观察其疗效及对AGEs的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

选择本院2020年3月—2021年1月收治的111例2型糖尿病合并皮肤感染患者。纳入标准:符合《中国2型糖尿病防治指南(2017版)》中糖尿病诊断标准相关诊断标准;年龄≥18岁;无药物过敏史。排除标准:合并严重全身感染;伴心脑血管、肝、肾等严重并发症;有中药过敏史或易过敏体质者;孕妇或哺乳期妇女;精神病患者。所有患者中医证候诊断标准见《中药新药临床研究指导原则(2002年)》。将纳入患者随机分为2组。治疗组:55例,其中男29例,女26例;年龄18~65岁,平均(52.73±11.80)岁;病程5~10年,平均(6.50±1.38)年;皮损程度:创面最大10cm×8cm,最小2cm×1cm。对照组:56例,其中男30例,女26例;年龄20~66岁,平均(52.95±12.78)岁;病程4~11年,平均(6.73±1.44)年;皮损程度:创面最大10cm×8cm,最小2cm×1cm。两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05),具可比性。本研究得到医院伦理委员审批,所有患者均签署知情同意书。

1.2方法

所有患者均予皮下注射胰岛素控制空腹血糖6.1~7.8mmol/L,餐后2h血糖7.8~10mmol/L。伴高血压、高脂血症等患者予口服降压、降脂药物,控制目标符合《糖尿病住院患者血糖控制标准(2017)》综合控制目标。创面局部清创处理,湿性愈合敷料覆盖伤口,根据伤口情况约1~3d换药1次,伴感染者予相关药敏试验敏感抗生素治疗。中后期(治疗3~7d后),局部炎症反应减弱。治疗组予益气活血通络法处方中药汤剂,组方:黄芪40g,党参20g,当归、牡丹皮、赤芍、天花粉各12g,川芎、丹参各9g,水蛭6g,鸡血藤15g,日一剂,早晚分服。实验室检查:血糖、胆固醇等生化指标采用BECKMANCOULTERAU5800全自动生化仪检测;血清糖基化终末产物AGEs及受体sRAGE浓度:采用酶联免疫吸附(Elisa)法;皮肤AGEs:荧光光谱法(DMScan易康达公司,中国);踝肱指数ABI:血压测量及多普勒监测法(北京悦琦创通科技有限公司)。两组均治疗8周后评定疗效。

1.3指标评定

皮肤愈合情况:治疗前后使用伤口评估三角评定[1];疗效:根据国家中医药管理局制定的中医外科病症诊断疗效标准评定:痊愈,创面完全愈合,结痂脱落;显效,创面明显缩小,较治疗前缩小大于1/2;有效,创面缩小,较治疗前缩小1/4~1/2;无效,创面缩小不明显,较治疗前无缩小或缩小不足1/4。中医症候:参照《中药新药临床研究指导原则》按症状的有无及轻重程度分为4级并给予不同计分,无症状者为0分,轻、中、重度分别为2、4、6分;次要症状、体征正常为0分,轻、中、重度为1、2、3分。

2结果

2.1两组治疗前后相关指标的比较

两组治疗后皮肤及血清AGEs、sRAGE浓度、中医症候评分较治疗前均有降低,ABI均有升高,但治疗组变化幅度大于对照组;两组其他指标的变化幅度比较没有统计学意义。见表1。

2.2两组疗效的比较

两组临床疗效比较有统计学意义;治疗组肉芽组织生长时间及上皮形成时间均少于对照组。见表2。安全性:两组患者在用药期间均无明显不良反应,治疗前后血、尿常规及肝肾功能检查均未发现异常变化。

3讨论

AGEs是自身还原糖经高血糖影响与多种蛋白质、核酸等大分子物质发生反应后形成的大分子化合物,其具有稳定性、不可逆性,并具有一定毒性。有研究表明,糖尿病多种慢性并发症产生都与AGEs异常升高相关,其主要存在于皮肤、肾脏、血管内皮等器官。笔者前期实验室研究观察到人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对NOD小鼠皮肤组织AGEs/RAGE/NF-κB信号通路的影响可改善糖尿病皮肤组织“隐性损害”。AGEs对皮肤组织损伤途径中受体途径是其中较为重要的一个。多项研究表明,AGEs-RAGE反应是糖尿病各种并发症发生发展主要原因之一。RAGE在正常细胞组织中呈低水平表达,而当机体处于炎症、创伤、糖尿病等应激状态时,即出现异常高表达,使炎症因子大量释放,最终出现组织细胞的功能障碍和结构损伤。目前,研究开发了很多治疗手段,主要包括自体皮肤移植、生物辅料、负压吸引、血管重建术、生长因子治疗、干细胞治疗、基因治疗等。但临床疗效不确切,或远期副作用如致癌风险的增加等,使临床应用的有效性和安全性降低。中医认为,本病为“疮疡”“脱疽”“血痹”等范畴,属于本虚标实证,治疗上分型论治多分为热毒蕴结、瘀血阻滞、气阴两伤、阳虚血瘀等证型,分期论治则分为发展期、愈合期、恢复期。益气活血通络法被用于治疗糖尿病周围神经病变、肾脏病变、视网膜病变、合并脑血管疾病等方面。气虚血瘀是糖尿病皮肤创面难以愈合的根本原因。消渴病病久脾肾之气亏耗为根本病机,瘀血阻滞脉络为重要致病因素,确立了益气活血通络的治疗法则,方中黄芪具有益气消肿托毒生肌功效,能减轻下肢血管缺血症状;丹参主要能够抑血小板凝聚、扩张微血管、改善微循环等作用[2];水蛭有破血通经逐瘀的作用[3];川芎有行气活血止痛作用,能够通利经络;赤芍具有抗氧化作用,能够增加小鼠血液中SOD和谷胱甘肽过氧化物酶活性[4];鸡血藤可舒筋活络。以上诸药合用佐治糖尿病皮肤创面修复期患者,结果表明,治疗组临床疗效优于对照组,肉芽组织生长时间及上皮形成时间均少于对照组。综上所述,在常规治疗基础上加用益气活血通络中药治疗糖尿病皮肤病变,临床疗效显著提高,缩短皮肤愈合时间,安全性良好。

作者:赵琳 尹小妹 崔帆 李琪 单位:临沂市中医医院

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