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药理学治疗作用范文1
【关键词】阿托伐他汀；辛伐他汀；高血脂症
心血管疾病是一种慢性非传染性疾病，国内外医学界公认，除遗传因素之外，长期的高脂、高糖、高盐饮食和缺少运动等不良生活方式是诱发心血管疾病的主要因素。血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平过高，血高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平过低，是构成动脉粥样硬化的一个重要因素，是公认的高血压、冠心病和脑血管意外的主要危险因素[1，2]，因此积极治疗高脂血症具有重要临床意义。我们分别应用阿托伐他汀（立普妥）与辛伐他汀（舒降之）治疗高脂血症各30例，对其临床疗效及安全性进行比较观察，结果报道如下。
1 病例与方法
1.1 病例选择
选择2014年8月至2015年8月在我院住院患者60例，清晨空腹血脂符合下列标准之一，TG≥1.70 mmol/L；TC≥5.20 mmol/L。除外肝、肾、甲状腺疾病及1型糖尿病、药物所致的高脂血症，并在近1月内未服用过降血脂药物。60例患者中，男性46例，女性14例，年龄65～90岁，平均（76.1±5.3）岁；高TC血症13例，高TG血症7例，混合型高脂血症30例；LDLC≥3.60 mmol/L者46例，HDLC≤1.00 mmol/L 17例。
1.2 观察方法
入选病例随机分为A、B两组各30例。两组均常规低脂膳食，A组服用阿托伐他汀10 mg，每日1次，疗程6周；B组服用辛伐他汀10mg，每日1次，疗程6周。服药前及服药4、6周询问服药反应， 查血TG、TC、LDLC、HDLC、谷丙转氨酶（ALT）等。
1.3 疗效评定标准
按卫生部1998年颁发的心血管药物临床研究指导原则进行判定。治疗后与治疗前比较，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDLC上升≥0.26mmol/L为显效；TC下降达10%～20%，TG下降达20%～40%，HDLC上升达0.18mmol/L～0.26 mmol/L为有效；未达到有效标准为无效；TC上升≥10%，TG上升≥10%，HDLC下降0.18 mmol/L为恶化。
1.4 统计学处理
数据采用x±s表示，血脂水平分析用t检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后TC、TG、LDLC及HDLC水平变化
服药6周末与治疗前相比：两组的TC、TG、LDLC均显著下降（P
2.2 副反应
服药4、6周末，A组仅1例患者出现一过性血ALT轻度升高（未超过正常值的2倍），1例出现轻微上腹不适，均未终止治疗。B组有4例患者出现轻微的两下肢和腹部肌肉疼痛，对症处理后缓解，未影响治疗。
3 讨论
阿托伐他汀和辛伐他汀属于HMGCOA原酶抑制剂，是一类新型降血脂药物，它通过HMGCOA可逆性竞争抑制HMGCOA还原酶，刺激LDL受体合成和数量的增加，从而增加极低密度脂蛋白（VLDL）和LDL的消除，升高HDL水平[3]。HDLC可通过提供载脂蛋白C和胆固醇脂，将肝外组织胆固醇转运到肝脏，激活脂蛋白酶，促进VLDL的转化和消除，对抗高胆固醇血症和高LDL血症所致动脉粥样硬化，稳定动脉硬化斑块，甚至可以使斑块收缩变小，能抑制血管平滑肌增生，对血小板和凝血或纤溶系统可产生明显的影响，具有良好的抗血栓形成作用[4]。此类药主要用于治疗原发性高胆醇血症、继发性高胆固醇血症，可预防冠心病的发生，防止经皮穿刺冠状动脉内球囊成形术后再狭窄。通过本次对照实验结果表明，阿托伐他汀和辛伐他汀均是强效他汀类药物，它们对降低TC、TG和LDLC均有显著疗效，且能提高HDLC，未发现有临床意义的持续ALT升高，降脂疗效确切，不良反应少，耐受性好。但又以阿托伐他汀的降脂效果更为显著。因此，阿托伐他汀10mg每日1次给药是防治缺血性心脑血管病的重要措施。中医认为本病的发生是由于外源性脂质摄入过多，体内脂质代谢紊乱所致，以正虚为本，痰浊血瘀为标。高脂血症的病位在血脉，主要是因为肝脾肾三脏功能失调，致使气血不归正化而产生痰、瘀、并且相互夹杂为患，反之又可加重肝脾肾三脏功能失调，互为因果，恶性循环。是因水谷中之浊气、水谷不化之痰湿、瘀滞不通之血液凝结于脉中而成。综上所述，可以认为阿托伐他汀是高效、安全的降脂药物。
【参考文献】
[1]SCANDINAVIAN SIMUASTAIN SURVIVAL STUDY GROUP.Randmized tiral of cholesterollowering in 4444 patients with coronary heart disease. The Scandinavian Simuastain Survival Study （4s）[J].Lancet， 2014，344：13831389.
[2]STEINBERG D，WITZTUM JL.KRAMSCH DM，etal. Coronary angiographic changes with lovstatin therapy： the Montiorde Atherosclerosis Regression Study（MARS）.Ann Intern Med，2013，119（10）：969976.
药理学治疗作用范文2
随着时间医学的研究进展,形成了时间病理学,时间药理学,时间治疗学,时间卫生学,时间运动学,宇宙时间医学和实践护理学等分支学科。
1 时间护理的概况
时间护理是指护理人员利用机体本身所存在的生物节律,对病人在用药、治疗、生理、病理等方面进行护理的一门学科,即属于护理学范畴,也属于时间医学的一部分。
早在二、三千年前,祖国医学就有了关于人体时间节律的论述。如《黄帝内经》中说:“人以天地之气生,四时之法成。”即天地间阴阳二气是生物变化的根源。至于昼夜节律对人体的影响,《内经》云:“阳气者,一日而主外,平旦人气生,日中而阳气隆,日西而阳气已虚,气门乃闭。是故暮而收拒。”中药学的“性味归经”理论,揭示了药物对机体某部分时间的选择性,中医很重视中药归经部位在什么时辰生理敏感性最明显,从而找出病人对药物感受最强或最适治疗时间。
2 时间护理与临床用药
2.1 时间护理与临床用药学时间药理学又称时辰药理学,是研究药物与生物同期性相互关系的一门学科。随着时间药理学的发展,特别是药物作用和代谢的时间节律的深入研究,为提高药物疗效和降低毒副反应提供了新手段。在长期的临床工作中,常常是在保证发挥药物作用的前提下,采取控制剂量的方法,将全天剂量根据药物在人体内吸收、排泄的情况,以均分法给药,如肺炎病人抗菌素使用每日二次(6点、14点或6点、18点),高血压病人口服缓释降压片每日一次(7点)等等。这是按时钟给病人用药治疗,而没有按药物在人体内发挥治疗作用的时间节律来给药,将会由于给药时间间隔太长,血药浓度下降较快或药物在体内堆积过多而引起药物中毒。如心脏病人对洋地黄的敏感性在4:00比白天高40倍,如果在夜间给病人白天同样剂量的药物就可能引起洋地黄中毒,另外,在抢救有机磷中毒时,用阿托品治疗,使病人达到阿托品化,但阿托品化剂量与中毒量很接近,稍过量,就可出现阿托品中毒的表现,给病人造成不必要的痛苦,严重者可引起死亡。
许多临床经验证明,护理人员必须掌握或了解一些常用药物在人体内作用的节律性,即药物治疗作用的时间节律,并根据不同药物的节律性选择不同的用药时间,主要选择作用明显疗效较高的时间给药,可用小剂量取得最大的效果,降低毒副作用,提高药物在体内吸收、分布、代谢及排泄等。如青霉素过敏者皮试反应一般午夜反应较重,中午反应较轻,临床上青霉素皮试一般都在白天,这样有利于观察结果,减少过敏反应。
药理学治疗作用范文3
【关键词】药理实验；技术革新；合理用药
The improvement in technology ofpharmacodynamics experiment
WANG Jin-quan.Pingliang Medical College,Pingliang 744000,Gansu,China
【Abstract】 Pharmacodynamics Experiment takes an important role in pharmacology teaching.It makes some abstract theory image and objective,and it can also help students understand learnt theory further.The improvement in technology of pharmacodynamics experiment about saving of Nikethamide to respiratory inhibition and the action of Diazepam in anti-convulsions puts two independent experiments together,it makes experimental programe more complete and reasonable.It has improved experimental instrument,introduced modern information method so that it has increased effect and interest of experiment.
【Key words】Pharmacodynamics experiment；Improvement in technology；Rationalization of using medicine
医药卫生院校开设的《药理学》[1]、《药物学基础》[2]等课程，除理论教学向学生介绍药物的作用、临床用途、不良反应等方面的知识外，还必须进行实验（实验占总教学时数的20%～28%）。药理实验是对理论介绍的药物基本知识进行验证，也是对理论教学的补充，通过实验具体观察药物对机体的影响，用客观事实使学生加深对所学理论知识的理解和深化，熟悉实验仪器的操作方法，培养学生动手能力、处理问题和解决问题能力。这样，实验程序的设计就必须严谨、科学、合理，结果记录准确，对学生进行正确引导，同时实验操作应简便易行，并能调动起学生的实验兴趣，这是一个比较理想的实验，此项目的研究，基本上达到了以上目的。
实验教学在《药理学》教学中是相当重要的，进行这方面的研究和技术革新是非常有价值的，我从1989年9月自选此项目，分四个阶段（1989年9月至2000年12月主要进行两个实验的合并及程序的补充完善；2000年12月至2001年12月在第一阶段的基础上，进行主要仪器的改进；2001年12月至2002年9月再次对实验主要仪器进行改进，并对整个程序做进一步的验证；2002年9月至今对革新后的实验进行推广应用）不断探索、完善，现在研究全部完成，编写入平凉医专《药理学实验指导》在全校各专业广泛应用。通过实践证明，该革新实验结果稳定，效果良好。现总结如下，以供同行参考。
1 技术革新背景
1．1 从药理学课程的特点看 《药理学》、《药物学基础》课程在医药卫生专业教学中，是一门基础课程，也是连接医学基础课与医学临床课的桥梁课程，是为学生将来在临床上合理用药奠定理论基础，课程本身是为临床用药提供理论依据，因此，正确、准确的掌握药理方面的基本理论非常重要。实验是将抽象的理论形象化，将客观现象展现在学生面前，用事实帮助学生进一步对所学理论知识的认识。
1．2 从药理学实验的特点看 药理实验全部是验证实验，是在理论知识的指导下，通过动物实验检验理论是否与实践相符。这样，实验结果就直接影响实验效果，结果不明显、结果错误或与理论不符，将使学生产生错误认识，直接影响学生将来进入临床用药的合理性、准确性，后果是不堪设想的。
1．3 从两个实验的技术看 尼可刹米对呼吸抑制的解救和地西泮的抗惊厥作用两个实验，孤立地对药物的作用、不良反应进行验证；实验不系统，不能在同一时间同时观察到药物作用随剂量的不断增加发生的改变；实验所用主要仪器（记纹鼓）记录的曲线不完整，客观影响因素多，致使实验结果不准确，这样就极大地影响了实验的效果，还可能产生认识错误；实验缺乏完整性，没有涉及到药物使用的剂量过大可引起机体死亡这一现象，不能在学生思想上对药物过量产生的严重危害有深刻印象。
1．4 从实验的先进性看 实验所用主要仪器落后，现在记纹鼓已基本淘汰，让学生再使用这样的仪器实际意义不大，使学生对实验的兴趣不高，目前电脑已十分普及，掌握其操作已是基本技能，革新后实验过程使用计算机，体现了实验的先进性和时代性，可大大提高学生的实验积极性和兴趣，实验效果更好。
1．5 从经济效益和社会效益看 实验分两个时段做，而每一实验占两个学时，造成时间的浪费；每一组消耗动物数量多，增加了实验开支；用煤油燃烧产生大量浓烟熏记纹鼓，造成环境污染，不利于环境保护。
2 技术革新思路
基于以上几点，为了最大限度地发挥实验的作用，我对两个实验进行技术革新。
2．1 将实验进行合理、有机地整合，并根据药理实验的目的，使实验程序更加完整，提高实验的效果。
2．2 不断探索改进实验所用主要仪器，使实验结果记录更准确，帮助学生正确理解理论知识。
2．3 提高实验的趣味性，调动学生做实验的兴趣，加深对实验的印象，提高实验的效果。
3 技术革新后完整的实验程序
3．1 实验目的
3．1．1 观察吗啡对呼吸的抑制作用和尼可刹米对呼吸抑制的解救作用。
3．1．2 观察尼可刹米过量所致的惊厥反应及地西泮的抗惊厥作用。
3．1．3 观察随着尼可刹米使用剂量的不同机体发生的反应。
3．1．4 通过实验观察到的现象和记录到的结果，联系临床，明确合理用药的重要性。
3．2 实验材料 兔固定器、磅称、鼻插管、液体石蜡、胶布、乙醇棉球、5 ml及10 ml注射器、电脑记录仪(生理、病理、药理)、1%盐酸吗啡溶液、5%及25%尼可刹米溶液、0．5%地西泮溶液、家兔1只。
3．3 实验程序 取家兔1只，称重，置于兔固定器内；将鼻插管一端涂以液体石蜡插入兔的一侧鼻孔，用胶布固定，另一端接压力传感器并与电脑记录仪(生理、病理、药理)连接，记录正常的呼吸曲线；然后由耳静脉推注1%盐酸吗啡溶液1～2 ml/kg，观察并记录呼吸频率及幅度；待频率极度减慢，幅度明显降低时，立即由耳静脉缓慢注射5%尼可刹米溶液1～2 ml/kg，观察呼吸变化；待呼吸抑制解除后，以稍快的速度由耳静脉推注25%尼可刹米溶液0．5 ml/kg，待家兔出现惊厥（躁动、角弓反张等）后，立即由耳静脉推注0．5%地西泮溶液0．5 ml/kg，观察惊厥缓解情况；待家兔惊厥症状完全消失之后，再由耳静脉快速推注25%尼可刹米溶液3 ml/kg，观察家兔的最后反应。
根据记录结果，进行分析，并联系其临床意义。
注：为了保证实验效果，实验中在注射尼可刹米时应注意使用的针头和推注的速度。
3．4 实验结果 注射1%盐酸吗啡溶液后，约40 s后家兔出现呼吸频率极度减慢，呼吸幅度显著降低现象，立即注射5%尼可刹米溶液，20 s左右呼吸抑制解除，约10 min后家兔呼吸恢复正常；然后以稍快的速度注射25%尼可刹米溶液，约10 s家兔出现惊厥，注射0．5%地西泮溶液后，8 s左右惊厥缓解；最后大剂量快速注射25%尼可刹米溶液，家兔立即出现惊厥，约3 min后死亡。
3．5 讨论
3．5．1 通过实验验证了吗啡对机体呼吸有抑制作用。
3．5．2 通过实验看到随着尼可刹米剂量不同，其产生的作用也不同。如使用常用量发挥的是治疗作用（兴奋呼吸中枢，解除吗啡的呼吸抑制作用），使用较大剂量可产生严重的不良反应（家兔发生惊厥），过量使用导致机体死亡。
3．5．3 通过实验验证了地西泮的抗惊厥作用。
3．5．4 通过实验连续、完整地看到了由于使用药物剂量的不同药物作用的转化过程，对药物作用与所用剂量之间的关系有客观地认识，清楚了药物不仅能够产生治疗作用，而且大剂量或超大剂量使用会对机体产生严重危害，明确了严格掌握药物使用剂量的意义，加深了对合理使用药物重要性的理解，为今后临床合理用药奠定了坚实的基础。
4 创新点
4．1 实验程序的创新 尼可刹米对呼吸抑制的解救和地西泮的抗惊厥作用原是两个独立的实验，该技术革新并不是简单的将两个实验合二为一，而是进行有机地融合，并补充了实验程序，使其更加完整、合理。通过一次实验让学生同时看到了药物的治疗作用和毒副反应。
4．2 实验仪器的创新 实验主要仪器最早使用的是记纹鼓，后改为生理二道仪，最后改进为电脑记录仪(生理、病理、药理)。不仅提高了实验的先进性，而且使实验体现了时代特征。
5 革新实验的优点和推广应用的意义
5．1 实验程序完整。通过一次实验连续地看到了药物作用随使用剂量的增加而发生的变化。
5．2 结果记录准确，便于保存，并对记录结果可以进行任意编排。使用电脑记录仪，避免了结果记录（如纸的长度有限）不完整的缺点，也同时排除了实验中的干扰因素（如发条松紧度、纸的平整度），在电脑记录仪上可随意对记录结果进行剪辑。
5．3 实验准备和操作更简便。使用电脑记录仪后，实验准备环节取消了熏纪纹鼓的过程，操作简单化。
5．4 社会效益和经济效益好。实验避免了煤油燃烧产生大量浓烟造成的实验人员身体的损害和环境污染，节约了实验经费支出和实验动物数量。
5．5 推广应用的前景好。技术革新后的实验所用仪器设备是学校必备的，实验中的操作是学生应必须掌握的，较以前实验更合理，效果更好，易于推广应用。
总之，技术革新后的实验，通过一次实验达到了两次实验的目的，克服了单个实验的不足，对实验程序进行了科学、合理的补充和完善，实现了两次实验无法实现的效果，操作简便、省时，结果记录准确，节约了实验经费，减少了实验对环境的污染，具有一定的经济价值和社会价值，实验效果好，推广应用价值大。
参考文献
药理学治疗作用范文4
1网络药理学的概况
在过去的10多年中，新药研发的失败率不断增高，面临困境［6］，这不是技术问题，而是哲学问题，与疾病相关单靶点高选择性药物设计的主导思想是同时发生的。随着现代生命科学技术的发展，人类对疾病的生物学本质认识不断深化，西方医药界逐渐认识到多基因、多环境因素及其相互作用引起的复杂性疾病。2007年，AndrewLHopkins提出了网络药理学，将成为新药研发领域里新的发展方向［7-8］。网络药理学是在系统生物学和多向药理学快速发展的基础上建立起来的，它是在生物网络中各生物实体(疾病、表型、基因、靶标、药物等)相互作用的基础上，通过系统分析方法，观察药物对生物网络的作用和影响，使药物的研发更能针对疾病的实际情况，提高研发成功率。
网络药理学理解复杂的生物系统不仅仅需要实验，同样也需要计算方式的支撑。计算方法能够使网络药理学在复杂生物相互作用网络中获取整体、机制性信息，并能够发现新药靶标以及特效药的组合。尽管在网络药理学中的计算方法还处于实用建模和理论探索阶段，但是它已经为制药业面临的关键科学问题提供了一个很好的基础。网络药理学概念出现比较晚，但是其内涵已经在药理学实际应用中出现，作者概括了药物靶标识别、疾病关联基因发现等方面的研究，总结其方法主要有5个类型的计算方法:网络拓扑分析、靶标准则分析、分类分析、聚类分析和回归模型分析。
网络药理学采用文本数据挖掘(textmining)、知识发现(knowledgediscoveryofdatabase，KDD)、网络分析(networka-nalysis)等技术探索生物实体之间潜在的未被发现的关系，如构建疾病靶标的二部图网络，其中节(顶)点(vertex)代表疾病或靶标，边(edge)代表节点间的相互作用关系，即若2个节点以边相连，则其具有某种特定的关系，反之，则认为无相互作用或潜在未被发现关系。这种靶标网络体系具有评价疾病的发生发展状态，药物对疾病靶标网络的干预与影响预测等功能。网络药理学多以生物学数据库为处理对象，如在蛋白质相关的HPRD［9］，BIND［10-11］，DIP［12］等;与遗传、性状及其基因相关的OMIM［13］;药物研发方面的DrugBank［14］。
网络药理学采用这些生物学数据库，能够从系统生物学角度，理解“疾病表型-基因-靶点-药物”相互作用网络的基础上，通过计算分析方法，来观察药物对病理网络的干预与影响，使研发的新药更接近于疾病的实际情况。它对人类疾病的认识具有系统性、动态性以及相互作用等特点，药物干预机体靶点，调节机体平衡，从而达到治疗作用。
2中药网络药理学的概念及其特点
传统中药强调“药有个性之特长，方有合群之妙用”的组合应用形式，重视“君臣佐使，七情合和”的组合效果，中医药被认为是古老又经典的系统生物学［15-16］，开展中药网络药理学的研究能够明确中药的药效物质基础和作用机制，提高中药的研究水平。中药网络药理学既需要借鉴网络药理学的技术和手段，又需要结合中药本身的特点。相比较西药而言，中药具有2个特点:一是中药具有针对证候进行治疗的特点。但是，网络药理学是西方学者提出来的，它是以现代医药学数据库为基础，通过网络方法进行构建的。所以进行中医药与现代医学进行嫁接是中药网络药理学的一个桥梁，病症结合是一个行之有效的方法。二是中药具有多成分综合作用的特点。中药常用的用药形式是方剂，由成百上千个化合物组成。但是，中药大多数是口服制剂，必须经过吸收、分布、代谢、排泄过程，即ADME过程，到达靶标器官、靶组织而发挥作用。有些化学成分在体外药理活性必经强，但是由于生物利用度很低，在体内很难达到有效治疗浓度，有些成分经过肠内菌或者肝脏代谢以代谢产物发挥作用。所以，网络药理学必须与体内ADME过程相结合，才能更好提高中药的研究水平和切合中药的实际情况。
3基于体内ADME过程和网络药理学的中药现代研究思路
中药在中国以及亚洲地区被广泛应用，也引起世界广泛关注。但是，中药研究仍然面临许多困境和问题，其中2个问题最关键:一是药效物质基础不明确，二是药理作用及其作用机制不清楚。两者之间相辅相成，相互促进，只有明确药效物质基础，才能更好的阐释其药理作用及其作用机制，只有明确药理作用才能更好的辨识有效成分。作为中药的药效成分应该具有2个方面的属性:一是具有药理作用或者与药理作用相关联;二是该成分在体内具有适宜的药代动力学特征。网络药理学与体内ADME过程相结合对开展中药药效物质基础及其作用机制是一条确实可行的途径，其研究思路见图1。中医药最常用的用药形式是方剂，由君、臣、佐、使组成，是十分复杂的化学体系，通过化学分离、分析的方法研究中药方剂的化学成分，包括定性、定量分析等，建立方剂的化学成分信息库。20世纪90年代，我国学者王喜军教授认为入血的成分才真正是中药的有效成分，提出“中药血清药物化学”的研究方法［17］，关注中药在体内的移行成分，并迅速得到了广大学者的广泛认可。对于中药方剂，通过高通量的定性、定量分析获得外源性药物本身及其所有代谢产物随时间和空间(各个组织)的动态变化情况，药物及其代谢产物各种代谢途径、方式的信息和药代动力学的各种参数等，研究方剂的体内ADME过程，获得方剂的代谢指纹，明确入血成分(包括原型成分及其代谢产物)以及到达靶器官、靶组织或者靶蛋白的成分，即达靶成分。但是，如果这些成分没有合适的药代动力学特征，例如生物利用度很低，没有达到最低有效浓度，或者消除太快，很快被排泄，对于这些成分很难被认为是有效成分。所以必须进行药代动力学的特征分析，获得具有适宜的药代动力学特征的入血成分和达靶成分(包括原型成分及其代谢产物)即药代标示物(PK-marker，PK-M)［18］。然后，对以生物学医学数据库为处理对象，通过文本数据挖掘、知识发现、网络分析等技术构建与疾病/证候的相关的网络靶标。再次，对药代标示物进行计算机靶标的虚拟筛选，与方剂治疗病症/疾病的网络靶标进行分子对接，评价药代标示物对靶标蛋白的作用位点及其作用力，从而预测方剂对疾病靶标网络的干预与影响等功能，有效阐释方剂的药效物质基础及其作用机制。
4中药ADME研究内容介绍
4.1计算ADME高通量筛选中药是一个十分复杂化学体系，基于体内过程发现中药的有效成分群是一条确实可行的途径，通过计算的方法进行虚拟筛选，进行有效成分群辨识是一个简单快捷的方法之一。药物的药代动力学性质是与其理化性质密切相关的，Lipinski等［20］早在1997年根据化合物的结构及理化性质总结预测药物口服吸收的“五倍律”定律。Ekins等［21］曾在220届美国化学年会的报告中总结了当前应用计算机构建的预测化合物ADME性质的一些模型，其中包括StephenJohnson应用回归树和神经网络方法构建的预测药物血清蛋白结合的模型，WilliamEgan应用统计模式识别方法预测药物的被动小肠吸收，BerndBeck用半经验定量方法构建的预测药物血脑屏障通透性的模型等，但这些方法的一个共同不足就是都是基于化合物的二维结构来预测。从化合物的分子场中相互作用的能量计算出化合物的性质，并将此方法应用于根据化合物的三维(3D)结构计算预测其理化性质及药代动力学性质是一种全新的方法［22］。VolSurf软件就是将从化合物的3D结构图中提取的相关信息，转换成几个容易理解和解释的描述符(参数)，用这些描述符来构建一个用化合物的3D结构解释其生物学行为的多变量预测模型［23］。通过计算进行中药的ADME虚拟高通量筛选，为中药药物代谢物组学研究提供预测，使之研究更有针对性和目的性。
4.2体内过程的试验研究
4.2.1血清和组织药物化学日本学者田代真一基于“人体胃肠道中寄生菌群能够通过水解苷类物质获得能量来源，中药产生生物活性的成分可能是中药经过菌群代谢之后的产物”的想法，提出了“血清药物化学”的概念［24］，我国学者对“中药血清药物化学”进行系统研究。中药血清药物化学正是通过研究中药或复方口服后被吸收入血的各个移行成分，来间接、快速地筛选有活性的药效成分，探明移行成分与传统疗效的相关性，同时对阐明中药及复方的作用机制、生物转化和代谢等过程，以及对药理、毒理的进一步研究有一定的辅助作用［25］。王喜军等［26］对茵陈蒿展开研究，发现其给药血清中主要药源性物质6，7-二甲氧基香豆素，并通过药效学试验发现其具有利胆、抗炎、利尿、降血脂等药效，从而证明其是茵陈蒿的有效成分。中药组织药物化学研究，分析达到靶器官的移行成分，并对了解药物浓度高、蓄积时间长的组织和器官，以及在药效或毒性靶器官的分布等。通过对血清和组织中移行成分与疾病的网络靶标进行分子对接，有利于从网络药理学角度，系统的阐释中药的药效物质基础和作用机制。
4.2.2多成分的药代动力学研究中药药代动力学起步较晚，多成分药代动力学研究一直是中药研究的难点问题之一。靶标分析是中药药物代谢物组学研究的常用方法，尤其是对在中药中大量存在、具有合适的药代动力学特征以及具有与药效相关的药理活性的化学成分，即对药代标示物［19］进行药代动力学研究，对用它们表征复方制剂在体内吸收、分布、代谢、排泄的动态变化规律及其体内时量关系、时效关系，并用数学模型提供药代动力学参数。同时整合药代动力学是中药药代动力学研究方向，整合机制研究是难点，笔者认为以“组效关系”［27］为核心开展整合机制研究将会突破这个难点。通过这些研究，可为药物的初步筛选、剂型设计、质量评估及给药方案的制订提供依据，可合理地指导临床用药，同时药动学研究对复方的组方、药物作用机制及药物相互作用等也可提供基础和依据。
药理学治疗作用范文5
【关键词】糖尿病；药物
1. 胰岛素促泌剂
胰岛素分泌促进剂分为磺脲类和非磺脲类降糖药物。磺酰脲类药物应用已40余年，第一代如甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋磺己脲和妥拉磺脲，第二代如格列本脲（优降糖）、格列波脲（克糖利）、格列喹酮（糖适平）等。格列美脲（glimepiride，亚莫利）为第三代磺酰脲类长效抗糖尿病药，它不仅促进胰岛素分泌，并抑制肝葡萄糖的合成。
2. 胰岛素增敏剂
胰岛素增敏剂可分为双胍类和格列酮类（glitazones），后者又称噻唑烷二酮类（thiazolidinediones，TZDs）。
临床上使用的双胍类主要为二甲双胍（甲福明，美迪康），二甲双胍主要通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而达到降低血糖的目的。
噻唑烷二酮类药物作为胰岛素增敏剂，其开发历经了2代，第一代药物曲格列酮因其肝毒性已被淘汰。目前应用的是第二代，主要有罗格列酮和吡格列酮。罗格列酮可选择性地与过氧化物酶体增殖活化受体γ（PPAR-γ）结合，降低胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性。
3. α-葡萄糖苷酶抑制剂
阿卡波糖片属α-葡萄糖苷酶抑制剂，主要通过在小肠中竞争性地抑制小肠刷状缘的近腔上皮细胞内的葡萄糖苷酶，延缓碳水化合物的消化，延迟双糖、低聚糖、多糖的吸收而降低餐后血糖。国内上市的α-葡萄糖苷酶抑制剂还有伏格列波糖和米格列醇。
4. 胰岛素及胰岛素类似物
近年来，随着医药技术的飞速发展，出现了胰岛素的新的给药途径。如：胰岛素的肺吸入剂、胰岛素透皮吸收制剂等。胰岛素自调式给药系统具有广阔的应用前景，但仍需要进一步的深入研究。
5. 二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂
西他列汀（sitagliptin）用于治疗2型糖尿病。临床研究表明[10]：西他列汀是一个口服有效、市场前景良好的药物，且服用安全，耐受性好，不良反应少。维达列汀是一种口服有效的特异性二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂，能增强胰高血糖样肽-1（GLP-1）活性和降低2型糖尿病患者的高血糖症状。沙格列汀（saxagliptin）（商品名：安立泽）用于治疗T2DM。在与二甲双胍联合应用时，可显著降低HbA1c和空腹血糖（FPG），同时对体质量无影响，且低血糖的发生率较低。应用沙格列汀治疗有潜在的心血管（CV）事件减少[1]。
6. 其他口服降糖药
黄酮类化合物为自然界中一类具有生物活性的天然产物。近年来发现槲皮素、葛根素、和杨梅树皮素等黄酮类化合物对糖尿病及并发症有明显预防和治疗作用[2]。黄酮类化合物是一类高药理活性的多酚类化合物，通过抗氧化、抑制α-葡萄糖苷酶和抗病毒感染等途径起到防治糖尿病的作用，并能抵抗血小板凝集、微血管病变和蛋白质非酶糖化等糖尿病并发症[3]。此外，人参多糖、人参多肽、羊栖菜多糖等都具有降血糖作用。研究发现油茶肉质果、叶具有很高的营养价值和药用保健价值，其提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖具有调节作用[4]。丹酚酸A（Sal A）是传统中药丹参中的水溶性化学成分之一。Sal A不仅可在较低剂量下降低实验性DM大鼠的空腹血糖，而且能改善脂代谢紊乱[5]。研究提示[6]适宜剂量的黄芪多糖（APS）可以通过促进胰岛β-细胞增殖，抑制其凋亡，进而改善胰岛β-细胞功能，对糖尿病的防治有积极的作用。
7.糖尿病治疗的新靶点
2型糖尿病以葡萄糖和脂类的异常代谢为特征，部分归因于周缘组织的胰岛素抵抗。腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是一种异源三聚体蛋白，由α、β和γ 3个亚单位组成。AMPK在调节肌体能量代谢的平衡方面起总开关作用。有研究表明，治疗2型糖尿病的一线药物二甲双胍和罗格列酮对机体代谢的影响部分通过AMPK途径[7]。因此，AMPK及其信号通路有望成为治疗2型糖尿病的新药理学靶点。
蛋白酪氨酸磷酸酯酶-1B（PTP-1B）是蛋白酪氨酸磷酸酯酶（PTP）家族中最具代表性的成员，因其参与多种生理过程尤其是与机体对胰岛素的敏感性紧密相关，目前已经成为糖尿病治疗的新靶点[8]。钒配合物能有效抑制PTP-1B，其在治疗糖尿病中有很大的降糖作用，有很广泛的应用前景[9]。
小麦α-淀粉酶抑制剂对糖尿病小鼠有降血糖作用，其机制可能与抑制小肠内各肠段的麦芽糖酶和蔗糖酶活性有关[10]。
与单一的PPARγ激动剂相比，PPARα/γ双重激动剂可以产生协同作用，更具有开发潜力。PPARα/γ双重激动剂C618H，根据药理实验，对2型糖尿病具有较好的降糖降脂作用[11]。
人体β3肾上腺素受体（β3AR）激动剂对2型糖尿病的动物模型有治疗作用[12]。
8.结语
在临床使用中，二甲双胍、格列齐特、阿卡波糖应用广泛，居主导地位。在糖尿病的治疗中，常常联合用药。对肥胖的2型糖尿病患者采用二甲双胍与阿卡波糖联合治疗的方案，取得了较好的效果。使用格列美脲联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病，疗效良好。
酶功能的紊乱在糖尿病的发生、发展过程中占有重要地位。与糖尿病关系较为密切的酶，包括α-葡萄糖苷酶、醛糖还原酶、一氧化氮合酶、血管紧张素转换酶、肉碱脂酰转移酶Ⅰ和Ⅱ、蛋白激酶C、二肽基肽酶Ⅳ、蛋白酪氨酸激酶、蛋白酪氨酸磷酸酶[13]。这些酶都可能成为糖尿病治疗的靶点，是研发糖尿病治疗药物的新方向。
参考文献：
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药理学治疗作用范文6
【关键词】 心理学;临床药学
将心理学的基本理论和基本技能应用于临床药学领域，研究心理社会因素在人体健康、疾病的发生、发展和转归中的作用，从而探讨临床各科疾病患者的心理行为与症状消长演变的关系，并做出心理诊断、治疗、咨询等，以促进疾病的康复，保证身心健康的学科［1］。同时，有许多疾病都有明显的心因性致病因素，因而在药物治疗过程中不可避免地引入心理治疗。笔者就此介绍心理学在临床药学应用的依据和方法。
1 心理学应用于临床药学的依据
心理因素与人的健康和疾病有着极为密切的关系。中医学认为，若心理情绪失衡，如情感活动过度或持久则影响脏腑气血的功能，就可能成为疾病发生的条件。同时，近代心理学的研究，更以大量证据证明了心理因素或称情绪因素的致病作用。不正常的心理因素、情绪改变可引起精神病、心血管疾病和多种神经症等疾病。因而在药物治疗的同时，必须配合心理治疗，这亦是临床药师在指导合理用药时要注意和使用的。同时针对依赖性、习惯性的药源疾病亦需要配合心理治疗，方可彻底治愈。
2 心理学在临床药学中应用的方法
2.1 为患者提供药物咨询中的应用 患病时患者心理应激可引起各种不愉快的情绪，并会反复咨询。临床药师不但要耐心、正确解答患者的各种疑问，并在了解应激源和被压抑的潜意识的基础上，积极给患者安慰和疏导，消除患者对疾病的心理负担，使心理逐渐达到平衡等心理治疗方法来辅助药物治疗，而且在详细解答患者对药物的咨询过程中，亦坚定了患者对该药物治疗疾病的信心。这种方法对功能性疾病的治疗效果是肯定的，对器质性疾病亦有一定的辅助治疗作用。在实践中笔者曾经将患者分为依赖确定型、疑虑半确定型、主观情绪不稳定型几种心理类型进行药学服务并取得较好的效果［2］。
2.2 心理学在药物治疗的实践 有报道放松训练方法为心理干预手段配合药物用于临床治疗［3］，心理干预可降低高血压患者临床降压药物的使用剂量，并可能减轻高血压患者长期服药对机体带来的不良反应。同时周亮［4］认为，心理治疗与药物治疗的相互作用的可能模式包括相加作用、协同作用和拮抗作用，而且可以通过心理治疗来帮助停止药物治疗，这在治疗焦虑症等精神类疾病方面尤为明显。笔者认为，临床药师在参与临床合理用药时，应灵活掌握心理学的技巧，采用心理干预策略与药物治疗相结合，将药物治疗作用尽量增至最为理想的强度，同时降低其不良反应的发生概率或减轻其不良反应造成的损害，从而使患者获得最佳效益。
3 心理学在纠正用药决策偏倚的运用
由于急诊需要在有限的时间看许多患者，医生们常常不得不快速做出决定。而对于临床医生，利用心理学理论通过针对性的培训能减少偏倚妨害医疗决策的发生率［5］。而对于临床药师而言，参与合理用药是其工作任务之一，因此在熟练掌握药理学及药剂学的技能和临床心理学技巧的基础上，通过分析医生用药意图，如发现用药决策偏倚，则应立即跟临床医生进行沟通，说服临床医生纠正其错误的用药决策。同时，临床药师应定期与医生们进行药物治疗方面的信息交流，逐步建立良好的相互支持的工作伙伴关系，并且通过相互沟通，促进双方的互相了解及技术进步。
有学者［5］认为，人体是形态结构系统、信息控制系统和心理精神系统的三位一体。由此产生了形态结构系统疾病、信息控制系统疾病、心理精神系统疾病。这从侧面说明了医学心理学对疾病治疗作用是肯定的。同时，药物临床试验结果容易受主观因素的影响［6］，并且临床药学任务要求研究干扰某些药物体外或体内作用的因素及其防治方法。也有文献报道，药物与心理疗法联合使用治疗效果优于单纯药物治疗［6］。因此，在药物治疗中临床药师应该灵活应用临床心理学技巧增强药物治疗的效果，降低药物不良反应的发生概率或减轻不良反应的损害。临床药师的语言、行为、态度对患者疾病的治疗有一定的影响,这是不容置疑的。临床药师在进行药学服务时需要掌握一定的药学心理学的技巧，对患者实行心理学分类服务，提高药物治疗效果和依从性。所以这就要求临床药师必须掌握医学心理学，并把其应用到工作中去。
【参考文献】
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