神经受损的康复方法范文1
关键词：肌电生物反馈 臂丛神经损伤 讨论
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879（2012）11-0007-01
1 肌电生物反馈疗法的背景
生物反馈的实验研究始于20世纪60年代，到60年代中期开始尝试用于治疗疾病，80年代开始应用于医疗临床。大量临床实践证明，这种治疗方法对心理应激反应造成的各种功能障碍性疾病具有显著疗效。肌电生物反馈技术适用于神经、肌肉损伤性疾病的康复治疗，如卒中、脑外伤、脑手术后遗症、脊髓损伤、小儿脑瘫、老年痴呆、面神经麻痹、肌张力高、外周神经损伤、肌肉萎缩，以及骨关节僵直等。不仅适用于急性疾病患者，尤其适用于慢性、陈旧性、经其他方法治疗不能进一步改善功能者。
生物反馈是在电子仪器帮助下，将人体内部的生理过程、生物电活动加以放大，放大后的机体电活动信息以视觉（如读数图表）或听觉（如提示音）形式呈现出来，使人体得以了解自身的机体状态，并学会在一定程度上随意地控制和矫正不正常的生理行为。肌电生物反馈疗法是生物反馈疗法中的一种，它是涉及了物理医学、生理学、解剖学、心理学及康复医学知识和技术的多学科、综合应用的新技术，在国外是一个独立的边缘学科。借助肌电采集设备记录自主收缩肌肉时的微弱生物电信号，并以此为根据，通过视觉或听觉通路提供信号反馈大脑。这样将平时人们不易感知的神经指挥肌肉的功能变化转变为可以感知的视听信号[1]，并让患者根据这些信号，通过指导和反复的自我训练学会控制自身不随意功能。肌电生物反馈采集的反馈信息是脑细胞控制肌肉的电信号，因为骨骼肌是可以随意控制的，所以肌电自身调节相对容易掌握，治疗方法容易被患者所接受，而且疗效可靠，是目前世界各国临床广泛应用的一种生物反馈疗法。
2 肌电生物反馈疗法用于臂丛神经损伤康复
康复治疗的机理是基于脑的可塑性原理[2]，即神经系统结构和功能具有自身调节、修改以适应环境变化的能力，是中枢性病损恢复的形态学和生理学基础。常规的运动、物理因子和电针等康复治疗多采用被动的方式治疗，往往忽视了患者躯体功能障碍与心理活动之间的相互影响，从外界单向地进行刺激治疗，无助于神经自主支配信号的诱导或增强。而操作性肌电生物反馈技术的根本理念则是采用了主动方式，即诱导并增强肌肉的自主神经支配信号，可以说正符合了康复治疗的本质机理。
臂丛神经损伤的病人都存在不同程度的肌肉失神经指挥，即大脑无法发出电信号控制肌肉运动。所以臂丛神经不完全损伤的病人，以及臂丛神经完全损伤的术后病人都可以接受肌电生物反馈疗法进行康复。病人接受了神经修复、神经移植或功能重建的手术之后，给予病人治疗，可以加速大脑重新组合对上肢功能恢复的指挥功能，防止肌肉萎缩和相应大脑功能区域被占领。
臂丛神经损伤的病人由于失神经肌肉萎缩，在康复的初期肌力一般较弱，肌肉收缩可能无法使肢体移动。病人在短时间内无法感到可见的改善，这样对于病人建立康复的信心，坚持锻炼并不利。所以我们运用操作性肌电生物反馈设备将本来意识不到的生理功能转变成直观可视的信号，就方便了患者理解及控制，从而能较好地改善神经系统损伤患者的肢体功能，加速康复。这种可视性信号提供脑和脊髓学习、提高功能的一个客观目标，而客观目标是脑学习和提高功能所必需的。
当病人进行接受治疗时，我们将肌电生物反馈设备的电极片放置于某一上臂动作的主动肌的起点与止点，引导病人努力思考完成该上臂动作，同时让他观察仪器采集后，转换成可视信号的肌电信号，与自己大脑试图指挥肢体的努力对应起来，给予大脑反馈，帮助一度失去对肌肉指挥的病人重新掌握指挥的能力，以及今后进一步锻炼增强肌力。
肌电生物反馈治疗还能够通过建立起躯体功能与心理功能两者间良性的相互促进的反馈作用通道，从而提高躯体功能障碍的康复效果。肌电生物反馈设备在治疗可以记录下每一次治疗过程中肌电的数值变化，并自动计算得到最大肌电值和平均肌电值等数据。结合体检评估，对病人接受治疗后的病程进展可以直观的做出对比、分析，然后告知病人。治疗中我们发现，只要肌电反馈值有轻微升高，就可让患者产生愉快的情绪，减少病人的悲观消极情绪，激发其康复欲望及动力，使其更加主动地配合训练，有助于增强康复信心，改善负面情绪，进而促进肢体功能的恢复[3]。
3 肌电生物反馈疗法的引导和促进
肌电生物生物反馈治疗并非一成不变的，它可以分为三个阶段：①建立自主支配信号阶段：采用引导技术促进脑细胞发出控制信号到各肌。该过程的机理主要是促进损伤区对应的脑细胞恢复功能，训练损伤区周围正常细胞发挥功能取代损伤脑细胞的功能，畅通并启用体内潜伏的备用神经传导通路。该阶段的主要目的是恢复肌肉的自主神经支配。②增强肌力阶段：运用信号增强技术增强肌力，使肌备抬高肢体运动的能力。该阶段的主要目的是增强肌力，提升主动关节活动范围。③转变功能阶段：采用大脑运动指挥修复和调节技术，促使大脑发出和传导正确的运动控制信号，纠正生物力学紊乱[4]，使肢体运动恢复协调有序，以提高患者日常生活能力。该阶段的目的是将前两个阶段的治疗成果转变成日常活动所需的运动功能。这三个阶段并非相互独立，而是根据实际情况适当穿插运用，循序渐进地提高才能取得较好的康复效果。
现在复旦大学附属华山医院手外科手功能康复部已经运用丹麦丹密特公司提供的AM800肌电治疗仪，治疗臂丛神经损伤后失神经肌萎症状的病人。根据一阶段肌电生物反馈治疗和一些数据统计，发现对该病的病人康复有着一定促进作用，值得进一步治疗探讨。
参考文献
[1] 刘玲玲，冯珍.肌电生物反馈的临床研究及应用进展[J].中国康复医学杂志，2994，27（3）：289-292
[2] Fraser C，Power M，Hamdy S，et al.Driving plasticity in humanmotor-cortex is associated with improved motor function after brain injury[J].Neuron，2002，34（5）：831—840
神经受损的康复方法范文2
【关键词】血友病；髂腰肌出血；临床分析
血友病是一类遗传性的凝血功能障碍出血性疾患，包括血友病甲（因子Ⅷ缺乏症）、血友病乙（因子Ⅸ缺乏症）、血友病丙（因子Ⅺ缺乏症）。最为常见的是血友病甲，其次为血友病乙，血友病丙较为罕见，其共同特征是在轻微损伤后即会发生长时间持续出血，出血可以发生在任何部位，其中最为常见的出血位置是负重关节和四肢肌肉[1]。血友病患者髂腰肌出血的发生率可0.3%-13%。对于髂腰肌出血者若不能及时有效治疗，则会形成假肿瘤，损害神经功能，造成髋膝关节挛缩等[2]，详细总结如下：
1资料与方法
1.1一般资料2008年5月——2012年11月我院收治的10例血友病髂腰肌出血患者为研究对象，所有患者均符合血友病的诊断标准，且入选者均为男性，其中血友病甲7例，血友病乙3例；重型2例，中间型5例，轻型3例；病程6-300天，平均（55.9±2.8）天。
1.2康复治疗方法①保护关节和合理负重，卧床至髋关节活动度改善，髋关节屈曲挛缩能力恢复300后开始牵伸髂腰肌；②待股四头肌肌力达到3级以后才能开始慢慢适应行走或佩戴支具；③使用PK254平衡与本体感觉训练器进行训练；④加速血肿吸收：利用低频脉冲磁场治疗，1-2次/天，20-30min/次；半导体激光照射血肿体表部位，1-2次/天，10min/次；⑤促进受损神经恢复：调制中频电刺激，治疗股神经支配区，1-2次/天，20min/次。
2结果
2.1年龄分布10例患者年龄5-65岁，平均（26.2±3.1）岁。其中7例髂腰肌初次出血患者年龄5-20岁，平均（16.1±3.2）岁。
2.2出血部位和股神经受损发生率①5例（50.00%）出血在左侧髂腰肌，4例（40.00%）出血在右侧，1例（10.00%）双侧出血。6例（60.00%）患者曾发生1次以上同侧髂腰肌出血。②8例患者并发股神经损伤，发生率为80.00%。其中2例重型患者中2例（100.00%）并发股神经损伤，5例中间型患者中4例（80.00%）并发股神经损伤，3例轻型患者中2例（66.67%）并发股神经损伤。
2.3远期并发症及影像学检查①5例（50.00%）并发股四头肌萎缩，1例（10.00%）并发骨盆假性肿瘤，1例（10.00%）有长期性的姿势异常。②10例患者经B超检查显示腹股沟区或腰大肌区可见低回声区。
2.4康复疗效7（70.00%）患者完成了9-12周的康复治疗，6例（85.71%）血肿完全消失，髋关节活动度恢复正常。8例股神经受损者中7例（87.50%）经过治疗后股四头肌的肌力达到4级以上，4例（50.00%）股神经分布区感觉减低。
3讨论
血友病患者髂腰肌出血多发于青少年，本组中7例患者初次出血年龄在5-20岁，这可能是由于青少年处在生长发育期，其髂腰肌张力比较高，活动量较大。髂腰肌出血所致的血肿会压迫股神经，若不及时治疗，就会不可逆地损伤其神经功能[3]，本组资料中中股神经损伤率达80.00%。股神经麻痹后，同侧股四头肌的肌力就会大大减弱，膝关节失去支撑和保护，此时若负重不当或关节保护不周就会引发同侧的膝关节出血。对于这类并发股神经损伤的髂腰肌出血者应在治疗受损的股神经的同时佩戴保护支具，以避免同侧膝关节继发出血[3]。另外，髂腰肌出血发生挛缩能引发永久性的姿势异常，如腰椎侧弯、足尖着地等。这类姿势异常会使得髋关节无法伸展，行走时膝关节和踝关节承受压力过大而再次出血[4]。本组资料中7例完成康复治疗，6例（85.71%）血肿完全消失，髋关节活动度恢复正常。综上所述，血友病患者髂腰肌出血多为青少年，股神经损伤和膝关节出血的发生率较高，康复治疗对其治疗效果良好，能加速血肿吸收，促进神经功能恢复，值得推广使用。
参考文献
[1]中华医学会血液学分会血栓与止血学组.血友病诊断与治疗中国专家共识[J].中华血液学杂志，2011，32：212-213.
[2]陈丽霞，华宝来，刘颖，罗岚，张建平，张含英，赵永强.41例血友病患者髂腰肌出血的临床特征及康复治疗[J].中华血液学杂志，2012，33（5）：406-407.
神经受损的康复方法范文3
[关键词] 规范康复疗法；臂丛神经损伤；治疗效果
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）06（c）-0021-02
[Abstract] Objective To study the clinical treatment of effect of standardized rehabilitation therapy for patients with brachial plexus injury. Methods The data of 80 patients with brachial plexus injury admitted to our hospital was analyzed and according to the different treatments were divided into control group and experimental group： patients in the control group took nerve muscle exercises， while those in the experimental group received normative rehabilitation therapy， and curative effects of them were compared. Results The effective rate of treatment of the experimental group， 95%， was superior to that of the control group， 85%（P < 0.05）； the satisfaction rate of the experimental group， 95% was superior to that of the control group， 65% （P < 0.05）. Conclusion The clinical treatment of effect of standardized rehabilitation therapy for patients with brachial plexus injury is ideal and it is worth using widely.
[Key words] Standardized rehabilitation therapy； Brachial plexus injury； Treatment effect
臂丛神经损伤是临床上常见的疾病，这种疾病发病率较高，且随着人们生活节奏的加快其发病率出现上升趋势，患者发病后临床上主要表现为：肩胛带肌疼痛、无力和肌萎缩等，影响患者生活质量。近年来，规范康复疗法在臂丛神经损伤患者中广为使用，并取得阶段性进展[1]。为了探讨规范康复疗法在臂丛神经损伤患者中的临床治疗效果。对2013年4月―2014年4月该院收治的80例臂丛神经损伤患者资料进行分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取对该院2013年4月―2014年4月收治的80例臂丛神经损伤患者资料进行分析，根据不同治疗方案将患者分为对照组和实验组，实验组有患者40例，男26例，女19例，年龄为15～50岁，平均年龄为（34±0.8）岁；对照组有患者40例，男20例，女20例，患者年龄为16～51岁，平均年龄为（33±1.3）岁。患者对治疗方案、护理措施等有知情权，患者年龄、病程等差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
对照组在家中执行神经肌肉体疗，实验组采用规范康复疗法治疗，方法如下：①运动功能训练。根据患者肌肉萎缩情况和手术方式选择合适的训练方式，并根据患者神经移位手术不同，采用针对性的功能训练，直到患者能够主动完成目标运动[2]。②推拿治疗。根据患者恢复情况采用按摩和轻柔治疗，采用被手动法按摩关节僵硬部位，如：摩擦法牵引法和揉捏震动法等，治疗3次/周，20 min/次。③中频电疗法。根据患者损伤部位和手术部位设置合适的时间周期，使用中频电治疗仪，贴好电极板，并调节仪器度大小，以患者能够承受和舒适为度[3]；④低频脉冲电疗法。采用低频脉冲电刺激仪治疗根据患者耐受度调节仪器强度大小，治疗2次/d，30 min/次。患者连续治疗30 d为1个疗程，每个疗程后进行中频电疗和低频脉冲掉了，然后进行功能锻炼和推拿[4]。
1.3 统计方法
相关数据用SPSS 16进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，并采用n表示，计量资料采用（x±s）等表示，并进行t检验。
2 结果
该研究中，实验组（疗效有效率为95%）对治疗方案疗效显著，明显优于对照组（疗效有效率为85%），差异有统计学意义（P
3 讨论
近年来，规范康复疗法在臂丛神经损伤患者中广为使用，并取得阶段性进展。该研究中，实验组（疗效有效率为95%）对治疗方案疗效显著，明显优于对照组（疗效有效率为85%），差异有统计学意义（P
综上所述，臂丛神经损伤患者治疗过程中采用规范康复疗法治疗效果理想，能够有效的提高临床疗效，缓解患者疼痛，值得推广使用。
[参考文献]
[1] 王雪强 ，毕霞， 戴敏辉 ，等.经皮电神经刺激配合磁热振疗法对脊髓损伤中枢性疼痛的疗效观察[J].中国康复医学杂志，2009，24（9）：797-799.
[2] 张新，吴洪，冉春风，等.手外伤康复治疗的成本―效果研究[J].中国康复医学杂志，2009，24（1）：33.
[3] 于翠萍，王琦，何明伟，等.双氯芬酸钠对大鼠神经病理性疼痛的疗效及机制[J].中国康复医学杂志，2009，24（10）：872-875.
[4] 周俊明，徐晓君，张沈煜，等.臂丛神经损伤规范化康复治疗的临床研究[J].中国康复医学杂志，2011，26（2）：124-127.
[5] 陈惠，刘少强，谢春，等.磁共振技术在臂丛神经损伤诊断中的应用[J].赣南医学院学报，2010，30（2）：185-186.
[6] Silvestrie，Martindic. Echotexture of peripheral nerues：corrdation between US and histdogic findings and criteria todifferentiale tendons[J].Radiology，2014，6（10）：290-291.
[7] 梁沅，胡玉珍. 彩色多普勒超声对臂丛神经损伤定位的实验研究[J].医学影像学杂志，2011，21（3）：433-435.
神经受损的康复方法范文4
关键词 急性脑卒中 偏瘫 早期综合康复 神经功能缺损
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.23.021
2010年1月～2011年1月对我院45例急性脑卒中患者进行早期综合康复治疗，取得良好疗效，现报告如下。
资料与方法
临床资料：本组病例共90例，男59例，女31例，年龄45～80岁，平均638岁。均符合1995年全国第4次脑血管病学术会议的修订诊断标准［1］，并根据该会议通过“卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准和临床疗效评定标准”分别对病例进行治疗前后评分及疗效评定。均经头颅CT证实，其中脑梗死55例、脑出血35例；伴随头痛呕吐36例、吞咽呛咳29例；合并高血压67例、糖尿病12例、冠心病20例；所有患者均有偏瘫，其中1级肌力36例，2级肌力25例，3级肌力18例，4级肌力11例；均于发病7天内入院。90例随机分成治疗组和对照组，每组均为45例，两组临床资料均有可比性，差异无统计学意义。
方法：两组基本常规药物治疗相同，而治疗组则在此基础上进行早期康复治疗。康复时间：在生命体征稳定后，神志清楚、神经系统体征不再进展时开始，并根据病情决定治疗方法，每天分上、下午2次，每次30～40分钟，治疗共4周。
⑴运动功能训练：采用易化技术为主运动疗法，以Bobath疗法为主，①卧位训练：保持仰卧、健侧卧、患侧卧的抗痉挛，使患肢处于功能位，并定时变换，以预防褥疮的发生；按摩和被动活动患肢关节，每次同一动作做10次，以防止关节挛缩；通过主动翻身和搭桥运动训练及躯干活动训练，逐步独立完成由卧位到坐位的转换。②坐位训练：通过爬行训练及坐位3级平衡训练，逐步独立完成由坐位到站位的转换。③站位训练：站位平衡训练，患侧下肢负重训练，反复练习屈膝踝背屈。④步行训练：站位时训练患侧下肢负重，健侧做向前向后的小步，摆动时患肢屈膝提足，足跟着地。所有步骤应循序渐进，避免粗暴和用力过度。
⑵电针治疗：以偏瘫侧曲池、八邪、手三里、外关、合谷、环跳、足三里、委中、承中等穴位，1次/日，每次30分钟。
⑶ADL训练的同时配合心理治疗：根据不同心理状态分别予疏导、支持、安慰及鼓励等。
疗效判断标准：于康复治疗前及康复治疗后4周评定，临床神经功能缺损程度评分标准，①基本痊愈：神经功能缺损程度评分减少91%～100%，病残程度0级；②显著进步：神经功能缺损程度评分减少46%～90%，病残程度1～3级；③进步：神经功能缺损程度评分减少18%～45%；④无变化：神经功能缺损程度评分减少17%以下。
统计学处理：采用SPSS130软件进行分析，计量资料以均数±标准差(X±S)，神经功能缺损程度评分采用t检验，临床疗效比较采用秩和检验。
结 果
治疗组与对照组神经功能缺损程度治疗前评分，见表1。临床疗效比较，见表2。
讨 论
偏瘫康复的机制除取决于脑组织和血管病变的恢复过程，还依赖于中枢神经系统的可塑性，功能再训练可使感受器接受的传入神经冲动促进大脑功能的可塑性发展，使丧失功能重新恢复，克服偏瘫肢体出现的异常模式，是指导康复治疗的理论基础［2］。脑卒中后3个月是偏瘫运动障碍的最佳康复治疗时间，是脑神经功能恢复的黄金阶段。在一般生命体征平稳，病情稳定，早期康复治疗越早，功能恢复的可能性越大，预后就越好［3］。电针治疗通过穴位，刺激局部血液淋巴循环及刺激肌肉的运动产生有节律的收缩，使因兴奋抑制而处于休克或休眠状态的神经细胞觉醒，神经冲动迅速恢复，从而使症状改善、具有延缓肌肉萎缩、恢复神经功能的作用［4］。
我们在ADL训练的同时体会到配合心理治疗，对脑卒中偏瘫患者予安慰、鼓励，消除患者焦虑、抑郁、低落的心理障碍，可增强患者的治疗信心，创造良好的康复环境，提高患者生存质量。
综上所述，我们认为急性脑卒中偏瘫患者，在生命体征及病情稳定后，尽快进行早期综合康复治疗，可减轻脑卒中患者神经功能缺陷，最大限度恢复运动功能，降低致残率，提高患者生活质量。因此值得基层临床推广。
参考文献
1 中华神经科学会.神经科患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)［J］.中华神经科杂志,1996,29:381-383.
2 朱镛连.神经康复学［M］.北京:人民军医出版社,2001:328-329.
神经受损的康复方法范文5
关键词：重型颅脑损伤 早期康复治疗 效果
中图分类号：R473.6 文献标识码：A 文章编号：1674-098X（2014）07（b）-0204-01
重型颅脑损伤多由于车祸、击打、坠落等引发，可造成意识障碍、运动障碍、认知与语言功能障碍、偏瘫等严重症状，严重损害患者生活[1]。该院以早期康复疗法为22例患者施治，观察其疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本次选入研究的42例患者，于2011年6月～2012年6月间在该院治疗，经CT检查、MRI检查，均为重型颅脑损伤。男24例，女18例，年龄13～67岁，平均年龄为（30.2±7.5）岁，病程为6～121 d，平均病程58 d。其中，车祸伤23例、打击伤11例、高空坠落伤8例。脑内血肿、硬膜外血肿、硬膜下血肿、脑挫裂伤、脑干出血各为6例、12例、15例、5例、4例。所有患者均不存在既往脑损伤症或者其他颅内病变。根据数字表法，随机将此42例患者分作两组，观察组22例，对照组20例，对比其性别、年龄、病程、受伤原因、损伤类型、损伤程度等资料，差异不显著，P>0.05，可进行比较。
1.2 方法
观察组、对照组患者均接受包括手术、脱水、止血、消肿、消炎以及神经营养等在内的常规治疗，观察组患者在生命体征基本达到稳定之后，另接受早期康复治疗。早起康复治疗如下：（1）昏迷阶段：根据患者的具体病情，摆好患侧、健侧的肢体，每2个小时帮助患者翻1次身，避免出现压疮或痉挛等症状。通过播放音乐、说话、味道、冷热、粗糙、光滑等刺激，努力促进患者清醒。从近端大关节开始，依次向远端小关节进行被动刺激，每日2～3次，每次约20 min[2]。以电疗仪为患者受损部位进行刺激治疗，刺激的剂量逐渐增加，确保患者可耐受，每次约20 min[3]。（2）意识清醒阶段：开展肌力训练、关节活动度许、坐位平衡训练、转变训练以及上下楼梯训练，并逐步地将被动改为主动训练。每天为患者实施1次ADL训练，时间为30～50 min，指导患者家属学习训练方法，由家属开展辅助训练。对于存在语言功能障碍、认知功能障碍的患者，采用读卡片、认图形、重复单字等方法进行锻炼。向患者讲解该疾病的相关知识，并开展心理疏导治疗，提高患者对治疗的积极性。
1.3 疗效评价标准
分别于治疗开始前、治疗完成后1个月，评定患者神经功能恢复情况。ADL评定方法为改良Barthel MBI指数；运动功能评定方法为FMA（Fugl-Meyer）评分法；神经功能缺失情况品定方法为NFD（neural function deficiency）评分法。
1.4 统计学处理
采用SPSS13.0开展数据的统计学处理，计量资料表示形式为（±s），行t值法的相关性检验，计数资料行x2值法的相关性检验，P
2 结果
治疗前、后，观察组、对照组的ADL评分、FMA评分、NFD评分变化如表1所示。治疗前，两组无显著差异，P>0.05；治疗后，两组均于治疗前有显著差异，P
3 结语
早期康复疗法在患者昏迷阶段、早期苏醒阶段为患者进行肢体、运动功能、神经功能等训练，致力于促进患者受损组织恢复健康，具有显著疗效。我院将行早期康复治疗的22例患者与单纯常规治疗的20例患者相比，结果发现，行早起康复治疗的患者神经功能、运动功能。日常生活能力均优于常规治疗患者。因此，医师为重型颅脑损伤患者开展早期康复治疗极为必要。
参考文献
[1] 陈华轩，范润金，何家全，等.早期康复治疗对重型颅脑损伤患者预后的影响[J].社区医学杂志，2012（23）：59-60.
神经受损的康复方法范文6
关键词：髓复康；脑缺血损伤；勿动蛋白；勿动蛋白受体；大鼠
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2012.11.011
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）11-0028-03
基金项目：国家自然科学基金（30701094）
通讯作者：郑格林，E-mail：
中枢神经系统（CNS）损伤后的再生修复一直是困扰医学界的难题。勿动蛋白（Nogo）-A是目前发现的最为强烈的神经纤维再生抑制物质，抑制损伤神经发生，尤其是再生神经纤维的
长距离生长[1-2]，Nogo受体（NgR）是一种糖基醇磷脂结合蛋白，是Nogo的一种功能性细胞表面受体，研究表明其在提高CNS再生能力的治疗方面有显著作用[3]。我们在前期实验研究中发现，不管是在在体实验还是在离体细胞培养中髓复康都可以促进损伤神经元轴突的再生[4]。本实验采用免疫组织化学染色的方法，从整体动物蛋白水平，观察髓复康对脑损伤大鼠神经元轴突再生抑制因子Nogo-A及NgR表达的影响，探讨髓复康促进损伤神经元轴突再生过程中Nogo-A及NgR的作用机制，为中药治疗脑缺血损伤修复提供一定的实验依据。
1 实验材料
1.1 动物
成年雄性SD大鼠144只，体质量220～240 g，清洁级，购自维通利华实验动物中心，合格证号：SCXK（京）2007-0001。
1.2 药物
髓复康，主要成分为黄芪、葛根、三七、川芎等，中国中医科学院望京医院药房制剂室制备煎剂，浓度为2.5 g/mL，置于4 ℃冰箱中备用。注射用甲基强地松龙，大连辉瑞制药有限公司，规格40 mg/支，批号040112。
1.3 试剂
乙醇、二甲苯，北京化学试剂公司，批号20100115、20100312；哈瑞氏苏木素染液，天合力恩试剂公司，批号20100106；Nogo-A一抗，英国abcam公司，批号667209；NgR一抗，英国abcam公司，批号820262。
1.4 仪器
EG1150H包埋机（德国LEICA公司），RM2235切片机（德国LEICA公司），HI1210摊片机（德国LEICA公司），BX51显微镜（日本OLYMPUS公司）。
2 实验方法
2.1 分组与造模
将144只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组及髓复康大、中、小剂量组，每组24只。各组根据给药时间不同，分为8、15、30 d 3个亚组，每个亚组8只大鼠。除正常组外，参照Koizumi法制作大鼠右侧大脑中动脉阻塞及再灌注模型（MACO），从颈总动脉分叉处插入4-0丝线，沿颈内动脉进入距离颈总动脉分叉处约2.0 cm处停止，1 h后拔出丝线再灌注。
2.2 给药与取材
待动物清醒后，髓复康治疗组逐日灌胃髓复康煎剂，髓复康大、中、小剂量组灌胃原药材剂量分别为每次5、2.5、1.25 g/100 g；阳性对照组术后腹腔注射甲基强地松龙，剂量为每次30 mg/kg，隔日1次；模型组灌胃等量生理盐水；正常组同期喂养不做任何处置。各组每3 d称重1次，重新计算每只动物药量，直至取材时。各亚组在相应的取材时间点用0.4%戊巴比妥钠（40 mg/kg）腹腔麻醉，4%多聚甲醛（pH值7.2～7.4）经心脏主动脉插管灌注处死动物。取全脑，制备病理切片。
2.3 大鼠脑缺血损伤区勿动蛋白-A及其受体表达检测
制备全脑病理切片后，进行前期脱腊处理：二甲苯Ⅰ、Ⅱ各30 min无水乙醇Ⅰ、Ⅱ各5 min95%乙醇2 min80%乙醇2 min放入蒸馏水；PBS 5 min×3次；3%H2O2作用；进行抗原修复；加入一抗，37 ℃孵育作用2 h；PBS 5 min×3次；加入二抗，37 ℃孵育作用1 h；PBS 5 min×3次；进行DAB显色；最后进行苏木素复染，封片。免疫组化染色后，通过图像分析软件MIA 4.0半定量分析Nogo-A和NgR的表达量。
3 统计学方法
采用SPSS11.0软件分析，所有数据以―x±s表示，组间比较采用方差分析，P
4 结果
4.1 大鼠脑缺血损伤区内勿动蛋白-A表达结果
Nogo-A在胞质中表达，阳性产物为棕黄色。研究结果表明，正常组大鼠脑组织中的Nogo-A 处于弱表达状态，且在各时间点没有明显的变化。模型组大鼠脑内的Nogo-A在各时间点的表达与正常组比较差异有统计学意义（P
4.2 大鼠脑缺血损伤区内勿动蛋白受体表达结果
NgR在胞质中表达，阳性产物为棕黄色。研究结果表明，正常组大鼠脑组织中的NgR 处于弱表达状态，且在各时间点没有明显变化。模型组大鼠脑内的NgR在各时间点的表达与正常对照组比较差异有统计学意义（P
5 讨论
Nogo抑制神经再生的调节机制研究是近几年研究的热点，它是一种能抑制中枢神经受损后再生的基因，包括Nogo-A、Nogo-B和Nogo-C，它们已经被证实对损伤后CNS的再生有抑制作用，即能够强烈抑制轴突的再生，但是现有的研究主要集中于Nogo-A[5-6]。成年哺乳动物CNS轴突不能再生部分原因是由于CNS髓磷脂的抑制特性，3种髓磷脂相关的蛋白分别为Nogo、MAG和OMgp，NgR是CNS中髓磷脂抑制轴突生长的主要受体，NgR分别与这3种抑制剂结合来调节它们的抑制信号；NgR是一种富含亮氨酸的脑特异性蛋白，与神经元的结合具有高亲和性和可饱和性，与Nogo-66具有高度亲和性，NgR广泛表达于包括大脑皮质神经元、小脑浦肯野细胞、海马神经元和脑桥神经元在内的CNS神经元细胞[7]。
Nogo的主要功能体现在Nogo-A及其受体NgR对中枢神经再生的抑制方面[8]。Nogo-A是目前发现的作用最为强烈的神经纤维再生抑制物质，是抑制轴突生长的化学屏障，可抑制损伤神经生长，尤其是再生神经纤维的长距离生长。有研究表明，脑梗死后各期Nogo-A及NgR均参与神经再生抑制，在脑梗死发生后较快的表达，在恢复期达到高峰，后逐渐降低，但在后遗症期还处于较高表达状态[5]。
脑缺血损伤的修复再生一直是神经科学领域内尚未解决但是又迫切需要解决的一道难题，成年哺乳动物CNS损伤后轴突不能有效再生，往往是不可逆性的功能丧失的主要原因。越来越多的研究表明，并不是中枢神经元自身的特性使其不能修复再生，若置于合适的微环境中，受损伤的神经元轴突是可以再生的[6]。中药可以诱导CNS产生有利的微环境，以促进神经再生。
髓复康由黄芪、葛根、三七、川芎等组成，功能主要为益气升阳、活血通络、补肾生髓。中医认为，脑缺血的主要病机是机体在各种病理因素作用下，阴阳失调，肝肾受损，风、火、痰、气、血等病理产物瘀滞，在各种诱因作用下引发而致。其病机关键为肝肾阴虚、气滞血瘀，肝肾阴虚成于中风之先，是脑梗死发病的根本，已病之后贯穿于脑梗死的整个病理过程，且在其发展演变和治疗过程中往往进一步伤耗阴津，故宜采用滋补肝肾活血法治疗脑梗死。髓复康正是根据此法而设，活血化瘀且具有调补肝肾之效，补肾以填精生髓，补肝以养春生之木气，助肾生髓，肝肾并补，意在生髓以充脑。
本实验从蛋白水平研究髓复康解除轴突再生抑制因素的作用机制，观察到其在脑损伤各期均能够抑制损伤区Nogo-A和NgR蛋白表达，进而推测髓复康能够抑制轴突再生的化学屏障的形成，从而为受损伤的脑神经元提供合适的微环境，这可能是髓复康促进受损伤神经元轴突再生的机制之一。
参考文献：
[1] Oertle T， Marjan E. Nogo-A inhibits neurite outgrowth and cell spreading with three discrete regions[J]. Neuroscience，2003， 23（13）：5393-5406.
[2] Dodd DA， Niederoest B， B Ioechlinger S， et al. Nogo-A， -B and -C are found on the cell surface and interact together in many different cell types[J]. JBC，2005，10：1074.
[3] Li S， Strittmatter SM. Delayed systemic Nogo-66 receptor antagonist promotes recovery from spinal cord injury[J]. Neurosci，2003，23（10）：4219-4227.
[4] Huang YM， Zhao YQ， Tian W， et al. Experimental study on effect of Suifukang in promoting repairing and regeneration of nerve fibers in spinal cord[J]. Chinese Journal of Integrative Medicine， 2007，27（8）：724-727.
[5] Kim JE， Li S， GrandPre T， et al. Axon regeneration in youngmice lacking Nogo-A/B[J]. Neuron，2003， 38（2）：187-199.
[6] Chen MS， Huber AB， van der Haar ME， et al. Nogo-A is a myelin-associated neurite outgrowth inhibitor and an antigen for monoclonal antibody N-1[J]. Nature，2000，403：434-439.
[7] Foumier AE， GrandPré T， Strittmatter SM. Identification of a receptor mediating Nogo-66 inhibition of axonal regeneration[J]. Nature，2001，409：341-346.
