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高密度脂蛋白范文1
【关键词】 高血压；内皮脂肪酶；脂肪酶；高密度脂蛋白；低密度脂蛋白
高血压是一种常见的心血管疾病，严重的影响生活质量。由于一些高血压患者无显著的临床症状，高血压又被形象的喻为“无形杀手”，因此提高该病的认识，对早期预防有着极其重要的意义。本文通过检测高血压患者体内的EL、LPS、HDL、LDL水平，探讨其在高血压病中的变化及其临床意义。1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009年11月-2011年1月来我院就诊的高血压患者97例：男性51例；女性46例，年龄42-79岁，符合2005年版《中国高血压防治指南》中高血压病诊断标准。同时选取对照组：门诊健康体检合格的正常人80例：男性42例；女性38例，年龄44-80岁，两组均排除严重的感染、炎症性疾病、结缔组织病、肿瘤和心、肝、肾功能衰竭等。两组患者间的年龄和性别比较无统计学差异（P>0.05）。
1.2 方法 ①所选病例参照《中国高血压防治指南》中的步骤测量血压：病人在安静环境中5min后测量血压，测量两次并取平均值作为判断血压正常与否。②LPS、HDL、LDL、FBG检测：各组受试者清晨空腹采集静脉血4ml，分离血清（避免溶血）后于2小时内检测LPS、HDL、LDL和FPG，仪器采用贝克曼LX20全自动生化分析仪，试剂和标准品购自北京中生公司。③EL检测：各组受试者清晨空腹采集静脉血3ml，置于EDTA抗凝管中，分离血浆后于1小时内采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测EL浓度，试剂盒和标准品购自中美生物公司，检测严格按照说明书操作，酶标仪和洗板机采用美国宝特公司产品，终止反应后采用双波长法比色读取数据。
1.3 统计学分析 所测各组数据均以均数±标准差（χ±s）表示，组间比较进行方差分析，采用t检验（SPSS15.0数据包），以P
高血压组和对照组间的EL、LPS、HDL、LDL和FBG测定结果，见表1。结果显示：高血压组的EL水平明显高于对照组，且增高有统计学意义（P0.05)。
表1 各组之间的EL、LPS、HDL、LDL和FBG结果比较
组别 例数 男 女 EL（ng/ml） LPS（U/L） HDL(mmol/L) HDL(mmol/L) FBG（mmol/L）
高血压组 97 51 46 348.5±75.6a 105.3±21.8b 1.38±0.13c 2.79±0.74d 5.39±0.41e
对照组 80 42 38 496.7±81.2 98.5±19.7 1.36±0.13 2.65±0.69 5.22±0.39
注：与对照组比较，aP0.05。3 讨 论
高血压是一种最常见的心血管疾病，易导致多脏器的损害，是严重危害人体健康的几种常见病之一，对高血压疾病早期预防、及时治疗有着非常重要的意义。
脂肪酶家族在脂蛋白和糖类的代谢中发挥着重要的作用，也与心血管疾病的发生和发展有着重要的联系。EL是唯一由内皮细胞合成的甘油三脂酶家族新成员，国外学者Jaye等［1］在1999年克隆出了EL基因。EL与脂蛋白脂酶（Lipoprotein ipase，LPL）和肝脂酶（Hepatie lipase，HL）分别具有44%和41%的同源性。EL主要有磷脂酶的活性，可以降低血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平。近些年通过转基因动物实验研究发现EL是高密度脂蛋白代谢链的关键酶［2］。
目前高血压形成及致动脉粥样硬化的机制仍不清楚，但发现高血压病和血管内皮的功能关系密切［3］。Badellino［4］等也发现在高血压动物模型中，EL水平的增高与导致动脉粥样硬化有着密切联系，同时指出了注射肝素前后的EL浓度与血压水平明显相关。本研究也表明高血压患者EL水平明显增高，且呈现高度的正相关性，并可能反映高血压的病程发展，值得密切关注，因此EL对于高血压的早期筛查和预防有着一定的应用价值。
参考文献
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高密度脂蛋白范文2
【关键词】 总胆固醇； 高密度脂蛋白； 冠心病； 血脂
The analysis on serum cholesterol and high-density lipoprotein ratio ZHAO Hong-ji. The first peoples hospital of Luoyang, Henan 471002, China
【Abstract】 Objective To estimate the value of TC/HDL-C in the risk of coronary disease.Methods Patients with coronary disease were screened from January 2009 to January 2011, and then divided into SAP group and UAP group, besides, health group was set for healthy people. Blood lipid test results and abnormal rate of blood lipid index were analyzed.Results Patients with coronary disease and health group had significant differences in blood lipid test results and abnormal rate on TC, TG, HDL-C, LDL-C, and TC/HDL-C.Conclusion TC/HDL-C is an important reference index in judgment risk of coronary disease, its sensitivity is higher than the single blood lipid index.
【Key words】 Total cholesterol; High-density lipoprotein; Coronary disease; Blood lipid
血脂主要是指血浆中的中性脂肪和类脂，主要成分是甘油三酯和胆固醇。脂肪代谢紊乱已是冠心病最重要的风险因素。大量的研究发现，胆固醇水平与冠心病风险性有着密切的关联性［1］。总胆固醇水平越高，患冠心病的风险性越大；而高密度脂蛋白水平与患冠心病的风险性为负相关性［2］。血清总胆固醇与高密度脂蛋白的比值可作为预测冠心病风险程度的指标。本文将对冠心病心绞痛患者进行分析，评估总胆固醇与高密度脂蛋白的比值在冠心病风险性判断中的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本文筛选笔者所在医院2009年1月～2011年1月心血管内科住院的冠心病心绞痛患者125例，所有患者均依照WHO冠心病心绞痛的诊断标准进行诊断，排除了肝肾功能不全、高血压、糖尿病和肺栓塞等疾病患者。将所有患者分为稳定型心绞痛组和不稳定型心绞痛组，稳定型心绞痛组60例，男34例，女26例，平均年龄（62.9±8.3）岁；不稳定型心绞痛组65例，男35例，女30例，平均年龄（63.2±8.2）岁。此外，收集整理同时期健康体检者64例为健康组，男36例，女28例，平均年龄（63.4±7.9）岁。三组试验者在性别、年龄方面的比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 所有入选的研究对象均按要求抽取晨起空腹静脉血［3］，使用日立-7180型全自动生化仪［4］，采用酶法测定总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白含量［5］。血脂指标检测参考的正常值范围为：总胆固醇（TC）3.0～5.2 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）2.03～3.14 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）0.91～1.55 mmol/L，甘油三酯（TG）0.4～1.80 mmol/L，总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇（TC/HDL-C）＜4.98。
1.3 统计学处理 采用SPSS 15.0统计学软件分析Excel数据库，采用t检验分析以均数±标准差（x±s）表示的计量资料。χ2检验分析采用率表示的计数资料。P
2 结果
2.1 血脂检测结果 稳定型心绞痛组和不稳定型心绞痛组的TC、TG、HDL-C、LDL-C和TC/HDL-C分别于健康组比较，差异有统计学意义（P
2.2 血脂检测指标异常率结果 稳定型心绞痛组和不稳定型心绞痛组的血脂检测TC和TG的异常率均高于健康组，差异有统计学意义（P
3 讨论
目前，大量的临床和实验室研究均显示，实验室血脂检测异常是判断冠心病风险性的重要参考指标之一［2,6,7］。血脂过高容易造成血管内皮损伤，促进动脉粥样硬化的形成和发展，血管管腔变窄，影响心脏供血供氧；与此同时，粥样斑块很容易脆化脱落，形成栓子，栓子小多引起不稳定型心绞痛，栓子较大阻塞冠状动脉，形成心肌梗死。然而，高密度脂蛋白胆固醇本是一种保护性蛋白，在高血脂的情况下，促进了其在肝脏的灭活，使得病情进一步的加重。Kappelle PJ等［7］学者在研究中发现，主要的不良心血管事件与总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值有密切的关系，而与甘油三酯、超敏C反应蛋白和蛋白尿无关。Song YY等［8］研究者发现，中国女性食用高胆固醇饮食会增加不利影响的风险性。血脂的变化伴随着冠心病的发生、发展与预后。研究发现，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度增加，高密度脂蛋白胆固醇浓度降低，是心血管不良事件的危险性预测指标之一［9］。大量的研究已经充分的肯定了血脂各个指标在冠心病的危险程度判断上的重要作用［10,11］。虽然本研究中将糖尿病患者排除在外，但是糖尿病对心血管疾病有很大的威胁。Tohidi M等［12］研究者通过实验数据分析依然总结出总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值是判断心血管病变的合理的血脂指标，这正充分说明该指标应用到心血管疾病危险性判断的可靠性。本文研究的结果显示，稳定型心绞痛组和不稳定型心绞痛组的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值与健康组比较，差异有统计学意义，且甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值的浓度均高于健康组，高密度脂蛋白胆固醇的浓度低于健康组。稳定型心绞痛组和不稳定型心绞痛组总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值均大于4.89。稳定型心绞痛组和不稳定型心绞痛组的血脂检测总胆固醇和甘油三酯的异常率均高于健康组，差异有统计学意义，高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值的异常率远高于健康组，差异有统计学意义（P
参 考 文 献
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高密度脂蛋白范文3
【关键词】 非高密度脂蛋白胆固醇；冠心病
Relation between nonhigh density lipoproteincholesterol and coronary heart disease ZHANG Tiexu, LI Qingmin, FAN Jurong, et al.Department of Cardiology, The First Peoples Hospital of Pingdingshan City; Pingdingshan 467000,China
【Abstract】 Objective To investigate the relation between nonhigh density lipoproteincholesterol (nonHDLC) and coronary heart disease Methods Totally 372 cases who underwent coronary angiography (CAG) were divided into CHD group who was positive in CAG (n=258) and controlled group who was negative in CAG (n=114), comparing for the blood lipid and nonHDLC between two groups CHD group were divided into single branch group and two or three branch group, comparing for the blood lipid and nonHDLC between two groups Results ①Comparing to the controlled group, the level of nonHDLC in CHD group increased with statistical significance(P
【Key words】 Non high density lipoproteincholesterol; Coronary heart disease
高脂血症是动脉粥样硬化的发生、发展中的重要危险因素，调脂治疗是目前临床上防治动脉硬化的重要手段，低密度
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作者单位：467000 河南省平顶山市第一人民医院心内三科(张铁须 李庆民 王强),干部病房(范聚荣)
脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein，LDLC)是调脂治疗的主要目标。近年来，非高密度脂蛋白胆固醇(non high density lipoproteincholesterol，nonHDLC)渐渐受到了临床的关注。
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骨质形成阶段，断裂后的上皮根鞘细胞部分被埋入新生牙骨质中，部分形成上皮剩余；而在无细胞牙骨质形成阶段，上皮根鞘细胞除形成上皮剩余外，很少被埋入。
参 考 文 献
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高密度脂蛋白范文4
[关键词] 高密度脂蛋白；动脉粥样硬化；免疫
[中图分类号] R543.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）11（b）-0192-02
研究发现，高密度脂蛋白（HDL）是动脉粥样硬化（AS）的保护因素，同时能有效降低心血管疾病的危险性[1]。有学者认为[2]，HDL不仅有抗AS作用，在一定条件下也有促AS作用，这与HDL功能改变有关。因此，临床上检测血清中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度不能完全反应HDL的功能。该文对HDL的功能改变与AS相关免疫的研究进展做一综述。
1 动脉粥样硬化与免疫反应
动脉粥样硬化（AS）是炎症和免疫反应形成的重要环节，主要表现为血液中多余的低密度脂蛋白沉积在血管壁上，随后立即氧化成氧化型低密度脂蛋白，后者有促进单核细胞趋化蛋白表达的作用。单核细胞趋化蛋白可使单核细胞向内皮下转移，并在氧化型低密度脂蛋白的作用下分化成巨噬细胞[3]。巨噬细胞不仅可分泌白细胞介素、肿瘤坏死因子、细胞粘附分子等细胞因子，而且还可吞噬氧化型低密度脂蛋白转变成泡沫细胞。T细胞参与AS病变的起始阶段，首先T细胞识别AS病变部位的抗原，激活体内免疫系统，并释放细胞因子，促进体内炎性过程发展，即激活体内固有免疫应答。固有免疫效应细胞最重要的是巨噬细胞和内皮细胞，而固有免疫效应分子主要是细胞因子[4]。CD3+细胞和CD4+细胞是参与AS病变形成的主要T淋巴细胞，他们可以识别巨噬细胞、树突状细胞呈递的特异性抗原，进而激活体内细胞免疫应答。除此之外。T细胞活化需要巨噬细胞、树突状细胞等呈递特异性抗原，同时这些细胞的表面刺激分子与T细胞结合，即提供活化的第二信号[5]。
2 高密度脂蛋白与免疫反应
HDL通过抑制单核细胞趋化蛋白、细胞粘附分子的表达以及抑制单核细胞迁移等过程参与AS的免疫反应，HDL也可抑制巨噬细胞、吞噬细胞的活化。动物实验表明，单核细胞趋化蛋白缺乏的大鼠AS病变可减轻，充分表明单核细胞趋化因子是细胞重要的趋化剂[6]。HDL有着与氧化型低密度脂蛋白相反的功能，HDL能抑制氧化型低密度脂蛋白诱导单核细胞趋化蛋白形成，同时抑制单核细胞的迁移。有学者指出[7]，HDL通过抑制氧化型磷脂氧化产物激活的信号传导通路，来进一步抑制单核细胞核内皮细胞结合，降低单核细胞趋化活性。另有学者发现[8]，HDL可以完全逆转氧化型磷脂氧化产物所致内皮细胞去磷酸化过程，使体内活性氧减少，进而抑制细胞因子表达和单核细胞趋化。早期研究认为[9]，HDL可以抑制活化的内皮细胞表达细胞粘附分子，HDL通过多种机制抑制肿瘤坏死因子的促内皮细胞表达粘附分子过程。HDL抑制细胞粘附分子表达可能原因是HDL抑制内皮细胞鞘氨酸氨醇激酶的活性，阻断鞘氨醇/核因子通路[10-11]。
目前已经公认血浆中C反应蛋白水平是冠心病的预测因子，C反应蛋白可以诱导内皮细胞表达细胞粘附因子，而HDL能够抑制C反应蛋白的功能。有动物实验证实[12]，将HDL注入到经过处理的小鼠体内，一周后细胞粘附分子表达降低，及单核细胞浸润转移减少，三周后内膜增生程度明显降低。有学者研究血清HDL与粘附分子相关发现，血清HDL水平与血液中选择素水平呈负相关，即高水平的HDL者血中选择素水平低于低HDL者[13]。研究发现，低HDL水平者对内毒素敏感，HDL水平正常者有抗内毒素的作用，HDL有减轻脂多糖的细胞毒性作用。正常水平的HDL能够明显抑制脂多糖诱导的内皮细胞粘附，此过程依赖于HDL对脂多糖的抗细胞毒性作用[14]。脂多糖（LPS）是固有免疫细胞清道夫受体，有脂质介导其致炎作用和细胞毒性作用，LPS是从细胞膜释放进入循环中，并在循环中相互作用[15]。脂多糖内毒素复合体可以介导脂多糖与单核细胞、中性粒细胞CD14、可溶性CD14的结合。两种CD14是脂多糖的主要受体，能够刺激体内分泌大量的细胞因子，参与体内的固有免疫[16-17]。
综上所述，HDL具有抑制免疫反应的功能，能够迅速而明显的抑制细胞因子、脂多糖、氧化型低密度脂蛋白的表达，抑制单核细胞的趋化活性，进而减小AS斑块的面积。HDL有抗AS的效应，并在防止AS的发生发展中有重要作用。目前多通过单核细胞趋化分析预测HDL免疫抑制作用，由于此方法提供的信息少，且很难标准化。因此，今后的工作需要发展一些相对简单、可靠、可重复的方法用于临床检测HDL的免疫抑制功能。通过全面认识HDL的功能，为今后心脑血管疾病的防治提供理论基础。
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高密度脂蛋白范文5
【关键词】 脂蛋白类；内毒素；肝衰竭，细胞因子
【摘要】 目的：研究高密度脂蛋白(hdl)抗内毒素，保护肝细胞作用. 方法：用超离心方法分离纯化血浆脂蛋白，建立内毒素血症急性肝衰竭小鼠模型，观察hdl处理后各组肝衰竭小鼠的存活率及主要脏器的组织学改变，rtpcr检测小鼠肝细胞tnfα和il6 mrna表达水平. 结果：hdl对内毒素及半乳糖胺所致小鼠肝衰竭有明显保护作用，治疗组存活率明显高于对照组(85％ vs 15%)；内毒素血症肝衰竭小鼠肝脏发生了广泛的变性坏死，而hdl治疗组小鼠肝细胞仅发生了轻微变性坏死，单纯无脂蛋白血浆(lff)则无此保护作用；内毒素小鼠肝组织tnfα和il6 mrna表达水平增高，hdl治疗组tnfα和il6 mrna表达水平接近正常. 结论：hdl具有抗内毒素血症保护小鼠肝细胞，预防肝衰竭的作用. 其作用机制可能是通过降低肝衰竭小鼠tnfα和il6的过度表达而发挥作的.
【关键词】 脂蛋白类；内毒素；肝衰竭，细胞因子
0引言
高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein, hdl)颗粒小,蛋白质含量高，主要为apoaⅰ，levels等［1］报道hdl可以介导细菌内毒素清除和脱毒. 内毒素血症与肝损害互为因果，在重型肝炎发病中具有重要作用. 但至今临床上尚无真正的抗内毒素药物. 我们用人血浆纯化hdl治疗急性肝功能衰竭小鼠内毒素血症， 观察其对肝脏的保护作用， 并进一步研究其机制.
1材料和方法
1.1材料
正常人新鲜血浆200 ml，密度梯度离心（日立cp100mx型超速离心机）收集密度在1.063～1.21 g/cm3的hdl部分，透析浓缩后考马斯亮蓝测定蛋白含量. 另外取最底层无脂蛋白血浆部分（lff，d＞1.21）透析浓缩. hdl纯度鉴定采用sds聚丙烯酰胺凝胶电泳法 分离胶浓度为12%，浓缩胶浓度为6%，血浆超离心各种脂蛋白层各取25 μl加sds制备样品，点样，恒流20 ma，样品进入分离胶后恒流30 ma，电泳3 h 30 min.
1.2方法
babl/c小鼠（购于中国科学院上海实验动物中心）60只，体质量(18±2) g，随机分为3组，每组20只，雌雄各半，每只小鼠ip内毒素lps（来自大肠杆菌血清型o55∶b5，sigma） 15 mg/kg和半乳糖胺（galn, sigma） 500 mg/kg混合液（总体积500 μl）. 治疗组分别于造模前0.5 h及造模后1，2，4 h尾静脉iv hdl+lff（37℃预培育3 h）注射剂量hdl 40 mg/kg，lff 5 ml/kg；lff对照组注射lff 5ml/kg；生理盐水对照组注射等量生理盐水. 连续72 h观察小鼠存活情况. 取小鼠适量肝、脾、肾、肺、心、脑组织用40 g/l的甲醛溶液固定，石蜡包埋，常规切片，he染色. 另剪取新鲜瘤组织50 mg，加trizo1（gibco公司） 1 ml，充分匀浆后按照说明书步骤提取总rna，以其为模板严格按反转录试剂盒（promega）说明书逆转录合成cdna后， pcr扩增体系参照文献［2］，以βactin为内参照. pcr产物经琼脂糖凝胶电泳，凝胶图像分析仪（geldocl1000型）分析，所用引物是根据基因库中小鼠cdna序列应用oligo软件自行设计，由上海生物工程公司合成（表1）.表1pcr扩增的引物序列、片段长度、退火温度及循环数
统计学处理：采用χ2检验. p<0.05认为有统计学意义.
2结果
sdspage显示各种脂蛋白（vldl，ldl，hdl）分离完全，表明采用超速离心法从人血浆纯化hdl的纯度和特异性均好.
2.1hdl对小鼠肝衰竭的保护作用
hdl+lff具有显著抗内毒素及半乳糖胺致死作用，而单纯lff抗致死作用不明显. 各组小鼠死亡率分别为：模型组为85%，lff对照组为80%，hdl治疗组15%（χ2=13.65，p<0.001）. 模型组小鼠肝细胞混浊肿胀，大量肝细胞坏死，肝窦及汇管区炎细胞浸润，心、脑、肺、脾、肾组织学未见明显异常. lff对照组病理改变与模型组类似. 而hdl治疗组小鼠肝细胞仅见肝细胞混浊肿胀等变性和轻微坏死（图1）.a: 模型组; b: lff对照组; c: hdl治疗.
2.2hdl对肝衰竭小鼠肝细胞因子的影响
模型组肝组织tnfα和il6 mrna表达水平增高，lff对照组与模型组无差异，hdl治疗组tnfα和il6 mrna表达水平接近正常小鼠（图2）.
3讨论
内毒素含脂质a，脂蛋白是体内脂质运载的工具，因此，脂蛋白可以结合内毒素，是天然存在的细胞外lps清除剂. 本研究显示hdl能显著降低内毒素所致肝功能衰竭小鼠的死亡率. 模型组小鼠肝脏发生广泛变性坏死，肾、脾、心、脑组织未见类似改变，与文献报道用半乳糖胺敏化内毒素选择性诱导小鼠肝功能衰竭相一致［3］，lff对照组小鼠肝脏组织学改变与模型组相似，hdl+lff治疗组小鼠肝脏仅见轻微变性坏死；dna片断化分析模型组小鼠肝细胞dna呈现凋亡特征性梯状条带，而hdl治疗组则无此改变，说明肝细胞凋亡也是内毒素所致肝功能衰竭的一种重要病理形式. johnston等［4］研究表明，c57bl/6小鼠吸入lps能够诱导肺组织产生强烈的中性粒细胞反应，使tnfα，il1β，il6，ifn，mip1等mrna表达水平上升, 本研究亦显示iplps也能够诱导肝脏高表达tnfα和il6，表明这些炎性细胞因子在急性肝衰竭的发生发展中起重要作用. hdl治疗组tnfα和il6表达水平下降，可能与hdl结合血液中的内毒素，减轻肝细胞的炎症反应，起到保护肝脏的作用有关.
hdl起作用需要无脂蛋白血浆中某些成分参与. van leeuwen等［5］报道血浆中存在一种lbp（lpsbinding protein）,促进lps与hdl结合. 在正常情况下lps与hdl结合在一起，但超离心制备hdl时，在较强外力的作用下lbp从hdl中分离出来，分布到d＞1.21个g/cm3部分［6］. 在我们实验中用超离心法制备hdl，使lbp解离而丧失结合lps的作用，因此，在实验中加入lff后可使hdl恢复结合lps的能力，发挥保护肝细胞的作用. 本实验证实了血浆中的hdl是结合lps的主要成分，介导了lps清除和脱毒，其确切机制有待进一步研究.
【参考文献】
［1］levels jh, abraham pr, van den ende a, et al. distribution and kinetics of lipoproteinbound endotoxin［j］. infect immun, 2001, 69(5): 2821.
［2］chen yz, gu xf, caen jp, et al. interleukin3 is an autocrine growth factor of human megakaryoblasts, the dami and meg 01 cells［j］. br j haematol, 1994,88(3): 481-487.
［3］leist m, gantner f, bohlinger i, et al. tumor necrosis factorinduced hepatosis precedes liver failure in experimental murine shock models［j］. am j pathol, 1995, 146(5): 1220-1234.
［4］johnston cj, finkelstein jn, gelein r, et al. pulmonary cytokine and chemokine mrna levels after inhalation of lipopolysaccharide in c57bl/6 mice［j］. toxicol sci, 1998, 46(2): 300-307.
高密度脂蛋白范文6
关键词：高脂血症 肝肾阴虚 低密度脂蛋白受体mRNA 实验研究
中图分类号：R333.4 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2010）11-0008-03
建瓴汤出自张锡纯的《医学衷中参西录》，具有补益肝肾、滋阴潜阳之功，善疗肾阴虚于下，肝阳亢于上诸证，临床上常用于治疗高血压病、冠心病、脑血管意外等疾病。临床观察表明，建瓴汤治疗上述疾病同时，对患者合并的高脂血症及其合并症有较好疗效。前期的动物实验研究结果表明， 建瓴汤可以显著降低高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-C水平，升高血清HDL-C，具有较好的降脂作用[1]。为了从更深层次揭示建瓴汤降脂作用机理， 本实验采用原位杂交法测定研究该方对肝肾阴虚型高脂血症大鼠肝细胞低密度脂蛋白受体信使 RNA（LDLRmRNA ）表达，旨从分子水平揭示该方的降脂作用机理。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 动物 取体重为160～180g 雄性SD大鼠84只，180¬～210 g，由长沙市开福区东创实验动物科技服务部提供，许可证号：scxk（湘）2006-0001。大鼠分笼饲养，置于温度（25±2）℃，湿度50%～60%的饲养室。动物均自由饮水。
1.1.2 药品 建瓴汤所用中药饮片均购自广西区人民医院门诊，按照制生地黄、白芍、山药、柏子仁各30g，淮牛膝15g，生龙骨，生牡蛎、代赭石各30g（先煎）的比例，药材洗净后一煎加8倍水煎煮40分钟，过滤煎液，二煎加6倍水，煎煮40分钟，过滤煎液，将两次滤液合并，浓缩成每毫升生药含量1.2g，4℃冰箱保存备用；辛伐他汀片购自广西区人民医院门诊，由浙江海正药业股份有限公司生产；降脂灵片购自广西区人民医院门诊，系湖南德海制药有限公司生产；高胆固醇饲料由普通饲料88.7%、胆固醇1%、猪油10%和胆酸钠0.3%组成。由广西中医学院动物实验中心提供。LDLR原位杂交试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。
1.2 方法
1.2.1 动物分组及给药
实验分组与处理取10周龄健康雄性SD大鼠84只，按随机数字表法进行完全随机分成空白对照组、模型对照组、建瓴汤低剂量组、中剂量组、高剂量组、辛伐他汀组、降脂灵片组7 组，每组12只，各组平均体重比较差异无显著性（见表1）。正常组大鼠喂饲普通饲料，其余组喂饲高胆固醇饲料（高胆固醇饲料由普通饲料88.7%、胆固醇1%、猪油10%和胆酸钠0.3%组成）。
1.2.2 动物模型制作
除空白对照组外，其余各组从实验第1天起同时采用长期激怒法[2]造成肝肾阴虚证。在模型复制成功的基础上每日上午模型组、建瓴汤组、降脂灵片组及辛伐他汀组继续给予高脂饮食喂饲并采用长期激怒法，每日下午各给药组按2 ml/100g体重折算。分别予建瓴汤3 g/kg、6 g/kg、12 g/kg，降脂灵片混悬液0.108 g/kg，辛伐他汀混悬液0.0037 g/kg灌胃，其余两组给予同等剂量的蒸馏水，连续灌胃30天。
1.2.3 指标检测
按照原位杂交的取材操作规程将新鲜的肝组织切成不超过 4mm 的小块，及时固定、脱水、浸蜡、包埋，切片。按照试剂盒说明书操作进行脱蜡、 暴露mRNA核酸片段、后固定、预杂交、杂交等操作，DAB显色、苏木素复染，二甲苯透明，封片。
以细胞浆内出现棕黄色颗粒为阳性。每张切片随机取5个高倍镜视野（400倍）， 用北航医学图像分析系统（4.0版本）进行分析，测定原位杂交阳性率（%）。
1.3 统计学处理
数据以均数±标准差（ ）表示，多组间比较用单因素方差分析，组间比较用q检验，以P
2 实验结果
注：空白组与模型对照组比较 *P
表1可见，空白对照组 LDLRmRNA表达阳性肝细胞较多。模型对照组表达阳性肝细胞少见，与空白对照组、建瓴汤高剂量组、建瓴汤中剂量组、建瓴汤低剂量组、辛伐他汀组、降脂灵片组比较有显著差异（P
3 讨论
高脂血症是指血浆脂质的一种或多种成分的浓度超过正常高限时的病理表现，是一种发病率高、人群分布广和危害性大的代谢性疾病，它常是动脉硬化和冠心病的前奏。而心脑血管疾病又是当今人类健康危害最大的杀手，居所有疾病的死亡率之首，所以加强对高脂血症的防治研究就显得至关重要。
中医学无“高脂血症”这一名称，但对其早有认识，其内容散见于“痰浊”、“肥人”、“中风”、“眩晕”及“消瘅”等病。高脂血症病机可由肝肾阴亏，肝阴不足，阴不制阳，以致肝阳上亢；而肾水不足，水不涵木，也常致肝阳上亢。肝阳化火，煎熬津液而成痰浊，也能引发本病。建瓴汤有滋阴和肾、平肝潜阳之功，正切中病机。研究建瓴汤降脂作用机理尚处在起步阶段。
LDLR基因表达异常是体内血脂增高尤其是胆固醇升高的重要原因，也是动脉粥样硬化和冠心病的主要危险因素。人类的低密度脂蛋白受体基因全长超过46kb，由18个外显子和17个内含子组成，其中第18号外显子的长度为2535bp。LDLR功能缺陷是引起高胆固醇血症及动脉粥样硬化（Atheroscleros，AS，）的主要原因之一。LDLR是一种跨膜糖蛋白，在维持血浆胆固醇水平恒定中发挥重要作用， LDLR数量、结构及功能异常时，血浆胆固醇水平增高， 最终导致AS斑块形成，引发冠心病。血浆中LDL的浓度首先是由肝脏决定的，原因之一就是肝脏是受体介导的LDL胆固醇清除发生的主要场所。LDLR可以结合并摄取血浆中含有载脂蛋白B和载脂蛋白E的脂蛋白（特别是LDL），内吞后， LDLR与配体解离返回细胞膜再利用， LDL进入进一步的代谢。血液中70%的胆固醇由LDL和VLDL携带，而其中90% LDL是通过LDLR途径清除的，肝脏是降解LDL的主要器官，约50%的LDL在肝降解。因此肝脏LDL-R表达的高低能够决定并反映血中胆固醇的代谢水平[3]。
研究表明中药复方或单方可通过多部位、多靶点增强肝脏LDL-R基因表达，促进LDL-R蛋白合成，综合调节和纠正脂质代谢。金华等[4]应用调肝导浊中药观察体外培养肝细胞膜LDL-R-mRNA表达水平，发现肝细胞膜LDL受体增加，不仅超过未用药的高脂血清培养组，而且高于正常组，提示中药可能直接作用于肝细胞LDL受体基因或影响基因某个环节而使转录增加，提高肝细胞LDL受体的活性而降血脂；研究[5]黄连解毒汤降脂作用机制，发现黄连解毒汤可能是通过提高肝脏脂代谢酶的活性，促进肝脏LDLR mRNA的表达来调节脂质代谢紊乱的。李小玲[6]发现单味中药丝瓜络对实验性高脂血症小鼠有明显的降血脂效应，且能使实验性高脂血症小鼠肝组织的LDL-RmRNA表达增强。
本实验结果表明，建瓴汤能显著上调高脂血症大鼠肝脏 LDLR 基因表达水平，提示建瓴汤通过促进肝脏LDLR mRNA的表达调整脂质代谢紊乱，这与其他学者研究中药降脂作用机理类似 ，但是建瓴汤通过何种LDLR调节机制促进肝脏LDLR mRNA的表达，经过哪些信号分子或通路间的相互作用，转录及转录后水平的调节机制等，均有待进一步研究。
参考文献
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