摘要:目的分析依洛尤单抗在冠心病降脂治疗中的疗效与安全性。方法将南阳市中心医院2020年5月至2022年5月收治的82例冠心病患者作为此次研究对象。组别划分依据分层随机抽样法，对照组划入41例，仅接受他汀类药物治疗，试验组划入41例，接受他汀类药物+依洛尤单抗治疗。比较两组治疗有效率、治疗前后血脂、心功能指标变化情况、治疗期间不良反应发生情况。结果试验组治疗有效率(97.56%)高于对照组(80.49%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前两组各项血脂指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后试验组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前两组心功能指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后试验组心输出量、左室射血分数、每搏输出量均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组用药期间不良反应发生率比较(7.32%vs9.76%)，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论依洛尤单抗可显著提升降脂治疗的疗效，对血脂、心功能指标改善显著，且不良反应较少，安全性具有保障，建议临床采纳。
关键词：依洛尤单抗；冠心病降脂；疗效；安全性；他汀类药物
近年来，冠心病发病率不断增高且发病年龄呈年轻化，引起了社会各界关注。冠心病是心内科常见疾病，是指冠状动脉发生粥样硬化导致血管闭塞而引起的心肌缺血或坏死。血管统计数据心肌梗死，目前我国冠心病患者总数已达2.9亿，其中稳定性冠心病为最常见类型[1]。引起冠心病的危险因素通常与肥胖、血脂异常、高血糖及高血脂等有密切关联。高血脂是指人体中脂蛋白携带的脂质异常，从疾病发生机制来看，高血脂与冠心病的关系如下：血脂异常是代谢性疾病的一种，患者的血液黏稠度增大，血流循环速度减慢，脂类物质沉积导致血管逐步狭窄，且动脉内膜内出现大量斑块，最终引起冠心病[2]。冠心病的典型症状为胸痛(常感觉心前区存在紧缩感与压迫感)、呼吸困难、恶心、大汗等，随着病程延长可引起心力衰竭、心源性休克、心律失常等并发症，因此人们针对该疾病需予以足够重视，积极配合临床治疗，谨防疾病恶化对机体造成更严重损伤。目前临床针对冠心病多采取他汀类药物治疗，虽然可取得一定降脂效果，但单一应用疗效并不理想[3]。随着治疗经验的积累及对上述疾病研究的深入，有研究提出[4]依洛尤单抗能够有效改善血脂异常的相关指标，不良反应轻微且可耐受，该药物作为近年来临床一种新型降脂药物，具有安全性高、效果确切、降脂效率高等特点，获得了广泛认可。鉴于此，本次研究筛选出82例冠心病患者作为研究对象，分析依洛尤单抗的实际治疗效果、作用机制及用药安全性，建议临床采纳。
1资料与方法
1.1一般资料
将南阳市中心医院2020年5月至2022年5月收治的82例冠心病患者作为此次研究对象。将分层随机抽样法作为组别划分依据，分为对照组、试验组，各41例，其中对照组男25例、女16例；年龄4～72岁，平均(55.47±6.51)岁；病程1～7年，平均(3.68±0.65)年。试验组男27例，女14例；年龄40～74岁，平均(55.65±6.42)岁；病程1～6年，平均(3.75±0.68)年。所有患者及家属均详细了解研究内容，且组间一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究已经本院伦理委员会审核通过。纳入标准：均符合《稳定性冠心病基层诊疗指南(2020年)》[5]、《血脂异常基层诊疗指南年(2019)》[6]中制定的相关诊断标准；具备健康认知及言语功能；无药物过敏史。排除标准：临床资料未收集完整，存在缺失者；合并其他系统危急重症者；急性期冠心病患者。
1.2方法
对照组仅使用他汀类药物治疗：瑞舒伐他汀治疗(鲁南贝特制药有限公司；国药准字H20080241；5mg/片)口服，1次/d，1次/片；阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司；国药准字H20051407；10mg*7片)，20mg/d，以上两种药物选用其中一种即可。试验组在对照组基础上增加依洛尤单抗注射液(AmgenManufacturingLimited；批准文号：S20180021；规格：1mL∶140mg，预充式自动注射笔*1支/盒)治疗，给药方式为皮下注射，每两周用药一次。两组患者用药治疗周期均为1个月，治疗期间需保持用药的连续性，不可自行加减药物使用剂量。
1.3观察指标及评价工具
比较两组用药1个月后治疗效率。其中显效：症状大幅度减轻，血脂、心功能指标恢复正常水准；有效：症状有所减轻，心功能指标及血脂指标大幅恢复；无效：症状无改善、指标未见明显恢复[7]。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)比较两组治疗前及治疗1个月后血脂指标变化情况，检测指标包括总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)，检测前1d告知受检者晚间20：00开始禁食，检验当天在空腹状态抽取静脉血，采集静脉血后立即血清分离(速度设置为3000r/分钟；时间设置为10min)，当离心血样离心操作完成后检验人员立即将分离出的血清标本置入试管待测，在4～6h内送于检验室检验，检验采用全自动生化仪MAGICL6800(上海聚慕医疗器械有限公司；批准文号：苏械注准20152221137)对采集标本进行检验，检验严格按照操作说明书及相关规章流程执行。(3)比较两组治疗前后心功能指标变化情况。利用超声心动图检测获得。包括心输出量(CO)、每搏输出量(SVC)、左室射血分数(LVEF)。(4)比较两组治疗期间不良反应发生情况，包括恶心/呕吐、酐酶异常、肌肉酸痛、眩晕。
1.4统计学方法
选择SPSS22.0软件对研究内全部数据实施计算处理，以%形式表达计数资料，开展χ2检验；以sx±形式表达计量资料，开展t检测，P＜0.05表示差异有统计学分析意义。
2结果
2.1两组治疗有效率比较
试验组治疗有效率(97.56%)高于对照组(80.49%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。
2.2两组血脂指标比较
治疗前两组各项血脂指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后试验组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。
2.3两组心功能指标波动情况比较
治疗前两组心功能指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后试验组心输出量、左室射血分数、每搏输出量均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。
2.4两组不良反应发生率比较
两组用药期间不良反应发生率比较(7.32%vs9.76%)，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。
3讨论
近年来，随着社会老龄化的加剧及国民饮食结构的变化，高血脂、冠心病等慢性疾病发病率逐年上升，当机体长期处于高血脂状态，冠状动脉内血流量则会减少，血管腔变窄，心肌注血量降低，最终形成冠心病，是心血管内科研究的重点课题[8]。他汀类药物是针对高血脂应用广泛的一类药物，代表药物有瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等，该类药物的作用机制分析如下：该类药物能有效抑制肝脏合成载脂蛋白，阻断细胞中羟甲戊酸代谢途径，直接降低细胞中胆固醇的合成量，反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白受体数量，使其活性增加，加快血清中胆固醇的清除效率[9]；另外他汀类药可有效抑制血管内皮炎症反应，稳定粥样斑块，改善内皮功能，进而发挥抗血栓、抗炎及保护神经的作用，但针对冠心病单一应用他汀类药物往往无法发挥理想的治疗效果。分析原因可能在于人体胆固醇主要来自外源性吸收与内源性合成，而他汀类药物仅能作用于内源性合成，对低密度脂蛋白胆固醇作用相对较弱，临床部分患者对他汀类药物存在不耐受的情况。他汀类药物不耐受严重影响患者的治疗依从性，同时会增加心血管事件发生风险。另外，他汀类药物存在一种“6%”的特点，是指为提升对血脂的控制效果增加药物使用剂量，但其对低密度脂蛋白胆固醇的减低效果仅为6%，若持续增加药物使用剂量，还可造成肝功能损伤、肌肉酸痛等并发症[10]。因此，他汀类药物在冠心病患者的治疗中存在一定缺陷[11]。为进一步提升对冠心病患者的血脂控制效果，近年来临床开始广泛应用依洛尤单抗，王均强[12]在“依洛尤单抗联合他汀类药物治疗急性冠脉综合征患者的疗效与安全性评价”中明确指出，在他汀类药物治疗基础上联合依洛尤单抗可进一步降低血脂且安全性良好。本次研究结果显示：试验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗后试验组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。研究结果提示试验组治疗效果更佳，降脂作用更显著。原因分析如下：依洛尤单抗是近年来研发的一种新型制剂，是一种前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)抑制剂，其早在2015年应用于欧洲医疗临床，2018年正式经我国药品监督管理局批准上市。现就其作用机制分析如下：PCSK9是一种蛋白质，可直接促进肝细胞表面的低密度脂蛋白(LDL)细胞分解，使其受体数目减少，若PCSK9发生突变则会导致此种蛋白质功能异常强大，大量消除LDL受体，最终导致血脂异常升高[13]；低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是血液中一种重要的脂蛋白，由胆固醇与低密度脂蛋白合成。大量研究显示[14-15]低密度脂蛋白胆固醇升高的危害是动脉粥样硬化，促使胆固醇聚集在血管壁上，引起斑块不稳定，最终导致富含脂质斑块破裂，LDL-C颗粒与肝细胞表面的LDL受体(LDL-R)结合形成复合物，复合物被转运至肝细胞内，在肝细胞内LDL-C被溶酶体降解，LDL-R则重新返回到肝细胞表面再次捕获LDL-C颗粒，故LDL-R数量越多，对于降低LDL-C越有效[16]。依洛尤单抗则能有选择性与PCSK9结合，阻止其血清中PCSK9与LDL-R结合，结合后LDL-R与LDL-C的亲和力增加，以至于LDL-R难以分离LDL-C，最终LDL-R被溶酶体降解，循环中的LDL-C水平随之升高，故试验组各项血脂指标控制情况优于对照组。本次研究结果显示：治疗后试验组心输出量、左室射血分数、每搏输出量均高于对照组，研究结果提示依洛尤单抗有利改善冠心病患者心功能。原因在于：从高血脂-冠心病这一疾病发病机制(冠心病就是由于代谢紊乱使得患者冠状动脉壁上出现了胆固醇沉积，时间久了还会形成斑块，导致冠状动脉粥样硬化，最终造成血管狭窄)来看，依洛尤单抗可显著减少胆固醇沉积，恢复冠状动脉血流，故试验组心功能指标改善情况优于对照组[17]；从依洛尤单抗自身角度来看，该制剂具有快速抗氧化的功能，可有效拮抗机体氧化应激过程，有利于改善心功能[18]。本次研究结果显示：两组用药期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，研究结果表明依洛尤单抗的安全性具有保障。分析原因在于：依洛尤单抗能有效、强有力地降低循环LDL-C水平，且该药物可避免他汀类药物产生的肝功能异常，轻度、中度肝功能不全者均不必调节剂量，故其整体用药安全性理想[19]。本研究认为，除药物治疗外，针对冠心病患者还需加强对其饮食及日常运动的控制，相关措施如下：用药期间需接受相同的饮食管理：多吃富含蛋白质类食物(豆制品、牛奶、鸡蛋、瘦肉等)、多吃蔬菜水果(含大量的维生素和膳食纤维，有效预防高血脂，同时也可以改善人体血脂的代谢)、多喝水、注意饮食中钾的摄入量、少吃高脂肪、油腻类食物(动物肝脏、肥肉等)；运动以中、低强度的有氧运动为主，如快步行走、慢跑、游泳、做体操、骑自行车等，每天坚持30min，每周五次以上，运动以微汗、不疲劳、没有不适反应为宜[20]。综上所述，依洛尤单抗可显著提升冠心病患者降脂治疗的疗效，对血脂、心功能指标改善显著，且不良反应较少，安全性具有保障，建议临床采纳。
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作者：郑贝贝 单位：南阳市中心医院