曲高和寡范例6篇

曲高和寡范文1

抗战时期,吾家为避战祸,将吾寄居于常熟乡间偏僻的一个村落里。吾儿时性情愚顽,畏惧塾师苛严,终日逃学,落脚在城隍庙内的草台板底下,每每下午开锣观看台上的戏文以打发时间,消减孤寂。曾多少次为舞台上的喜怒哀乐而动容,就此在童心之中撇下了种子,都成为日后思想情趣里留存的精华与糟粕。吾读书甚少,有限的人生感悟十之八九得益于戏曲故事,倒成为吾日后数十年来专事古代历史题材绘制的原始资本。

吾擅长的《红楼》、《水浒》一类,其内容早已远离当今现实。如何能够较为如实地还原名著所描述的昔日事态和众生相?可资参照者,多源于昆曲舞台演员的招式功架,瞬间的亮相造型,这些恰是提供给画人的宝贵一霎。吾以为,如今唯有古典戏剧能够概括昔日社会众生的举手投足、诸多行为程序,因此,演员的手眼身法步给今人捉摸古人的言行提供了最佳的借鉴。

“上昆”云集诸多昆曲优秀人才,艺术质量上乘,向为全国同行侧目。以团龄而言,“上昆”尚属青春年华,但其先天资质和基础极佳――前身上海青年京昆剧团的成员多为当年上海戏校的青年艺术尖子,均身经名家传授、严师教诲,他们浸润在良好、正规的艺术氛围中,加上千锤百炼的舞台实践,行当齐备,人才济济。“”后这批优秀人才仍在,传统和声誉俱存。无论是文学词藻还是幽雅曲调,或是演员身上“处处是戏”的传递,甚至连灯光、舞美、服饰、化妆都洋溢着东方文明、中华文化的大美。欣赏“上昆”的演出,犹如补习一堂中华历史文化的艺术大课。

昆曲的唯美高雅可能令其曲高和寡,这似乎是导致昆曲衰落的根本原因,其实正是任何文化艺术形式的服务对象必有所局限的显著表现。曲高和寡并不可怕,这是昆曲注定的特色与局限――被世界确认为“人类口头和非物质文化遗产代表作”,即为最好的注脚与判词。

吾与田笙昆曲研习会的同仁们习唱昆曲,至今已坚持了14年。凡是定下的聚会日,大家都能风雨无阻地从上海的各个角落赶来。这种聚会从原本是老年退休职工自找乐趣、品茗海聊的自娱,逐渐变为由老师教授拍曲。近年来,已有不少高学历乃至名牌大学的毕业生和外企白领加盟进来,年轻成员占了三分之二,大家关系诚笃,其乐融融。观“田笙”一滴水,可见昆曲渐被时代认同之潮流。

曲高和寡范文2

曲高和寡告诉我们:高深的东西只有少数人能理解,如果你想和群众打成一片,就要学习群众的语言。这句话出自战国宋玉的《对楚王问》:“引商刻羽,杂以流征,国中属而和者数十人而已。是其曲弥高,其和弥寡。”

楚王问宋玉:“人们经常在后面议论你,是不是你的行为哪里不端正,要好好检讨一下!”宋玉非常聪明,而且能言善辩,回答说:“有一个人在市中心唱歌,他先是唱《下里巴人》一类的通俗民谣,人们很熟悉,有几千人都跟着唱起来。后来,他唱起《阳阿》、《薤露》等意境较深一些的曲子,只有几百人能跟着唱。后来,他开始唱《阳春白雪》这类高深的曲子时,只剩下几十人跟着唱。最后他唱起用商调、羽调和徵调谱成的曲子时,人们都走开了,剩下两三个人能听懂,勉强跟着唱。可见,曲子越深,跟着唱的人就越少。”

(来源:文章屋网 )

曲高和寡范文3

姜强国,诗人,作家,建筑艺术家。

小时候跟随父母走遍大半个中国,长大后独自游历大半个世界。

经历了与中国所处历史时期同样的苦难与欢乐。

出版过多种诗文、建筑艺术以及摄影等著作16部(集)。

听胡雁的歌,竟使我热泪盈眶。

她的歌唱里有惊涛裂岸中翻江倒海的气势,有溪谷静流里安谧晶莹的共鸣,有长风掠过大森林树梢的呼啸,有万里雪飘的古今情怀渲染大地的壮丽。

歌声导游,道路越走越宽广。

听懂了胡雁所表现的诗画一样多情多彩的歌唱,逶迤起伏的声线就会把我们的视野拉到四面八方。

从帕米尔高原深情的礼赞到西西里太阳热烈的情调,从青松气质红梅品格的祖国之恋到江山多娇的大气磅礴,一个民族的胸怀放大到了极致,把词《沁园春・雪》放歌出一片崭新的境界,那种唱断关山回肠荡气的激情演绎,是一支天歌,一曲绝唱。

胡雁的歌唱展开了阳光的灿烂,夜色的透明,钢铁的花朵绽放,玫瑰的语感铿锵。

是情感的声音,空灵的声音,精神的声音,物质的声音,水晶的声音(crystal clear),天上的声音,风格的声音,纯粹的声音。

歌唱是一种使命,歌者用灵魂演绎使命。

歌唱艺术在时代的风口浪尖上表现了最好的状态。

绘画的黑与白之间,有许多种的灰;声音的亮和暗之间,同样是一种过渡的音色。

音乐是一种感觉,旋律是一种感觉,节奏是一种感觉,声音是一种感觉。

歌者的思绪如网般的撒出收拢,音符与旋律之间,是声音缓冲的地带。

歌者在自然这巨大的镜子面前隐身了。

音乐和声音,哪个是现实?哪个是梦?

谁又在谁的想象里?想象又在想象谁?

由音符自然结构成一个旋律,幻想强大的力量是我们难以想象的。

胡雁,你歌声的箭射中了目标,旋律离弦而去。

我们失去了一段歌唱的历史,就收获了一次闪光的创作。

创作着,歌唱着,做一个时代的创造者,做一个歌者。这一切并不代表什么,意味什么,时间会在明天将所有这一切掩埋。

但是,我们创作着、歌唱着,是为了人生更加美好。终有一天,灵魂在上下左右的轮转中,回到阳光灿烂的自然。

胡雁的声音完成一个瞬间。一个时空的瞬间。一个现实的瞬间。一个浪漫的瞬间。我们一直期望大彻大悟自己究竟是一个怎样的瞬间?谁的瞬间?

就算失去了全部拥有和渴望拥有的种种收获,永远都不要失去播种里的自己和声音中的自己。

声音可以是自然的,如风如雨如大地上的惊雷。

可以是水。大潮的,湍急的,碧波的,涓涓细流的。

可以是金属。钢铁的,钛合金的,金银的,铜的。

胡雁的声音更接近于铜质量。青铜的,古铜的,现代铜的,合金铜的。柔韧的强度和密度,令我们在铜的质感里,听到了那种凝固的、飞扬的、饱满的、丰硕的天籁之声。在单纯而又复杂的音色结构里,一种柔和并且烁亮的光泽,在时空里闪射,那是一种穿透传统与现代、民族和习惯的声线,我们记忆深刻。

我们在音乐中有太多的邂逅。

其实,声音的世界极端的纯粹,音乐的天地无比的宁静。尽管音乐可以是复杂的,声音可以是深层的。

声音起来了,音乐倒下了。

情感的留白,思绪的浓彩,我们在音乐的雨中站着,不说话,就能感悟什么是美好。

感知的力量中,声音的情感永远比音乐的感慨单纯洁净。

声音往往比音乐作品的本身更加激情。

声音比音乐作品总是更具手舞足蹈强烈的动感。

很多的音乐都是对一种情感的戏说,很多的声音都是对一段历史的歪曲。

很多的声音是为了呼应未来,很多的音乐表达了城市与人群的冲动。

音乐不为去娱乐大众或是制造风尚,歌声不是去挑衅自然或是批判城市。

声音脱离了大地的控制和自然的约束,待所有的支撑都与基础脱离了结构的关系,我们开始感知时间和空间的具象美和意象美。

胡雁歌声中的自然――河流、山峰、草原、土地,不再是河流、山峰、草原、土地。这是一片在灵魂深处改造得异常干净、美丽、安静的自然。

清风明月,虚谷净水。一切可能表达的声音,其实已经存在于我们的生活。

这个时代,已经鲜有人提及纯情这个话题,那似乎已变成一个古老的无人关注的传说。

我们在与音乐相逢的此时此刻,我们就是时间的爱人,所有的失去的时间都是我们的爱情。

在物质疯狂扫荡精神的滚滚红尘里,歌唱成为我们最原始、最由衷、最美好的愿望。

天下的人拉紧了手,用经典的目光注视彼此,歌声燃烧了黎明的早霞,晨光四溅,钢花四溅。

胡雁正是在这种大背景下,以刻骨铭心的歌声和音色的美感把我们带入一个美丽新世纪,我们至少可以在她歌唱的氛围里,找到另一种暂离尘嚣的纯净和宁静。

胡雁歌声的艺术魅力在于她表现了这个时代久违的纯粹――乐感的纯粹,音色的纯粹,情感的纯粹,精神的纯粹。

我们不必在结构旋律时背负音乐的重量,也不需要在探讨技巧时强调声线的完美。

喑哑的人喑哑了,歌唱的人歌唱了,每个人都有属于自己的一支歌。

正如村上春树灵魂里的那一片森林,迷失的人迷失了,相逢的人相逢了。

音乐的故事就是未来的想象。歌声的传统肯定今天的传奇。

世界上有什么东西能够恒久存在?我相信有,而这最具物质与精神象征的东西有一种是建筑,有一种是诗歌。

建筑结构着我们憧憬未来的象征,诗歌燃烧起我们指点江山的激情。

停止建筑,歌声的翅膀折断于高天的流云。

失去歌声,每一座建筑都将变得丑陋和无序。

胡雁在对于时间的感悟和生活的沉淀里,千锤百炼了歌唱的物质精神,并在歌唱艺术里领略了歌唱之外的功夫。

建筑批判坍塌在设计面前的无奈。歌者批判没有灵魂的声音。

为歌唱而歌唱的悲哀,是空洞的躯壳里出逃的声音。音符咀嚼时空,星星在黑暗中,咀嚼灵魂。

声音的探索是一种想象,这种想象不是要你去重新发现新大陆,而在于培养一个崭新的听觉和全新的视角,准确的审美观念和破旧立新并且摧毁旧我的勇气。

歌唱犹如化妆。化妆的最高水准就是不留痕迹的化妆,歌唱的最高境界就是你忘记歌唱的自己。

反歌唱观念的核心精神就是使声音感觉更加自然,那是一种自然感受所演绎出来的心旷神怡。

胡雁,非常明白那一种感觉。并且可以在那种境界里随心所欲。

歌唱艺术如同建筑艺术,越是民族的越是世界的说法,使我们陷于井底之蛙的弱视和无奈。这种看似正确的说法,致使我们几代人误解了民族与世界的关系。

中国的声乐教授大师金铁霖在这个领域付出了毕生的努力和探索,他在尝试民族声乐摆脱自身束缚做出了积极的贡献,尽管他在某种意义上减弱了许多歌手的个性化风格。

任何时代,任何时间,任何区域,任何审美都已反复证实了一个道理:民族的就是民族的,世界的才真正是世界的。

人们以回避事物实质的简单方法,把民族说成是世界的,再把世界论证为民族的。

这种习惯论点,暗藏了一种不易察见的危机。令我们分辩不清世界与民族的距离和关系,它将使人类在事实的现在和遥远的未来受到伤害。

民族的形象只能是民族的形象。无论它多么的独树一帜,无论它如何的与众不同。

它既有难以复制民族特征,又有源于传统的固执风格。因为如此,它一出世就打上了深深的区域性和局限性的民族烙印。

只有世界的才能是世界的,它宏观,它纵深于人类几近所有的领域,它具有广泛的美学倾向和审美认同。

胡雁站民族的起点上,唱出世界的声音。在这个领域里,完成一次又一次的蜕化与转变,你从江南的那个湿润柔软的舞台,从容不迫地完成歌唱艺术最为艰难、最为质朴、最为脱胎换骨的转身,一步跨越了一个区域的千山万水。

以民族的方言和世界说话,在世界的声音里与民族邂逅。

歌唱使我们知道了我们到底是谁。

创作是一个人的狂欢,歌唱是一群人的孤单。

天马行空的想象力量在音乐时空山呼海啸,一日千里。

时光是会穿梭的。如果把音乐如诗如歌如山水如画卷一样的展开,音乐就是一个旅程,歌唱的人就是旅途上的长征者。

拂袖于万水千山,听书在高天厚土,我们在旅途中见山见水见仁见智见人见鬼,音乐的形象在无为而为、为所欲为的境界中矗立心中。

歌声如人,人如歌声。

歌唱是一种幸福,是一种人人都可以轻易感受的快乐。

不管多忙,热爱生活的人们都喜欢诗歌、鲜花、大自然还有四季的风花雪月。

时光的穿梭超越了人类与历史的想象。

我们在感慨岁月流逝的一声叹息里,活下来的音乐很少,活下来的歌者就更少。

胡雁的遗憾,表达了内心深处矛盾的纠结,她在为探索纯粹独特的音乐语言的同时,必须面对曲高和寡的寂寞和孤独。

很多人也许不知道她是一个如何的歌者,还有很多人肯定没有听过她的歌唱,还有很多人未必喜欢也听不明白她的声音。

对于一个歌者这些并不重要,重要的是你的坚持,你的努力和探索。

人间的很多讽刺来自我们自身,生活有很多的误会误人匪浅,现实真的有很多的悲哀源自现实。

一个经典的艺术创作,一个融汇古今中外精彩的歌者,你的声音也许并不为大多数人所接受,不为大多数人认可或者喝彩。但是,你就是你,唯一的胡雁,声音之上的你自己。

很多时候,纯粹的真正的艺术总是属于小众的,大多数人代表了这个时代的很多缺陷。我们相信,时间会和你很少杂质的声音一起飘扬。

前世一个声音,现时一个声音,隔世还是那个声音。

歌唱艺术的十字架上,是歌者无限的归宿,永远的舞台。

你要唱响时代恢弘的壮歌,时间瑰丽的颂歌。彻底唱出你独特的声音,纯粹的声音,那令我们热泪盈眶的声音。

曲高和寡的探索,天长地久的声音,清风明月的抒怀,返璞归真的质朴,心境空灵的胸怀,虚谷净水的歌唱……

曲高和寡范文4

信贷资产化券化的发展依据

国内对于资产证券化的实践探索已有十余年。早在1992年,“三亚地产投资券”就是将地产开发后的销售收入现金流进行证券化。但具体在信贷领域的运用则滞后了很长一段时间。前期探索主要是自2002年以来,由信托投资公司、银行、资产管理公司以及其它金融机构与工商企业合作推出的一些收益权信托产品。直到2005年12月,国家开发银行发起的“开元ABS”与中国建设银行发起的“建元MBS”在银行间债券市场正式发行,才标志着信贷资产证券化进入实质性运作阶段。

对于发展信贷资产证券化的必要性或依据,较为常见的观点主要包括三个方面。一是鉴于国内市场潜力与国外成功经验的对比。在美国,自从20世纪70年代以来兴起的资产证券化浪潮始于住房按揭贷款证券化(MBS),并在不良贷款证券化(NPL)中走向成熟,至今已经成为市场规模最大的证券品种。相比之下,国内不仅在发展个人住房按揭贷款与不良资产处置方面面临与国外类似的情况,也在金融发展方面存在着顺应国际金融市场化趋势的倾向,因此国内未来信贷资产证券化有较为乐观的前景。

二是基于结构金融的功能优势,以及作为解决现实投融资问题或金融体制改革的一种方案。资产证券化本身所代表的结构金融具有独到的功能优势,可以对缺乏流动性而具有稳定未来现金流的资产,以信用交易为基础,通过结构重组和信用增级,发行多种信用级别的证券以同时满足融资者与投资者的需要。这对于国内大量间接融资的直接化,改善融资结构,借鉴国外标准程序规范证券发行并增加固定收益类品种,改善金融系统中金融中介机构与金融市场之间的结构平衡,以及加快巨额不良资产的处理都具有积极的意义。

三是基于银行业经营管理的需求。在国内资产证券化探索的大部分时期内,市场利率水平相对较高:而由存贷比反映的银行资金流动性水平相对较低。

未来信贷资产券化进程的障碍

当信贷资产证券化正式登台之后,出现了新的问题。除了分散监管体系的低效率、发行与投资者限制等方面存在着弊端之外,过去一些曾被作为有利前提的因素也在发生改变,从而了影响人们对未来的判断。但在目前阶段,最为突出的障碍主要是以下两个方面。

评级技术与风险管理方面的障碍规范意义的信贷资产证券化要求尽可能地向社会传递必要的信息,在信息披露方面具有比以往证券发行更高的要求。正因如此,人们也容易从中发现该类证券发行的技术弱点与相关制度的不足之处。由于固定收益类证券的发行与定价的基础是信用评级,目前所运用的信用评级技术、基础资产池的信用分层技术与信用增级手段便成为被关注的焦点。虽然纯粹形式上的技术问题可以通过学习国外信用评级机构的先进经验来解决,但技术的有效性或实用性的不足是无法在短期内解决的。在这方面,摆在中外评级机构面前的中长期难题便是信用评级技术的本土化。由于缺乏完整而可靠的信用记录或征信信息支持,以及评级模型参数的反复本土化校准,基础资产的信用等级设定以及在此基础上的资产分层与信用增级,都将缺乏足够的说服力。这些隐患随着时间的推移已经开始逐渐显现。因此,一旦基础资产池违约事件的发生超过了原有的信用风险预期,那么不仅已发行的证券将受到影响,后续发行的证券也将不可避免地受到冲击。

除了信用评级技术之外,信贷资产证券化还面临一个难以在短期内解决的技术问题,就是作为发起机构与服务商的金融机构对证券化业务的风险计提。现在人们已经认识到,发展信贷资产证券化可以提高金融机构资本充足率的观点是不恰当的。虽然在法律与会计形式上,信贷资产证券化将金融机构表内的资产业务转变成表外的中间业务,实现了资产的真实出售,但是往往不能做到完全的风险隔离。例如,建元MBS中的次级证券便由中国建设银行直接持有,从而保留了局部的高风险资产。此外,在基础资产池的确认、信用增级与最终支持证券的发行等一系列过程中,发起机构经常会参与到其中的一部分,无法实现基础信贷资产的完全风险隔离状态,仍然需要进行风险计提,从而影响资本充足率的计算。在巴塞尔新资本协议中,视不同情况专门规定了金融机构在资产证券化业务中的风险计提规则。与信用评级技术密切相关,国内金融机构在信贷资产证券化业务中的风险计提技术同样需要长时期的积累。

在技术性局限的背后是制度方面的障碍。信用评级与风险计提技术的进步分别受制于国内债券市场的发展与金融机构的风险管理能力。反映到具体的制度层面上,国内企业债券的发展滞后直接阻碍了评级机构进行事后信用风险评估所需要的违约率与损失率数据的积累,致使评级机构无法对国内的企业信贷资产确立信用风险的衡量基准,无法进行有效的信用等级设置。此外,企业与个人征信制度也严重滞后,阻碍了企业与个人信贷的信用信息收集、整理、评级或评分模型的建立。基于这些事实,在金融产品的发展次序上,信贷资产证券化无法超越企业债券的市场地位。可以说,没有企业债券的普遍发展,针对企业信贷的资产证券化就难以真正地繁荣。同时,包括企业债券在内的整体债券市场的滞后发展也会制约利率的市场化,影响信贷资产支持证券的发行定价,间接阻碍其发展。

金融机构与金融产品发展存在变数在目前阶段,金融机构的发展变数主要体现在资金的流动性问题上。根据央行的统计,在2005年底,全国金融机构各项贷款额为19.5万亿元,而同期的各项存款额却高达28.7万亿元。自从2000年底以来的5年间,金融机构存贷差由2.4万亿元上升到9.2万亿元,存贷比(贷款/存款)则由80.3%逐年下降到67.8%,下跌了12.5个百分点。由此变化趋势可见,近年来金融机构所面临的流动性过剩问题非短期内可能破解。过去,发展信贷资产证券化曾被视为提高银行业资金流动性的重要手段,由信托投资公司发行的信贷资产集合信托计划,也曾被认为具有此项功能优势而应当予以大力开发。然而,在金融机构流动性过剩的背景下,信贷资产证券化便不再是为了进一步加剧流动性过剩。或者,对于以银行为主导的金融机构而言,具备信贷资产证券化意愿的前提条件是从证券化中获取的收益能够弥补资金过剩的成本,并且要超过直接管理信贷资产所能获得的收益。否则,在信息不对称的情况下将可能发生逆向选择,使得不良资产被证券化,从而削弱信贷资产证券化的市场吸引力。

扫清障碍关注市场变化是当前的任务

首先需要为扫清技术与制度障碍作好准备,其次需要持续关注金融机构经营环境与金融产品市场结构的变化。

扫清技术与制度障碍,需要从两个方面入手:一方面需要加快社会信用体系建设,在政府引导、企业参与的框架下积极推动企业与个人征信以及信用评级事业的发展;另一方面需要尽快理清分散监管的关系,提高监管效率,真正放开发展企业债券市场。近些年来,央行征信局在征信制度建设方面取得了长足的进步,下一步需要解决如何引入国内企业合作参与的问题。同样是基于信用评级的需要,只有让企业债券市场得到一定程度的优先发展,才能有效推动整体债券市场的发展。否则,企业信贷资产证券化的信用评级与其它技术将始终处于先天不足的境地。同时,失去中长期企业债券的信用评估支持,企业短期融资券或其它形式短期企业债券的发行,也终将面临同样的尴尬。

曲高和寡范文5

关键词:阿霉素;聚合物胶团;药物载体

在药剂学领域中,具有病灶组织、细胞靶向控释给药系统[1]可提高药物的稳定性以及药物的生物利用度,是当前的热点研究之一;通过药物载体材料的被动靶向与在此基础上的主动靶向配体修饰技术,可实现药物的靶向治疗,在最大限度提高药物本身疗效的同时,减少因药物分子在体内的非靶向分布所造成的毒副作用。聚合物胶团[2]作为一种药物传输系统,可以控制药物在生物体内的释放;可穿过血脑屏障、网状内皮组织系统,达到被动靶向的目的;聚合物胶团骨架对药物的保护和屏蔽作用,可在一定程度上避免药物的分解,保持药物的稳定性,降低药物的毒性;与脂质体相比,聚合物胶团的载药量较高;聚合物材料的多样性,使得以聚合物为载体的药物制剂亦多样化,能满足各种使用需求。

壳聚糖[3]是一类由氨基葡萄糖组成的阳离子聚合物,具有很好的生物相容性、低毒性和可生物降解性,广泛应用于药物载体材料的研究。但由于壳聚糖的高分子量,高粘性以及在生理pH条件下不溶等这些缺点,增加了壳聚糖微粒和纳米粒的制备难度,以及限制了疏水改性壳聚糖胶团的应用。聚乳酸( PLA)是一种无毒,可生物降解的聚合物[4-5], 具有很好的生物相容性,是美国食品和药物管理局( FDA)认可的一类生物医用材料。作为疏水材料可与亲水性的材料合成的嵌段共聚物。

本研究通过壳寡糖的氨基与聚乳酸的羧基之间的偶合反应合成壳寡糖-聚乳酸嫁接物,并以超声分散法制备壳寡糖-聚乳酸嫁接物胶团;研究不同分子量壳寡糖和不同分子量的聚乳酸的壳寡糖-聚乳酸嫁接物胶团的粒径、粒径分布、表面Zeta电位、临界胶团浓度等理化性质;以亲脂性抗肿瘤药物阿霉素为模型药物,考察嫁接物胶团的药物增容能力、药物包封率、载药量。

1 资料与方法

1.1仪器 电子天平(JA2003,上海楚定分析仪器有限公司),超滤离心管(Microcon YM-10,MWCO 10,000,Millipore Co.,USA),透析袋(MWCO 3500da, Spectrum Laboratories, Laguna Hills, CA),高效液相色谱仪(Agilent 1260, USA),微粒粒度与表面电位测定仪(3000HS, Malvern Co., UK),荧光分光光度计(F-4600,HITACHI Co., Japan),冷冻干燥机(FD-1D-50,北京博医康实验仪器有限公司),低速离心机(BK-TDZ4-WS,济南鑫贝西生物技术有限公司),超声波细胞粉碎机(JY98-ⅢDN,宁波新芝科器研究所)

1.2材料 壳聚糖(分子量450 KDa,95 %脱乙酰度,浙江玉环海洋生物化学有限公司),纤维素酶(CP Power,中国科技开发研究院浙江分院),碳二亚胺(1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide, EDC, Sigma Chem.Co, St.Louis, MO USA),芘(Aldrich Chem.Co.,USA),端羧基聚乳酸(分子量5000,10000;山东省医疗器械研究所),盐酸阿霉素(Adriamycin.HCl,Adr,浙江海正药业股份有限公司),其它溶剂或试剂均为分析纯。

1.3方法

1.3.1壳寡糖的制备 称取壳聚糖25g倒入烧杯,加750ml水和9.4ml盐酸,在55℃下搅拌溶胀2h后,加入1.25g壳聚糖酶,控制搅拌速度、反应温度和时间制备不同分子量的低分子量壳聚糖(壳寡糖)。待反应结束后,加入5 %活性炭,80℃条件下搅拌30min,使酶失活,冷却至室温后,4000r・min-1离心10min,分离活性炭,上清液用微孔滤膜处理完全除去活性炭后,喷雾干燥,即得壳寡糖,密封低温保存备用。

1.3.2壳寡糖分子量测定 本研究采用凝胶渗透色谱法(GPC)测定壳寡糖的分子量。

凝胶渗透色谱条件:色谱柱:TSK-gel G3000 SW;流动相:0.1 M 醋酸钠(用醋酸调pH至6.0);柱温:25 ℃;检测器温度:35 ℃;进样量:10μl;流速:0.8 ml・min-1。以分子量为0.73,5.9,11.8,47.3,212.0,788.0 Kda的葡聚糖标样制备标准曲线,用该标准曲线计算壳寡糖分子量。

1.3.3壳寡糖-聚乳酸嫁接物(CSO-PLA)的合成 取0.1g壳寡糖,精密称定,加2ml纯水溶解,水浴恒温在80℃。另称取适量聚乳酸溶于20mlDMF中。将上述两溶液混合后,80℃恒温。称取EDC适量溶于适量纯水中,以一定的时间间隔在80℃的壳寡糖聚乳酸混合溶液中加入定量的EDC水溶液。以开始加入EDC水溶液的时间作为嫁接反应的开始时间,在400r・min-1的磁力搅拌条件下反应6h。反应结束,反应液经冷却后,将反应液置于透析袋中(MWCO 3500 Da, Spectrum Laboratories, Laguna Hills, CA)透析48h,以除去水溶性副产物,然后将透析液冷冻干燥。通过控制反应物的分子量及投料比,制备各种不同壳寡糖分子量和聚乳酸分子量的的壳寡糖-聚乳酸嫁接物,备用。

1.3.4嫁接物胶团的制备 取10mg嫁接物精密称定,溶解于5ml蒸馏水,探头超声20次(400w,工作2s停3s),用蒸馏水定容至10ml,得到1mg・ml-1的胶团溶液。

1.3.5嫁接物胶团的理化性质评价

1.3.5.1嫁接物胶团粒径与表面电位测定 制备嫁接物浓度为1mg・ml-1的嫁接物胶团溶液(方法同2.4),以微粒粒度与表面电位测定仪分别测定嫁接物胶团的粒径与表面电位。

1.3.5.2 嫁接物胶团对阿霉素的增溶能力的考察 分别配制浓度为1 mg・ml-1的嫁接物胶团溶液20ml置释放管中,加入5mg左右的药物,在37℃、振荡频率为60 r・min-1条件下进行。分别在1h、2h、4h、6h、12h、24h、36h、48h、72h取样。离心除去未增溶的药物(10000 r・min-1,10 min),取上清液0.2ml,加入0.8ml甲醇,以甲醇:水=4:1(v:v)溶液稀释至适当浓度测定其荧光强度,测定嫁接物胶团的增溶能力。

1.3.6阿霉素载药胶团的制备 取阿霉素 5mg溶于10mlDMSO中。取10mg嫁接物,精密称定,加入10ml蒸馏水,探头超声20次(400W,工作2s停3s),用蒸馏水定容至10ml,得1 mg・ml-1的嫁接物胶团溶液。

移取嫁接物胶团溶液5ml,加入5ml阿霉素DMSO溶液,置于透析袋(MWCO 3500 Da, Spectrum Laboratories, Laguna Hills, CA)中,外相为1L纯水,在磁力搅拌条件下透析6h。离心除去未增溶的药物(4000 r・min-1,10 min),得到嫁接物载药胶团溶液。

1.3.7嫁接物载药胶团粒径与表面电位测定 取嫁接物载药胶团溶液适量,以微粒粒度与表面电位测定仪分别测定嫁接物载药胶团的粒径与表面电位。

1.3.8嫁接物载药胶团的药物包封率、载药量。

1.3.8.1 阿霉素的含量测定 采用荧光分光光度法测定阿霉素的含量。

采用逐步稀释法制备药物在纯水、甲醇:水=4:1(v:v)和pH=7.4的PBS三种溶剂中的标准曲线。激发波长为471 nm,发射波长为558 nm。激发狭宽和发射狭宽设置为5 nm。

1.3.8.2嫁接物载药胶团的药物包封率、载药量测定 采用超滤离心法考察嫁接物载药胶团的药物包封率。取0.5mg・ml-1的载药胶团溶液0.2ml,加入0.8ml甲醇,破坏胶团后,以甲醇:水=4:1(v:v)溶液稀释至适当浓度,用荧光分光光度法测定药物总浓度(Co)。另移取载药胶团溶液0.2 ml,置0.4 ml超滤离心管中(Microcon YM-10,MWCO 10,000,Millipore Co.,USA),10,000 r・min-1的速度离心10min,以纯水稀释至适当浓度,用荧光分光光度法测定滤液中游离药物浓度(C)。按(2.1)式和(2.2)式分别计算药物包封率和载药量。药物浓度Co和C的单位为μg・ml-1。

包封率(%)=(Co-C)/ Co ×100% (2.1)

载药量(%)=(Co-C)/(500+Co-C) ×100% (2.2)

2 结果

2.1壳聚糖的水解 本研究采用纤维素酶对壳聚糖进行降解制备得到的壳寡糖的重均分子量分别为8000、14000、20000 Da。

2.2壳寡糖-聚乳酸嫁接物的制备 本研究通过使用不同分子量的壳寡糖(重均分子量8000、14000、20000Da)与不同分子量的聚乳酸(分子量为5000,10000),以壳寡糖上的氨基与聚乳酸的羧基之间的偶合反应,制备了投料比不同的不同壳寡糖分子量和聚乳酸的壳寡糖-聚乳酸嫁接物。反应物的分子量,产量和产率及溶解性见表1。

2.3 壳寡糖-聚乳酸嫁接物胶团的理化性质

2.3.1嫁接物胶团粒径与表面电位测定 由2.2,选择水溶性好的四种嫁接物。取10 mg CSO-PLA嫁接物,精密称定,溶解于5ml蒸馏水,探头超声20次(400W,工作2s停3s),定容至10ml,得到1 mg・ml-1的胶团溶液。

2.3.2嫁接物胶团对阿霉素碱基的增溶能力的考察 阿霉素碱基在PBS中的溶解度约为3μg・ml-1。为考察壳寡糖-聚乳酸嫁接物的药物负载能力,本研究采用共孵育法测定了药物在CSO(14000)-PLA(10000)嫁接物中的溶解度。其结果为36.6μg・ml-1,为在PBS中溶解度的12倍。

2.4 CSO-PLA载药胶团的粒径与表面电位 本研究采用0.5mg・ml-1的嫁接物胶团溶度,进行阿霉素碱基的载药实验。以嫁接物胶团的粒径与表面电位以及嫁接物载药胶团的粒径与表面电位结果见表2。

2.5 CSO-PLA载药胶团的药物包封率以及体外释放

2.5.1 阿霉素的含量测定 本实验采用荧光分光光度法测定阿霉素的浓度,将荧光强度I与阿霉素的浓度C(ng・ml-1)进行回归,采用逐步稀释法得到药物在纯水、甲醇:水=4:1(v:v)和pH=7.4的PBS中荧光强度I对阿霉素的浓度C的标准曲线,三条标准曲线分别为Y=0.3307X+0.2749,R2=0.9996(阿霉素范围10~5000 ng・ml-1) 、Y=0.5138X+34.506,R2=0.9993(阿霉素范围10~5000 ng・ml-1)和Y=0.0.3722X+10.779,R2=0.9996(阿霉素范围10~1000 ng・ml-1)有很好的线性相关性。

2.5.2 阿霉素载药胶团的包封率测定 采用超滤离心法测定的阿霉素在药胶团的药物包封率结果见表3。

3 讨论

壳寡糖有两个活性基团可以用于化学嫁接,一个是脱去乙酰基位点上的氨基,另一个是壳寡糖链上的羟基。通过嫁接反应可以将多肽、羧基等引入到壳寡糖上,赋予壳寡糖新的性能[6]。本实验中的反应主要通过壳寡糖主链上的氨基与聚乳酸上的羧基形成酰胺键而达到修饰壳寡糖的目的。壳寡糖-聚乳酸嫁接物(CSO-PLA)的长链上既保持了亲水性的氨基,又增添了疏水性的烷基链,具有两亲性,在水性环境中,其疏水基将自动躲避溶剂以降低自由能,形成疏水基聚集的内核;亲水链分散于外层,形成亲水性外壳。通过微粒粒度与表面电位仪测得CSO-PLA胶团的粒径和表面电位。当壳寡糖的分子量相同时,随着聚乳酸分子量的增加,嫁接物分子变大,所以胶团粒径变大。同时其表面电位变化不大。

壳聚糖化学结构中含有大量氨基,本身带正电荷。部分氨基被烷基取代后的聚合物,仍然保留了相当数量的氨基,所形成的胶团,其表面电位仍为正值。当聚乳酸的分子量为10000时,随着壳寡糖分子量的增大,由于嫁接物分子变大,使得胶团粒径变大。但当聚乳酸的分子量为5000时,随着壳寡糖分子量的增大,胶团粒径反而变小,其原因有待进一步研究。产物中CSO(20000)-PLA(5000)粒径最小。CSO-PLA载药胶团的粒径较载药前都大大减小,这说明大量药物已经进入胶团的疏水性内核后,胶团分子中的疏水性链段与亲脂药物之间的疏水性相互作用增加了胶团的聚合能力,从而使胶团体积减小。

当聚乳酸的分子量一定时,随着壳寡糖分子量的增加,其包封率和载药量有所提高。

由化学嫁接得到的两亲性壳寡糖-聚乳酸聚合物,在水性环境中可自发形成胶团。这种聚合物胶团具有比较低的临界聚集浓度和较小的粒径。以抗肿瘤药物阿霉素为模型药物,发现该聚合物可以作为疏水性药物的储库,具有一定的载药能力。

参考文献:

[1]张浩,孙健.靶向给药系统的研究发展[J].山东畜牧兽医,2012(7):78-80.

[2]许鸯雁,牛泱平.聚合物胶团在肿瘤治疗中的应用[J].现代医药卫生,2010,26(17).

[3]林水森,李明春,辛梅华,等.壳聚糖及其衍生物抗菌机理研究进展[J].化学通报,2014(3):220-226.

[4]张国栋,杨纪元,冯新德,等.聚乳酸的研究进展[J].化学进展,2000,12(1):89-102.

曲高和寡范文6

关键词:戏曲艺术;中国戏曲发展;扬剧;《杨门女将》;《百岁挂帅》;戏曲改编

中图分类号:J805 文献标识码:A

以1949年10月这一时间为标志,中国文艺进入“百花齐放”时期,对戏曲而言更是如此,“百花齐放”最初的含义是和戏曲有着紧密联系的。①戏曲与戏曲艺人的地位得到极大的提高。1951年5月5日,中华人民共和国政务院制订了《关于戏曲改革工作的指示》,全面实施“改戏、改人、改制”工作,在1952年10、11月文化部举办的第一届全国戏曲观摩演出大会,参加会演的有京剧、评剧、河北梆子、晋剧、豫剧、秦腔、眉户、越剧、淮剧、沪剧、闽剧粤剧、江西采茶戏、湖南花鼓戏、川剧、蒲剧、昆曲等23个剧种的37个剧团参加,演员达1600多人,这是新中国成立后第一次戏曲艺术家的盛会,是一次大展览、大交流、大学习,“它集中展览了民族戏曲遗产的精华和戏曲改革的初步成果,并为各剧种打破长期隔绝状态,实现相互交流、相互吸收、相互促进提供了机会”。②传统戏曲不仅是京剧,各地方剧种都进入一个崭新的发展阶段。各剧种各有所长,有自己的传统和艺术积累,虽然流行传播有区域性,但各剧种各艺术的交流之门洞开为各剧种的发展和提高提供了极其重要的平台,这在戏曲发展历史上是不曾有过的。也因此,20世纪50、60年代各剧种都有能够在全国产生影响、在当代戏曲史上书写的剧目作品。

扬州有着悠久的历史文化,为古九州之一,扬州是一座有着近2500年建城史的文化名城。戏曲发展史上扬州有着其独特的地位,元代扬州是杂剧南流后的集散地,杂剧中心由前期的大都南移到南方的杭州,扬州发挥其独特的作用,成为杂剧在南方最早的兴盛地。③清代自乾隆十六年(1751)开始,高宗六次南巡,扬州为必经之地。李斗《扬州画舫录》记载,两淮盐务为迎高宗,“例蓄花雅两部,以备大戏。雅部即昆腔;花部为京腔、秦腔、弋阳腔、梆子腔、罗罗腔、二簧调,统谓之乱弹。昆腔之胜,始于商人徐尚志征苏州名优为老徐班,而黄元德、张大安、汪启源、程谦德各有班。洪充实为大洪班,江广达为德音班,复征花部为春台班。”④另外还有“本地乱弹”。扬州戏曲之发达及在南北方戏曲交流中的地位可见一斑。但扬剧的形成则比较晚,它是在花鼓戏(俗称“小开口”)、苏北香火戏(俗称“大开口”)基础上,吸收扬州清曲、民歌小调发展而成。20世纪10、20年代苏北香火戏和花鼓戏先后进入上海,开始各自为艺,不相往来,20世纪30年代逐渐合并演出,以“小开口”为主,称为“维扬戏”,1950年正式定名为“扬剧”。

扬剧在20世纪有两次兴盛,一次是30、40年代,扬剧在上海各游艺场及数十家戏院上演,其观众都是社会底层的小市民,“他们从来不登广告,可是生意总很不错,尤其每年正、二、三三个月,几乎无日不客满。”⑤其艺术表现越来越丰富,剧目除了花鼓戏、香火戏、扬州乱弹等传统剧目外,新编和移植了大批连台本戏,如《孟丽君》、《郑小姣》、《济公》、《包公案》、《九美图》、《杨家将》、《狸猫换太子》等,一批表演精湛、唱腔有特色的演员也走向成熟。20世纪50、60年代扬剧进入鼎盛期,先后成立了扬剧联合第一剧团、金星扬剧团、苏北实验维扬剧团、“联二”、“联三”、“新艺”、“柳村”、“团结”等扬剧团,到1966年,江苏省有较为正规的职业扬剧团13个,集中在镇、扬、宁一带市县。⑥出现一批优秀的剧目,如《鸿雁传书》、《挑女婿》、《袁樵摆渡》、《上金山》、《放许仙》、《断桥会》、《碧血扬州》、《恩仇记》、《夺印》等,在江苏省、华东区或进京演出产生较好的影响,这其中最有影响的是根据传统剧目改编的《百岁挂帅》。《百岁挂帅》使扬剧发展达到一个高峰,也使扬剧产生了全国性的影响,京剧及各剧种这一题材的发展都受到扬剧直接的启示,甚至影响超过了扬剧。

一、从扬剧《十二寡妇征西》到《百岁挂帅》改编