摘要：目的探讨去乙酰毛花苷联合米力农对小儿重症肺炎合并心衰的疗效。方法选取河南省中医院2021年1月至2022年1月收治的89例重症肺炎合并心衰患儿。随机分为对照组45例和观察组44例，对照组采用去乙酰毛花苷治疗，观察组加用米力农，均治疗5d。比较两组治疗后的临床疗效、临床症状改善时间、临床指标，治疗前后的心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室收缩末径(LVDD)、房室瓣EA峰比值(E/A)、左室短轴缩短率(LVSF)]、炎性因子水平[白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及不良反应。结果观察组临床疗效高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组各项临床症状改善时间均短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后观察组心率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，血氧饱和度和尿量高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后观察组LVEF、E/A、LVSF高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，LVDD低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后观察组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组不良反应差异无统计学意义(P＞0.05)。结论去乙酰毛花苷联合米力农疗效确切，可有效改善缓解重症肺炎合并心衰患儿临床症状，改善心功能，减轻机体炎症反应，且安全性较高。
关键词：重症肺炎合并心衰；米力农；去乙酰毛花苷；心功能；安全性
小儿肺炎是由于患者病原体感染、过敏反应、吸入羊水等引起的肺部炎症，主要表现为发热、呼吸困难、肺部啰音等，是婴幼儿时期常见病、多发病[1]。重症肺炎会引起低氧血症，导致患儿肺循环压力增大，易继发心力衰竭，威胁患儿生命健康。小儿肺炎分为细菌性肺炎、病毒性肺炎、肺炎支原体肺炎等，其中小月龄儿童以病毒性肺炎、细菌性肺炎多见，学龄前及学龄期以肺炎支原体肺炎、细菌性肺炎多见，无论何种肺炎若得不到有效治疗，均会引起肺部炎症改变[2]。小儿生理特征决定其肺弹力组织发育不成熟，容易出现通气换气障碍，治疗难度较高。目前临床治疗小儿重症肺炎合并心衰以强心、利尿、扩血管为主，常规药物去乙酰毛花苷可控制心室率，但长期用药耐药性较高，患儿远期预后较差[3]。米力农可增强心肌收缩力、降低肺动脉压、扩张血管，临床多用于治疗慢性肺源性心脏病、充血性心力衰竭等疾病中，治疗效果较好[4]。目前临床关于二者联合应用对患儿疗效的相关研究较少。本研究旨在探讨去乙酰毛花苷联合米力农对小儿重症肺炎合并心衰的疗效及安全性，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取河南省中医院2021年1月至2022年1月收治的89例重症肺炎合并心衰患儿。随机分为对照组45例和观察组44例，对照组男24例，女21例；年龄1～13岁，平均(6.52±1.22)岁；体质量指数10～17kg/m2，平均(12.35±1.25)kg/m2；病程5～15d，平均(9.01±1.43)d。观察组男26例，女18例；年龄1～13岁，平均(6.58±1.25)岁；体质量指数10～16kg/m2，平均(12.41±1.27)kg/m2；病程5～16d，平均(9.08±1.45)d。上述资料两组患儿对比差异无统计学意义(χ2性别=0.300，P=0.584；t年龄=0.229，P=0.819；t体质量指数=0.225，P=0.823；t病程=0.229，P=0.819)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。患者及家属均签署知情同意书。纳入标准：符合《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》[5]、《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[6]中标准：有发热、咳嗽等症状，有呼吸增快、湿性啰音，X线显示大片阴影，动脉血氧低于92%；心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级；胸部X片显示肺部纹理增加；临床病例资料齐全者。排除标准：重度营养不良者；肝肾功能异常者；严重血液系统疾病；对本研究使用的药物过敏者；合并先天性心脏病者；合并恶性肿瘤者。
1.2方法
对照组静脉推注去乙酰毛花苷注射液(成都倍特药业；国药准字H32021538；规格：2mL∶0.4mg)0.03mg/kg+20mL生理盐水，间隔8h后再给药。观察组在此基础上静脉滴注米力农注射液(鲁南贝特制药；国药准字H10970051;规格：5mL∶5mg)50μg/kg，维持24h。两组均治疗5d。
1.3观察指标和评价标准
(1)临床疗效，参照相关疗效标准评估，显效：临床症状消失，尿量增加；有效：临床症状有所改善；无效：临床症状未改善甚至加重。临床有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)临床症状改善时间，分析两组患儿治疗后呼吸恢复正常时间、啰音消除时间等。(3)临床指标，包括心率、血氧饱和度和尿量变化。(4)心功能指标，分别于治疗前后使用彩超测定左室射血分数(LVEF)、左室收缩末径(LVDD)、房室瓣EA峰比值(E/A)、左室短轴缩短率(LVSF)。(5)炎性因子水平，治疗前后采集两组空腹静脉血，使用ELISA法检测血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(6)不良反应，统计两组患儿治疗过程中心律失常、无力、头痛等发生情况。
1.4统计学方法
数据录入SPSS22.0软件中分析，用%表示计数资料(临床疗效、不良反应)，行χ2检验，用sx±表示计量资料(临床症状改善时间、临床指标、心功能指标、炎性因子水平)，行t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较
观察组临床疗效高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。
2.2两组患者临床症状改善时间比较
观察组呼吸恢复正常、啰音消除、心率好转、呼吸平稳时间均短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。
2.3两组患者临床指标比较
治疗后观察组心率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，血氧饱和度和尿量高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。
2.4两组患者心功能指标比较
治疗后观察组LVEF、E/A、LVSF高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，LVDD低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。
2.5两组患者炎性因子水平比较
治疗后观察组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表5。
2.6两组患者不良反应比较
两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。见表6。
3讨论
重症肺炎是指除了肺炎常见呼吸系统症状外还伴有呼吸衰竭等表现，发病初期的心脑微循环障碍是导致病情恶化的重要原因。患者肺过度充气迫使膈肌下降，加上肺内生理死腔量增多，容易导致其呼吸衰竭[7]。由于重症肺炎患儿常合并呼吸衰竭，在缺氧、炎症介质等多种因素影响下，肺动脉压力升高，加上心肌细胞损伤，极易引发心力衰竭等并发症，导致该病死亡率高[8]。因此临床治疗该疾病必须争分夺秒，抓住最佳时机，及时降低患儿心率。另外由于小儿下呼吸道口直径较小，肺功能发育不全，会增大临床治疗难度[9]。重症肺炎合并心衰的发病原因复杂，针对疾病病因进行治疗可起到有的放矢、事半功倍的效果。应用少量去乙酰毛花苷在纠正电解质紊乱、缺氧等情况下可控制患者心率传导，改善心衰症状，其主要机制是作用于心肌细胞膜钠受体，降低心室舒张终末期压力[10]。但该药物药效发挥时间较长，给药剂量不佳容易发生洋地黄中毒，导致其在临床的使用受到一定限制。徐少东[11]在一项研究中指出，单独使用去乙酰毛花苷治疗重症肺炎合并心衰，无法达到显著疗效。米力农属于非洋地黄类强心药物，其经静脉滴注后可快速溶于体内，药物有效成分可增加细胞内环磷酸腺苷，产生正性肌力作用，同时还不会增加心肌耗氧量[12]。另外米力农还可直接作用于小动脉，起到扩张血管的作用。米力农在治疗重症肺炎合并心衰过程中可对β受体发挥较好作用，改善心室舒张期顺应性，进而改善临床症状[13]。目前已有大量研究证实米力农联合去乙酰毛花苷可改善患者的心衰症状。金泓[14]研究发现，对60例重症肺炎合并心衰患儿应用米力农联合去乙酰毛花苷的疗效显著，优于单独应用。田伟[15]研究显示，经上述药物联合治疗后的重症肺炎合并心衰患者的临床体征和心功能指标均显著改善，治疗有效率明显增加。本研究结果显示，观察组各项临床症状改善时间均短于对照组，各项临床指标优于对照组，这表明去乙酰毛花苷联合米力农可有效改善患儿临床症状。米力农可使肌浆钙离子浓度降低，不与心肌β-肾上腺素能受体(β-AR)相互作用，与β受体激动剂类药物合用时能产生协同作用，对降低患儿心率、改善患儿心衰症状、促使呼吸恢复正常等方面具有积极作用[16]。另外本研究中观察组LVEF、E/A、LVSF高于对照组，LVDD低于对照组，该结果提示两种药物联合应用对改善患儿心功能的有效性。LVEF可反映左心室收缩功能，正常值是50%～70%；LVDD可反映左心室大小是否存在异常，是心脏彩超中的重要指标。患儿由于肺部有炎症反应，心室充盈时间短，心脏射血分数低，通过超声心动图检查可获取LVEF，评价心功能[17]。米力农可松弛血管平滑肌，改善左室功能，增加心脏输血量，提高抵抗力，二者联合应用可发挥协同作用[18-19]。本研究中观察组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于对照组，这表明去乙酰毛花苷联合米力农可有效减轻重症肺炎合并心衰患儿机体炎症反应。IL-6多存在于炎症反应和自身免疫性疾病中，IL-8可调节机体T淋巴细胞，加剧肺部损伤，高水平的TNF-α会造成肺组织损伤，加剧心力衰竭[20]。去乙酰毛花苷联合米力农可减轻机体炎症反应，下调参与心衰发生发展的炎性因子，提高治疗效果，从根本上控制疾病发展。另外本研究中两组不良反应差异无统计学意义，这提示去乙酰毛花苷联合米力农治疗相对安全有效，但仍需注意密切监测患儿的体征变化。综上所述，去乙酰毛花苷联合米力农可有效改善缓解重症肺炎合并心衰患儿临床症状，改善心功能，减轻机体炎症反应，疗效确切且安全性较高。
参考文献
[1]谢国强,任广立,张庆梅,等.小儿重症肺炎并发心力衰竭的预测[J].临床急诊杂志,2019,20(10):795-799.
[2]蔡宏凤,徐宏斌.重症肺炎合并重度ARDS患者临床特点与预后影响因素分析[J].贵州医药,2021,45(4):566-567.
[3]徐新齐.米力农雾化吸入辅助多巴胺及去乙酰毛花苷对重症肺炎合并呼吸衰竭患儿的疗效[J].河南医学研究,2019,28(22):4127-4129.
[4]赵蕾蕾.去乙酰毛花苷注射液联合米力农对婴幼儿重症肺炎合并心力衰竭患儿症状改善及心功能的影响[J].中国实用医药,2021,16(34):127-129.
[5]中华人民共和国国家健康委员会,国家中医药局.儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)[J].中华临床感染病杂志,2019,12(1):6-13.
[6]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志,2014,42(2):98-122.
[7]刘西妮,王丹,温晓梅.小儿重症肺炎病原学分布及预后危险因素分析[J].中国临床医生杂志,2020,48(6):743-746.
[8]姚慧生,刘立云,伊丽丽,等.儿童重症肺炎支原体肺炎所致塑型性支气管炎的临床特点及危险因素分析[J].中国小儿急救医学,2021,28(8):673-678.
[9]李重锦,苏新星,蒋丽君,等.重症肺炎患儿预后的危险因素及其列线图预测模型构建研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2021,29(9):47-52.
[10]周大维,闫博慧,罗婷,等.去乙酰毛花苷注射液联合胺碘酮对充血性心衰合并快速型房颤患者心室率控制及心功能的影响[J].临床医学研究与实践,2018,3(21):17-18.
[11]徐少东,周炳凤,付敏敏,等.米力农联合去乙酰毛花苷在慢性心力衰竭并发心房颤动患者心功能不全急性加重期的应用[J].岭南心血管病杂志,2015,21(2):207-210.
[12]李磊,刘奎,吴磊.米力农雾化对重症肺炎并心力衰竭患儿的疗效及对BNP水平、心功能的影响[J].重庆医学,2020,49(9):1429-1432.
[13]奚智勇,吉山宝,朱曦.米力农联合酚妥拉明对重症肺炎合并心力衰竭患儿心肌酶谱和心功能的影响[J].儿科药学杂志,2019,25(9):15-18.
[14]金泓,关信民,郭壮波.无创心输出量监测联合米力农注射液治疗重症肺炎合并心力衰竭患者的效果[J].中外医学研究,2022,20(20):5-9.
[15]田伟,罗恩丹,邓俊杰,等.为重症肺炎所致心力衰竭患者用米力农联合去乙酰毛花苷进行治疗的效果观察[J].当代医药论丛,2019,17(24):148-149.
[16]叶芝旭,崔玉霞,余本莉.米力农治疗小儿重症肺炎合并心力衰竭的临床疗效及对心功能的影响[J].临床医药文献电子杂志,2019,6(63):144.
[17]胡奇峰.米力农联合甲磺酸酚妥拉明治疗对重症肺炎合并心力衰竭患儿心肌酶谱和心功能的影响[J].临床合理用药杂志,2020,13(23):96-97.
[18]李蓉,吴秀慧,李志波,等.重症肺炎合并心力衰竭患儿血清NT-proBNP、cTnI和H-FABP的表达水平及其与心功能的关系[J].中西医结合心脑血管病杂志,2019,17(10):1510-1512.
[19]范爱红,代育中.降钙素原及C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白介素-6动态监测对小儿重症肺炎病情评估及并发呼吸窘迫综合征的预测价值[J].临床肺科杂志,2019,24(9):1600-1605.
[20]张湘云,王亚洲,张笃飞.米力农注射液治疗儿童先天性心脏病合并重症肺炎及心力衰竭的疗效与安全性的Meta分析[J].儿科药学杂志,2022,28(11):40-44.
作者：李爽 田新磊 周怡锦 张辉果 朱珊 单位：河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)