摘要：探讨单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（ＭＨＲ）对原发性高血压（ＥＨＴ）患者左室肥厚的预测价值。方法选取２０１８年３月至２０１９年９月于南京医科大学第二附属医院心血管内科初诊为ＥＨＴ的患者１０１例为ＥＨＴ组，同时期７４例健康体检者作为对照组。收集两组一般临床信息，检测血常规、血生化，检查心脏彩超。结果ＥＨＴ组的体质量指数（ＢＭＩ）、三酰甘油（ＴＧ）、ＭＨＲ均高于对照组（Ｐ＜０．０５）；预估肾小球滤过率（ｅＧＦＲ）低于对照组（Ｐ＜０．０５）。ＢＭＩ、ＭＨＲ增高是ＥＨＴ发生的独立危险因素（Ｐ＜０．０５），随着ＢＭＩ、ＭＨＲ的增高，ＥＨＴ发生的风险显著增加。受试者工作特征曲线（ＲＯＣ曲线）提示，ＭＨＲ的ｃｕｔ－ｏｆｆ值为４．４５时，对ＥＨＴ发生的预测价值最高（灵敏度为７４．３％，特异度为５５．４％，曲线下面积为０．６５２，９５％ＣＩ：０．５６９～０．７３６，Ｐ＝０．００１）。根据ＭＨＲ的ｃｕｔ－ｏｆｆ值４．４５，将所有受试者分为ＭＨＲ≥４．４５组以及ＭＨＲ＜４．４５组，ＭＨＲ≥４．４５组的左室质量指数（ＬＶＭＩ）大于ＭＨＲ＜４．４５组（Ｐ＜０．０５）。ＬＶＭＩ与ＭＨＲ呈正相关（ｒ＝０．１７８，Ｐ＝０．０３８）。结论ＭＨＲ在ＥＨＴ患者中升高，与ＬＶＭＩ呈正相关，可以作为左室肥厚的预测因子。
关键词：单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值；原发性高血压；左室肥厚；左室质量指数
最新流行病学调查显示，我国成年人高血压的患病率为２７．３％，总体呈上升趋势［１］。高血压被认为是一种临床综合征，可引起左室肥厚、心力衰竭、脑卒中、慢性肾功能不全等靶器官损害，因此对高血压的管理不仅应关注降压目标值，诊断、评估无症状的亚临床靶器官损害也是高血压综合管理的重要内容。左室肥厚早期无明显症状，是高血压常见的亚临床靶器官损害，晚期可引起心力衰竭，是心血管事件独立危险因素，因此在高血压患者中早期识别左室肥厚，并尽早进行干预，有助于改善患者预后，降低心血管事件发生率［２］。基层医疗机构作为高血压防治的主战场，常常不能独立进行超声心动图这一经典检查辅助诊断。单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（ＭＨＲ）作为一项新的潜在反映炎症和氧化应激的指标，被认为可预测炎症相关疾病的进展。而高血压被认为是一种慢性炎症性疾病［３］，本研究旨在研究ＭＨＲ与原发性高血压（ＥＨＴ）患者左室质量指数（ＬＶＭＩ）之间的关系，评估ＭＨＲ对ＥＨＴ患者左室肥厚的预测价值。
１资料与方法
１．１一般资料
选择２０１８年３月至２０１９年９月于南京医科大学第二附属医院心血管内科初诊为ＥＨＴ的患者１０１例为ＥＨＴ组，同时期健康体检者７４例作为对照组。纳入标准：（１）年龄≥１８岁；（２）诊断为ＥＨＴ［４］。排除标准：（１）继发性高血压、白大衣高血压；（２）既往接受连续３周以上降压治疗者；（３）已知有症状的靶器官损害（包括冠心病、脑卒中、糖尿病、眼底出血等）；（４）其他炎症性疾病（急慢性感染性疾病、风湿免疫性疾病、严重肝肾功能不全、心脏瓣膜病、心肌病、恶性肿瘤、甲状腺疾病）。其他标准：吸烟（每日吸烟≥１支，连续性吸烟≥６个月）。
１．２方法
１．２．１收集患者的一般资料记录整理所有患者的一般临床资料，包括住院号、性别、年龄、吸烟史、血压［收缩压（ＳＢＰ）、舒张压（ＤＢＰ）］、身高（Ｈ）、体质量（Ｗ），计算体质量指数（ＢＭＩ），即ＢＭＩ＝Ｗ／Ｈ２。１．２．２实验室检查结果所有患者入院后于第２天清晨空腹（禁食１０ｈ以上）采集静脉血，由南京医科大学第二附属医院医学检验科检测，包括白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、预估肾小球滤过率（ｅＧＦＲ）、总胆固醇（ＴＣ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、三酰甘油（ＴＧ），计算ＭＨＲ＝单核细胞计数／ＨＤＬ－Ｃ。１．２．３心脏彩超检查由专业心脏彩超医师完成心脏彩超检查，记录左室射血分数（ＬＶＥＦ）、左室内径（ＬＶｄ）、左房内径（ＬＡｄ）、左室后壁厚度（ＬＶＰＷＴ），以及室间隔厚度（ＩＶＳＴ）。计算左室质量（ＬＶＭ）（ｇ）＝｛０．８×１．０４×［（ＩＶＳＴ＋ＬＶＰＷＴ＋ＬＶｄ）３－（ＬＶｄ）３］＋０．６}。体表面积（ＢＳＡ）：中国成年男性ＢＳＡ＝０．００６０７×Ｈ＋０．０１２７×Ｗ－０．０６９８，中国成年女性ＢＳＡ＝０．００５８６×Ｈ＋０．０１２６×Ｗ－０．０４６１，计算ＬＶＭＩ（ｇ／ｍ２）＝ＬＶＭ／ＢＳＡ。１．３统计学处理采用ＳＰＳＳ２５．０统计软件进行分析。计量资料采用ｘ±ｓ表示，两组间比较用ｔ检验，多组间采用单因素方差分析（ＡＮＯＶＡ），两两比较用ＬＳＤ－ｔ检验。计数资料采用例数或百分数表示，组间比较采用χ２检验。采用多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析ＥＨＴ发生的危险因素。绘制受试者工作特征曲线（ＲＯＣ曲线）分析ＭＨＲ预测ＥＨＴ发生的效能。采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析ＭＨＲ与ＬＶＭＩ的相关性。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２结果
２．１两组一般临床资料及实验室指标的比较
ＥＨＴ组的ＢＭＩ、ＴＧ、ＭＨＲ均高于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＥＨＴ组ｅＧＦＲ低于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。其余指标比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表１。
２．２ＥＨＴ发生的影响因素分析
以有无ＥＨＴ作为因变量（是＝１，否＝０），再将Ｐ＜０．０５的变量进一步纳入行多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，结果表明ＢＭＩ、ＭＨＲ增高是ＥＨＴ发生的独立危险因素（Ｐ＜０．０５），随着ＢＭＩ、ＭＨＲ增高，ＥＴＨ发生的风险显著增加，见表２。２．３ＲＯＣ曲线诊断ＭＨＲ预测ＥＨＴ发生的效能ＲＯＣ曲线显示，ＭＨＲ的ｃｕｔ－ｏｆｆ值为４．４５时，对ＥＨＴ的预测价值最高，灵敏度为７４．３％，特异度为５５．４％，曲线下面积为０．６５２，９５％ＣＩ：０．５６９～０．７３６，Ｐ＝０．００１。２．４以ＭＨＲｃｕｔ－ｏｆｆ值分组比较组间ＬＶＭＩ根据ＭＨＲ的ｃｕｔ－ｏｆｆ值４．４５，将所有受试者分为两组：ＭＨＲ≥４．４５组以及ＭＨＲ＜４．４５组，比较两组ＬＶ－ＭＩ。结果显示，ＭＨＲ≥４．４５组的ＬＶＭＩ大于ＭＨＲ＜４．４５组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＭＨＲ≥４．４５组ＳＢＰ、ＤＢＰ均高于ＭＨＲ＜４．４５组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＭＨＲ≥４．４５组的ＨＤＬ－Ｃ水平低于ＭＨＲ＜４．４５组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。其余指标比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表３。２．５ＭＨＲ与ＬＶＭＩ的相关性分析对所有受试者的ＬＶＭＩ与ＭＨＲ进行相关性分析，结果显示，ＬＶＭＩ与ＭＨＲ呈正相关（ｒ＝０．１７８，Ｐ＝０．０３８）。
３讨论
有研究显示，我国心血管疾病患病率及病死率仍处于上升阶段，而导致心血管疾病发生的主要危险因素是高血压，其患病率总体呈上升趋势［５］。高血压以动脉血压升高为特征，可引起心、脑、肾等靶器官损害，引发脑卒中、心肌梗死、心力衰竭以及慢性肾功能不全，在亚临床靶器官损害阶段进行及早干预，综合管理，可延缓甚至逆转靶器官损害。在临床实践中，高血压的靶器官损害可以表现为颈动脉内膜中层增厚、左室肥厚、尿蛋白增加等，特别是左室肥厚，需要专业的心脏彩超医生进行操作评估，在基层医疗机构较难开展。本研究拟探索在临床中更为简单、经济的左室肥厚预测指标。单核细胞是非特异性免疫的重要组成部分，活化的单核细胞可分泌趋化因子及黏附分子，产生活性氧、表达凝血因子和转化为巨噬细胞，从而参与内源性炎症反应和组织重塑，在高血压及靶器官损害的发病过程中发挥重要作用。ＨＤＬ－Ｃ可以抑制单核细胞的活化，减少单核细胞趋化性，抑制ＬＤＬ－Ｃ的氧化，从而发挥抗炎、抗氧化作用［６］。单核细胞的促炎、促氧化作用可通过ＨＤＬ－Ｃ而中和。因此，理论上慢性炎症发生时，单核细胞计数增加而ＨＤＬ－Ｃ水平下降，最终ＭＨＲ升高，较单一的单核细胞或ＨＤＬ－Ｃ在诊断疾病方面更具有优势。ＭＨＲ作为一种炎症指标被证实与多种心血管事件相关。有学者报道，急性冠脉综合征（ＡＣＳ）患者ＭＨＲ值越高，冠状动脉病变越严重，冠状动脉慢血流的发生风险越高，发生心血管事件的风险也越高［７］，提示ＭＨＲ异常升高还与冠状动脉内膜损伤有关。学者ＵＳＴＡ等［８］进行了一项研究共纳入４１４例ＳＴ段抬高型心肌梗死（ＳＴＥＭＩ）患者，发现ＭＨＲ是ＳＴＥＭＩ患者高血栓负担的独立预测因子。另有研究者分析了共有６００例接受经皮冠状动脉成形术（ＰＣＩ）的ＳＴＥＭＩ患者，发现与回流组相比，无复流组血栓负荷更高，同时证明ＭＨＲ水平是ＰＣＩ后ＳＴＥＭＩ患者无复流的独立预测因子［９］。有研究人员对比ＰＣＩ术后老年ＳＴＥＭＩ患者冠状动脉病变严重程度与ＭＨＲ关系时发现，老年ＳＴＥＭＩ患者ＭＨＲ与冠状动脉Ｇｅｎｓｉｎｉ评分、ＧＲＡＣＥ评分呈正相关，并且高ＭＨＲ组主要不良心脑血管事件（ＭＡＣＣＥ）发生率明显高于低ＭＨＲ组，提出ＭＨＲ是老年ＳＴＥＭＩ患者远期心血管事件的独立预测因子，而主动脉弹性受损与高血压的发生发展密切相关［１０］，同时，有研究显示，高血压患者ＭＨＲ高于健康人群，ＭＨＲ值越高，亚临床靶器官损害越严重［１１］。本研究发现，ＥＨＴ患者ＭＨＲ较对照组显著升高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），进一步分析发现在以ＭＨＲ的ｃｕｔ－ｏｆｆ值４．４５分组后，ＭＨＲ≥４．４５组的ＬＶＭＩ大于ＭＨＲ＜４．４５组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），受试者的ＭＨＲ与ＬＶＭＩ呈正相关（ｒ＝０．１７８，Ｐ＝０．０３８）。综上所述，ＥＨＴ患者ＭＨＲ升高，且与ＬＶＭＩ呈正相关，ＭＨＲ可以作为ＥＨＴ患者左室肥厚的预测指标。
作者:李秀珍 曲晨 郭守玉 单位:南京医科大学第二附属医院 心血管内科 老年医学科